二、抗原呈递细胞
抗原呈递细胞(antigen presenting cell,APC)是指能够摄取、加工处理抗原,并将处理过的抗原呈递给T、B淋巴细胞的一类免疫细胞。APC主要包括单核/巨噬细胞、树突状细胞、B淋巴细胞以及内皮细胞、肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞等。APC可分为专职APC和非专职APC。专职APC是指一类特化的细胞,它们具有摄入、加工、处理、呈递胞外抗原,激活CD4+T细胞,诱导免疫应答的能力。这类细胞必须表达MHCⅡ类分子、协同刺激信号分子和各种黏附分子,包括巨噬细胞、树突状细胞和B淋巴细胞;通常情况下不表达MHCⅡ类分子,不具备呈递抗原的能力,但某些情况下则表达MHCⅡ类分子、协同刺激信号分子和各种黏附分子的细胞称非专职APC。
APC的主要作用呈递抗原,其途径可分为外源性抗原呈递途径和内源性抗原呈递途径。外源性抗原经吞噬或吞饮作用,被APC摄入胞内形成吞噬体,后者与溶酶体融合形成吞噬溶酶体。抗原在吞噬溶酶体内酸性环境中被蛋白水解酶降解为小分子多肽,其中具有免疫原性的称为抗原肽。内质网中合成的MHCⅡ类分子进入高尔基体后,由分泌小泡携带,通过与吞噬溶酶体融合,使抗原肽与小泡内MHCⅡ类分子结合形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物。该复合物表达于APC表面,可被相应CD4+T细胞识别结合。内源性抗原是指细胞自身合成的抗原,如肿瘤抗原和病毒蛋白抗原等。内源性抗原在细胞内生成后,可被存在于胞质中的蛋白酶体,即小分子聚合多肽体(LMP)降解成小分子多肽;小分子多肽与热休克蛋白70/90在胞质内结合后,经抗原肽转运体(TAP)转运到内质网中,通过加工修饰成为具有免疫原性的抗原肽;抗原肽与内质网中合成的MHCⅠ类分子结合,形成抗原肽-MHCⅠ类分子复合物,后者转入高尔基体,再通过分泌小泡将其运送到APC表面,供相应CD8+T细胞识别结合。
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