对血管的作用

一、对血管的作用

经典的观点认为激肽具有使血管平滑肌舒张和毛细血管通透性增大的作用，对其他平滑肌则引起收缩。近年来对激肽生理作用的认识日益深入。目前认为激肽除了上述经典作用以外，对于细胞的增生、增殖过程有重要影响，对心脏等器官的能量代谢状态、收缩功能也有一定的影响。

激肽对人体最明显的血流动力学影响是可引起血压下降的舒血管作用。这一作用是通过刺激血管内皮细胞上的β2受体，继而引起一氧化氮和前列腺素释放这一途径介导的。内源性激肽在血压调控中的作用是通过一系列BK受体拮抗剂可在正常大鼠中引起血压升高的实验而被证实的。此外，BK受体拮抗剂或抗体还可部分阻断ACE抑制剂在高血压大鼠中的降压作用。目前认为激肽对血压的调控作用主要还是通过各组织器官内的局部KKS产生的激肽调控各器官内血管的舒缩状态以及器官功能状态（如肾的排钠功能、心脏的作功能力等）来实现的。有学者报道，如连续给予高血压大鼠ACE抑制剂雷米普利使动物血压下降后停药，停药1周后用药大鼠的血压仍明显低于对照组，而此时血浆ACE（即激肽酶Ⅱ）的活性早已回升，而各靶器官内ACE活性却仍处于一定的抑制状态，提示雷米普利的降压效应与它对组织ACE的抑制作用密切相关。这一工作也间接支持了关于局部KKS在整体血压调控中起主要作用的理论。此外，生理状态下激肽在循环血中的水平非常低。这一事实，也支持上述观点。

局部KKS除了在整体血压调控中有重要作用外，它对所在器官的功能状态和在某些病理过程以及药理作用途径中的作用也是显而易见的。在局部器官中存在完整的KKS这一事实也已被证实。如激肽释放酶、激肽原以及激肽酶等基因在大鼠平滑肌细胞中都有表达。值得注意的是循环血中的某些KKS成分，如激肽原可以参与局部KKS的功能，即使某些组织局部产生的激肽原不足，这些器官内的激肽释放酶仍可利用循环激肽原在局部产生一定的激肽水平。ACE抑制剂可防止这一病理过程的发生，β2受体拮抗剂icatibant可以较大程度地阻断ACE抑制剂的治疗作用，提示激肽具有阻止内膜，尤其是血管平滑肌细胞增生、增殖的作用。