一段基因密码

一段基因密码

老年性痴呆症在医学上称为阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），因1906年德国医生阿尔茨海默（A．Alzheimer，1864—1915）首先描述此病而得名。该病的主要表现是进行性的记忆丧失，最终导致痴呆。它与细胞凋亡过度有关，即中枢神经细胞自然死亡过度。

全世界约有1 700—2 000万人（我国至少有300万人）患阿尔茨海默病。其中，大多数患者在65岁以后出现症状，称为迟发型阿尔茨海默病，如上述的里根、比德尔、撒切尔夫人等所患阿尔茨海默病；约有25%的患者其最早期的症状出现于65岁之前，称为早发型阿尔茨海默病，如丽塔·海华丝、高锟等所患阿尔茨海默病。前者因症状出现时已是暮年，往往不容易表现为家族性；后者则常显示为家族性，如高锟的父亲也患阿尔茨海默病。

阿尔茨海默医生

阿尔茨海默病主要可细分为16型，分别被命名为AD1、……、AD16，都已定位于特定的染色体位置。其中属于迟发型的有：AD2（19q13即第19号染色体长臂1区3带）、AD6（10q24即第10号染色体长臂2区4带）、AD9（19p13即第19号染色体短臂1区3带）、AD13（1q21即第1号染色体长臂2区1带）、AD14（1q25即第1号染色体长臂2区5带）、AD15（3q22即第3号染色体长臂2区2带）、AD16（Xq21即X染色体长臂2区1带）。属于早发型的有：AD1（21q21即第21号染色体长臂2区1带）、AD3（14q24即第14号染色体长臂2区4带）、AD4（1q31即第1号染色体长臂3区1带）、AD5（12q11即第12号染色体长臂1区1带）、AD7（10p13即第10号染色体短臂1区3带）、AD8（20p即第20号染色体短臂）、AD10（7q36即第7号染色体长臂3区6带）、AD11（9q22即第9号染色体长臂2区2带）、AD12（8p12—q22即第8号染色体短臂1区2带至长臂2区2带）。

里根所患阿尔茨海默病属于哪一型，与哪个基因有关？医学界的认识比较一致。他患的是AD2型，与位于第19号染色体1区3带的载脂蛋白E基因APOE有关。这是因为：他于1994年被诊断将患阿尔茨海默病时已83岁，当时并无症状，而诊断的依据又正是载脂蛋白E检测。英国著名科学记者里德利（M．Ridley，1958— ）于1999年写了一部科普读物名叫《基因组：人种自传23章》（GenomeThe Autobiography of a Speciesin 23 Chapters；该书已由北京理工大学出版社于2003年出版了中译本）。他所说的“人种自传23章”，其实就是把人的23对染色体各列一章，每章（即每对染色体）各选出一个基因，讲一个关于这个基因的故事。其中的第19章（即第19号染色体）所选的基因就是载脂蛋白E基因APOE，所讲的故事就是里根因具有该基因的一种形式而罹患阿尔茨海默病。

胆固醇和甘油三酯都是不溶于水的，它们在人血浆中的运输必须靠脂蛋白作为载体。血浆脂蛋白中的蛋白成分就叫载脂蛋白。载脂蛋白主要有4种，即载脂蛋白A、载脂蛋白B、载脂蛋白C和载脂蛋白E。过去，医学界对载脂蛋白的关注都集中于这4种蛋白以及它们的基因与心血管疾病的关系；这方面的确有不少重要发现。可是，谁也不曾料到，1993年发现载脂蛋白E基因APOE竟然还与阿尔茨海默病有关。

在人群中，载脂蛋白E有3种变异体，即E2、E3、E4。这是因为，第19号染色体上载脂蛋白E基因APOE的基因座位上，在人群中可以有3种不同的形式（遗传学上称为“等位基因”），用完整的基因符号表示是：APOE＊E2、APOE＊E3、APOE＊E4。我们可以把它们简写为E2、E3、E4。APOE基因全长10 612个核苷酸，E2、E3、E4的差别仅在于其中1个核苷酸不同。

由于每个人都有1对第19号染色体，所以，在人群中每个人在这一位置的基因组成可以有6种形式：E2／E2、E2／E3、E2／E4、E3／E3、E3／E4、E4／E4。阿尔茨海默病主要与载脂蛋白E基因APOE的E4等位基因有关。具体地说，没有E4的人（E2／E2；E2／E3；E3／E3）得阿尔茨海默病的概率很低；有1份E4的人（E2／E4；E3／E4）得该病的概率约为47%，平均发病年龄为75岁；有2份E4的人（E4／E4）得该病的概率约为99%，平均发病年龄为68岁。在欧洲，大约有7%的人在这一位置的基因组成是E4／E4。有人说，假如医学界能提早13年取得这些研究成果，使里根在1980年（而不是在1994年）就被查出有E4等位基因，美国人民也许不会选举他为美国总统了。当然，这样的假设是不现实的。但值得庆幸的是，事实上里根的发病是在卸任之后。

除AD2外，迄今对其他几种迟发型阿尔茨海默病都所知甚少，甚至连相关的基因都尚未得到鉴定和确认。