相关背景知识

五、相关背景知识

1.什么是禽流感

禽流感是禽流行性感冒的简称，它是由甲型流感病毒的一种亚型（也称禽流感病毒）引起的传染性疾病，被国际兽疫局定为甲类传染病，又称真性鸡瘟或欧洲鸡瘟。按病原体类型的不同，禽流感可分为高致病性、低致病性和非致病性禽流感三大类。非致病性禽流感不会引起明显症状，仅使染病的禽鸟体内产生病毒抗体。低致病性禽流感可使禽类出现轻度呼吸道症状，食量减少，产蛋量下降，出现零星死亡。高致病性禽流感最为严重，发病率和死亡率均高，感染的鸡群常常“全军覆没”。

2.禽流感的病原体是什么

禽流感的病原体是甲型流感病毒的H5N1亚型病毒。1997年香港的禽流感与目前亚洲10个国家和地区发生的禽流感，病原体都相同。H5N1型禽流感病毒是人与动物共患的流感病原体，容易引起世界性大流行。由于病毒多变异，导致甲型流感反复发生，难以彻底根除。

3.禽流感病毒的结构、形状和化学组成

禽流感病毒基因组由8个负链的单链RNA片段组成。这8个片段编码10个病毒蛋白，其中8个是病毒粒子的组成成分（HA、NA、NP、M1、M2、PB1、PB2和PA），另两个是相对分子质量最小的RNA片段，编码两个非结构蛋白——NS1和NS2。NS1与细胞质包涵体有关，但对NS1和NS2的功能目前尚不清楚。现在已经获得了包括H3、H5和H7在内的几个禽流感病毒亚型HA基因的全部序列以及所有14个血凝素基因的部分序列。

禽流感病毒一般为球形，直径为80～120纳米，但也常有同样直径的丝状形态，长短不一。病毒表面有10～12纳米的密集钉状物或纤突覆盖，病毒囊膜内有螺旋形核衣壳。两种不同形状的表面钉状物是HA（棒状三聚体）和NA（蘑菇形四聚体）。

禽流感病毒粒子由0.8%～1.1%的RNA，70%～75%的蛋白质，20%～24%的脂质和5%～8%的碳水化合物组成。脂质位于病毒的膜内，大部分为磷脂，还有少量的胆固醇和糖脂。几种碳水化合物包括核糖（在RNA中）、半乳糖、甘露糖、墨角藻糖和氨基葡糖，在病毒粒子中主要以糖蛋白或糖脂的形式存在。

病毒蛋白及潜在的糖基化位点是病毒基因组特异的，但病毒膜的糖蛋白或糖类链的脂质和碳水化合物链的成分，是由宿主细胞确定的。

4.禽流感病毒是如何复制的

病毒吸附在细胞表面含唾液酸的糖蛋白受体上，然后通过受体介导的细胞内吞作用，病毒进入细胞。这包括暴露于核内体内的低pH，导致HA的构象改变介导膜融合。这样，核衣壳便进入细胞质并移向胞核。流感病毒利用独特的机制转录。启动转录时，病毒的核酸内切酶从宿主细胞的mRNA上切下5′帽子结构，并以此作为病毒转录酶进行转录的引物。产生出6个单顺子的mRNA，并转译成HA、NA、NP和3种聚合酶（PB1、PB2和PA）。NS和M基因的mRNA进行拼接，每一个产生出2个mRNA，依不同阅读框架进行转译，产生NS1、NS2、M1和M2蛋白。HA和NA在粗面内质网内糖基化，在高尔基体内修饰，然后转运到表面，植入细胞膜中，HA需要宿主细胞蛋白酶将其裂解成HA1和HA2，但两者仍以二硫键相连，这种裂解可生成传染性病毒，并以出芽方式从细胞膜排出细胞。

5.禽流感病毒的致病力及毒力如何

禽流感病毒致病力的变化范围很大。禽流感病毒感染引发的疾病可能是不明显的或是温和的一过性的综合征，甚至是100%发病率和（或）死亡率的疾病。其毒力主要取决于病毒粒子的复制速度和血凝素蛋白裂解位点附近的氨基酸组成，临床表现的变化主要是由于感染不同亚型的缘故。目前国际上一般按欧共体规定的静脉内接种致病指数（IVPI）来判定毒力，当IVPI＞12时，则认为是高致病力毒株。

6.禽流感病毒抗原是否经常发生变异

禽流感病毒抗原性变异的频率很高，且主要以两种方式进行：抗原漂移和抗原转变。抗原漂移可引起HA和（或）NA的次要抗原变化，而抗原转变可引起HA和（或）NA的主要抗原变化。

