动脉粥样硬化发生和发展的分子机制

第八章　动脉粥样硬化发生和发展的分子机制

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）一词来源于希腊语“athero”（稀粥）和“sclerosis”（硬化），是动脉硬化中最常见和最重要的类型。AS是一种疾病过程，常发生于肌性和弹性动脉，如主动脉、冠状动脉、脑动脉和肾动脉等。主要表现为内膜增厚，其病理损害包括炎性细胞、胆固醇和纤维结缔组织在中、大动脉内膜和中膜沉积。根据病变程度一般可分为3种类型：①脂肪条纹（fatty streak）：特点是少数内膜平滑肌细胞呈灶性堆积，在这些平滑肌细胞内外均有脂质沉着。由于脂肪条条纹为平坦的内膜病变，故不使受累的动脉阻塞而引起缺血性症状。这种早期病变是可逆的（图8－1）。②纤维斑块（fi－brous plaque）：是进展性AS的特征性病变。肉眼观察为隆起于动脉管腔的白色或灰色的珠状物，主要由含类脂质的内膜平滑肌细胞及其他各种基质成分组成，是造成AS临床表现的主要原因。当斑块增大时，可使动脉管腔逐渐狭窄，直至最后阻塞血液流入组织（图8－2a，b）。③复合病变：是由于纤维斑块出血、钙化、细胞坏死和附壁血栓发生变性的病变，常与动脉管腔闭塞有关（图8－3）。心肌梗死（myocardial infarction，MI）、脑梗死（cerebral infarction，CI）和肢体坏疽等动脉缺血性疾病是AS发展的最终结局。

图8－1　脂肪条纹

图8－2a　稳定斑块

图8－2b　不稳定斑块

图8－3　复合病变

AS又可以分为5个过程：①白细胞和血小板黏附于血管内皮细胞（endothelial cell，EC）；②EC和血流的正常屏障受损；③血细胞和其他血液成分透过EC屏障；④血液中的脂类进入内膜并堆积；⑤血管平滑肌细胞迁移至内膜，斑块中的细胞分泌水解酶，攻击基膜，形成AS病灶或促使斑块破裂（图8－4）。

早在古埃及和古希腊时代，就已有对AS的描述。我国2000多年前的《内经》即载有“真心疼”（心肌梗死）、“偏枯”（脑梗死）和“脱疽”（血栓闭塞性脉管炎）的详细症状和治疗方法。但第一个准确描述AS并认识到AS与血栓形成有关的人是维也纳病理学家von Roktansky（1852年）。德国病理学家Rudolf Virchow（1856年）（图8－5）则不仅注意到AS可以导致血栓形成和栓塞，而且发现动脉壁的感染参与了AS的发生和发展。Virchow的工作被当代牛津大学病理学家John French进一步证实，后者发现单核细胞与AS病变有关。所有这些研究形成了AS损伤反应学说。

图8－4　动脉粥样硬化过程

图8－5　德国著名病理学家Rudolf Virchow

随着细胞和分子生物学技术在AS研究中的应用，AS发生、发展的细胞与分子机制逐渐被揭示。本章主要围绕近年AS研究的进展，从细胞和分子水平阐述AS的发生与发展的机制。