（1）抗原漂移：抗原性漂移是由编码HA和（或）NA蛋白的基因发生点突变引起的，是在免疫群体中筛选变异体的反应，它可引起致病性更强病毒的出现。

（2）抗原转变：抗原性转变是当细胞感染两种不同禽流感病毒时，病毒基因组的片段特性允许发生片段重组，从而引起突变。它有可能产生256种遗传学上不同的毒力各异的子代病毒。

7.禽流感病毒的存活时间有多长

禽流感病毒在一定条件下可以存活较长时间。有研究提示，它在粪便中能够存活105天，在羽毛中能存活18天。

8.禽流感病毒对理化因素的抵抗力如何

禽流感病毒是囊膜病毒，对去污剂等脂溶剂比较敏感。甲醛溶液（福尔马林）、β-丙内酯、氧化剂、稀酸、乙醚、脱氧胆酸钠、羟胺、十二烷基硫酸钠和铵离子能迅速破坏其传染性。禽流感病毒没有超常的稳定性，因此对病毒本身的灭活并不困难。病毒可在加热、极端的pH、非等渗和干燥的条件下失活。

在野外条件下，禽流感病毒常从病禽的鼻腔分泌物和粪便中排出，病毒受到这些有机物的保护，极大地增加了抗灭活能力。此外，禽流感病毒可以在自然环境中，特别是凉爽和潮湿的条件下存活很长时间。粪便中病毒的传染性在4℃条件下可以保持长达30～50天，20℃时为7天。

9.为什么H5N1值得特别关注

15种禽流感病毒亚型中，因为多种原因使得H5N1病毒株受到特别关注。H5N1可以快速突变，文献记载，它具有从其他感染动物种属的流感病毒中获得基因的能力。迄今为止，文献报道的H5N1流感病毒株在人类引起严重疾病已有两次。此外，实验研究证实该病毒提取物有高度致病性，能够在人类引起严重疾病。感染流感病毒后仍存活的鸟类至少有10天时间会通过嘴或者粪便分泌病毒，因此在活禽类市场或者迁徙鸟类中很容易进一步传播。

H5N1病毒造成的高度致病性禽流感流行，2003年12月中旬开始于韩国，随后在其他亚洲国家也出现了，从而引起公共卫生学界的特别关注。早在1997年就证实了H5N1变异株有直接感染人类的能力，2004年1月在越南再次证实了这一点。鸟类中流感的流行增加了人类直接感染的机会。如果随着时间的延长有更多的人感染禽流感，就可能形成恶性循环；如果同时出现人流感和禽流感病毒株流行，就会形成一个“熔炉”，导致新亚型出现，这种新亚型基因图近似人类的，从而易于在人类中间传播。这一事件标志着流感暴发流行的开始。

10.禽流感病毒为何消灭不了

流感病毒为了生存而不断发生变异，以逃脱动物产生的特异性抵抗力。人们为了预防禽流感也研制出了各种疫苗。但机体在产生特异性抗体后，病毒为逃脱机体的扑杀而不断地发生着变异，这样原有的抗体即失去作用，病毒就可使动物重新发病。因此就目前的防疫技术和手段而言，禽流感病毒是消灭不了的。

11.哪些动物可能感染禽流感

流感病毒有3个抗原性不同的型，所有的禽流感病毒都是A型。A型流感病毒也见于人、马、猪，偶可见于水貂、海豹和鲸等其他哺乳动物及多种禽类。

12.鸡患禽流感后有哪些常见症状

禽流感的症状依感染禽类的品种、年龄、性别、并发感染程度、病毒毒力和环境因素等而有所不同，主要表现为呼吸道、消化道、生殖系统或神经系统的异常。

常见症状有：病鸡精神沉郁，饲料消耗量减少，消瘦；母鸡的就巢性增强，产蛋量下降；轻度甚至严重的呼吸道症状，包括咳嗽、打喷嚏和大量流泪；头部和脸部水肿，神经紊乱和腹泻。

这些症状中的任何一种都可能单独或以不同的组合出现。有时疾病暴发很迅速，在没有明显症状时就已发现鸡死亡。

另外，禽流感的发病率和死亡率差异很大，取决于禽类种别和毒株以及年龄、环境和并发感染等，通常情况为高发病率和低死亡率。在高致病力病毒感染时，发病率和死亡率可达100%。

禽流感潜伏期从几小时到几天不等，其长短与病毒的致病性、感染病毒的剂量、感染途径和被感染禽的品种有关。

13.如何看待禽流感病毒与人类健康的关系

从动物进化的观点来看，禽流感病毒出现的时间比人流感病毒早，因此，不少学者都认为人类流感病毒是由禽流感病毒进化而来的。目前有学者认为，造成人类大流行的甲型流感病毒新亚型毒株，是直接或间接由人流感病毒与禽流感病毒基因重组演变而来的，而猪正是这一组基因重组的主要场所。

14.禽流感经过什么途径引起人发病

（1）经过呼吸道飞沫与空气传播。病禽咳嗽和鸣叫时喷射出带有H5N1病毒的飞沫在空气中漂浮，人吸入呼吸道被感染发生禽流感。

（2）经过消化道感染。进食病禽的肉及其制品、禽蛋，病禽污染的水、食物，用病禽污染的食具、饮具，或用被污染的手拿东西吃，受到传染而发病。

（3）经过损伤的皮肤和眼结膜容易感染H5N1病毒而发病。

15.为什么说人类感染禽流感的概率很小

人类感染禽流感病毒的概率很小，主要是由于3个方面的因素阻止了禽流感病毒对人类的侵袭。第一，禽流感病毒不容易被人体细胞识别并结合；第二，所有能在人群中传播的流感病毒，其基因组必须含有几个人流感病毒的基因片断，而禽流感病毒没有；第三，高致病性的禽流感病毒由于含碱性氨基酸数目较多，使其在人体内的复制比较困难。

16.人患病后会有哪些症状

人类患上禽流感后，潜伏期一般为7天以内，早期症状与其他流感非常相似，主要表现为发热、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、全身不适，部分患者可有恶心、腹痛、腹泻、稀水样便等消化道症状，有些患者可见眼结膜炎，体温大多持续在39℃以上，一些患者胸部X线还会显示单侧或双侧肺炎，少数患者伴胸腔积液。大多数患者治愈后良好，病程短，恢复快，且不留后遗症，但少数患者特别是年龄较大、治疗过迟的患者病情会迅速发展成进行性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾衰竭、败血症休克及Reye综合征等多种并发症而死亡。专家建议，病人一旦出现以上症状应该及时就医，一旦被怀疑为H5N1病毒感染，应马上住院隔离并报告疫情，防止病情恶化和传染扩散。

17.人得了禽流感后的病死率有多高

1997年，香港H5N1型禽流感病毒感染导致18人发病，其中6人死亡；越南自2003年10月以来已经被证实有8例确诊，6例死亡，另外，还有2例死亡病例为疑似病例。其病死率高达80%，远远高于SARS患者的病死率。根据世界卫生组织的统计，2003年全球共有30多个国家和地区的8000多人感染了SARS病毒，其中有700多人死亡，其病死率仅在9%左右。

18.人类何时证明禽流感病毒可以侵袭人类

禽流感是由甲型流感病毒引起的一种禽类疾病综合征。1997年5月，我国香港特别行政区1例3岁儿童死于不明原因的多器官功能衰竭，同年8月经美国疾病预防和控制中心以及WHO荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病毒A（H5N1）引起的人类流感。这是世界上首次证实流感病毒A（H5N1）感染人类，因而引起了医学界的广泛关注。

19.流感暴发流行能够避免吗

从历史上来看，平均每个世纪会有3～4次新病毒亚型出现，并很容易在人类中间传播，从而导致流感暴发流行。然而，流感暴发流行是不可预测的。20世纪里，1918～1919年出现流感大流行，估计在全世界引起4000万～5000万人死亡。1957～1958年和1968～1969年也分别出现了流感病毒暴发流行。

专家们一致认为再次流感暴发流行是不可避免的，并可能于近期出现。多数专家还认为1997年可能是香港迅速屠杀所有的鸟类才避免了流感大流行。

有助于将鸟类中高度致病性H5N1禽流感大流行引发的全球公共卫生危机减小到最小的措施是：首先，阻止禽流感病毒在家禽中进一步传播，以减少人类接触病毒的机会。其次，避免接触感染家禽的高危人群，让高危人群接种针对现在流行的人类流感病毒株的流感疫苗，可以减少人类同时感染禽流感和人流感病毒的可能性，从而降低基因交换的风险。第三，执行宰杀家禽任务的工作人员必须穿戴隔离服和其他装备，以防止感染。这些工作人员还要服用抗病毒药物。

当人类感染禽流感时，需要采用关于流感在动物和人类中感染程度的信息以及正在流行的流感病毒信息来评价公众健康的危险度，并指导采取最好的保护措施。对每一例患者的彻底观察也是很重要的。虽然世界卫生组织及其全球流感网络成员国和其他国际机构能够提供很多帮助，但是成功控制公众健康所面临的危险还需要依赖于出现禽流感的国家流行病学和实验室检测的能力，以及拥有足够的可用监控系统。

虽然所有这些活动能够降低流行病毒株的出现概率，但是，是否能够避免再次出现流感大流行还不能得到确定答案。

20.如何预防禽流感

（1）避免去疫区旅游，旅游者应当避免去暴发禽流感的地区。因为目前仍未找到禽流感的病毒源，也不知病毒的真正传播途径以及会否由禽畜传给人类，或者再由人传人。

（2）远离家禽的分泌物，尽量避免触摸活的鸡、鸭等家禽及鸟类。

（3）保持室内空气流通，应每天开窗换气两次，每次至少10分钟，或使用抽气扇保持空气流通，尽量少去空气不流通场所。

（4）保持地面、天花板、家具及墙壁清洁；确保排水道去水顺畅；使用可清洗的地垫，避免使用难以清理的地毯。

（5）烹煮肉类时，则应切记避免将生肉和熟肉放在一起，以免产生食物中毒。任何食物也应该尽量煮熟才吃，应该尽量避免吃生蛋或半生熟蛋。

（6）健康的生活方式对预防疾病非常重要。市民平时应加强体育锻炼，多休息，避免过度劳累，不吸烟。注意个人卫生，打喷嚏或咳嗽时掩住口鼻。

（7）此外，禽流感病毒对乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂，热及紫外线均敏感，56℃加热30分钟，60℃加热10分钟，70℃加热数分钟，阳光直射40～48小时以及使用常用消毒药均可使该病毒灭活。

21.人类禽流感H5N1感染病例的临床病程与治疗

已经发表的关于人类感染禽流感H5N1病毒株的临床病程报道很有限，只限于对1997年香港流感暴发时的病例观察。在那次流行中，患者出现发热、咽痛、咳嗽等症状，一些重症病例中出现继发于病毒性肺炎的严重呼吸窘迫。受感染的患者包括健康的成人、儿童和一些有慢性疾病史的人。

诊断所有动物和人流感病毒株的检查是快速、可靠的。世界卫生组织全球流感网络的许多实验室拥有进行这些检查的高度安全的设备和试剂，以及富有经验的操作人员，还有可进行诊断人流感的快速床边实验。但是想要完全了解最近发生的病例，并断定人类感染是否在传播，以及人类感染是直接来自鸟类还是人类，还需要精确度更高的实验室检测。

在抗病毒药物中，有些不仅可以用来治疗，还可用作预防药物。在临床上，这些药物可以有效治疗健康成人和儿童感染流感病毒A，但也有一定的限制性，有些药物很昂贵而且供应有限。

人们已经拥有了大量研制流感疫苗的经验，尤其是每年都会改变疫苗结构，以适应抗原漂移引起的流行病毒的变化。然而，大量研制能够针对一种新病毒亚型的新疫苗至少需要4个月。

22.禽流感和流行性感冒有什么区别

流行性感冒一般分为3种，即甲型、乙型和丙型。乙型和丙型流行性感冒一般只在人群中传播，很少传染到其他动物。甲型流行性感冒大部分都是禽流感，禽流感病毒一般很少使人发病，主要在鸟类中间传播，偶可感染至人，其临床表现与人类流行性感冒相似，但人禽流感症状重、并发症多、病死率高，疫苗接种无效，与普通流感有一定区别。

23.禽流感与其他流感有什么关系

除禽流感以外，常见的流感还有人流感、马流感和猪流感等。禽流感与人流感和人类健康的关系非常密切。由于猪与人的种间差异较小，禽流感病毒可以在中间宿主（猪）体内与人流感病毒杂交，并产生能感染人的新的流感病毒。

24.禽流感和SARS有什么区别

SARS是由一种新的冠状病毒引起的。冠状病毒属于冠状病毒科，而禽流感病毒属于正黏病毒科，两者是完全不同的两种病毒。一般来说，SARS患者的发病和禽流感临床表现，尤其是早期表现很相似，如发热、干咳、少痰、乏力、头痛和全身酸痛等症状及体征，同时可伴有头痛、关节和肌肉酸痛、乏力、腹泻等。所以，要注意与SARS的区分，最为可靠的区分方法是实验室检测。

25.除了禽流感，还有哪些从动物传给人的疾病

除禽流感外，很多种病原微生物可以由动物传染给人，以下是危害比较严重的几种传染病：①鼠疫：出现在公元6世纪，传播动物为鼠，由鼠的寄生虫跳蚤将病原体传播给人，感染者的病死率为30%～100%。②霍乱：出现在公元18世纪，传播动物为鸡，感染者的病死率为30%～100%。③炭疽：出现在公元19世纪，传播动物为牛、羊、骆驼、骡等食草动物，感染者的病死率约为20%。④艾滋病：出现在1980年10月，传播动物仍不十分明确，疑是非洲绿猴，感染者的病死率为61%。⑤疯牛病：出现在1985年，传播动物为牛，感染者的病死率为100%。⑥猴痘：出现在2003年5月，传播动物为冈比亚硕鼠和土拨鼠，感染者的病死率为10%左右。

（王汉松　陈　栋）