家族性结肠息肉病导致的结肠癌

家族性结肠息肉病导致的结肠癌

结肠癌有很多种，阿基诺夫人罹患的是哪一种结肠癌呢？

结肠是大肠的一段。大肠包括盲肠、结肠和直肠。与一般恶性肿瘤不同，大肠肿瘤不是从一开始就表现为恶性，一般是先由正常黏膜上皮转变为腺瘤。腺瘤是腺上皮发生的良性肿瘤，表面呈息肉状或乳头状。腺瘤再发生癌变，才形成腺癌。

结肠癌中有一种是由家族性结肠息肉病（familial polyposis coli，简称FPC）发展而成的结肠癌，约占结肠癌的1%。

家族性结肠息肉是结肠腺瘤，因而，家族性结肠息肉病在医学上更常用的名称是腺瘤性结肠息肉病（adenomatous polyposis coli，简称APC）。该病的特点是发病年龄小，一般在20岁左右，起初为滴珠状隆起，以后逐渐增大，长成典型的腺瘤性息肉，数目也逐渐增多，可从几个到几千个，甚至布满肠壁。由于息肉是良性的，早期一般没有什么症状，偶见肠道出血；后期用乙状结肠镜检查可见大量息肉。

腺瘤性结肠息肉病有明显的家族性。曾有人对22例确诊为该病患者的家庭作检查，发现在这22户家庭中，10岁以上家庭成员的患病率达40．2%。许多类似的数据和相关迹象表明，腺瘤性结肠息肉病为常染色体显性遗传。

1991年，美国有两个研究团队（其中一个同日本科学家合作）几乎同时鉴定了位于第5号染色体长臂2区1带至长臂2区2带（5q21—q22）的APC基因，对腺瘤性结肠息肉的形成起着关键性的作用。在正常情况下，APC基因指导合成APC蛋白，这种蛋白对结肠上皮细胞的增殖有抑制作用。我们知道，肿瘤的特征之一是细胞增殖失控，所以，APC基因是一种“肿瘤抑制基因”。

人的细胞分为生殖细胞和身体细胞。生殖细胞中基因成单，身体细胞中基因成对。腺瘤性结肠息肉病患者的身体细胞中APC基因2份拷贝有1份是突变基因。APC基因只要有1份拷贝为突变基因即可导致个体在20岁左右时形成结肠息肉，但因为另1份拷贝是正常基因，仍能指导合成一定数量的正常蛋白，所以不会导致结肠癌。只有当息肉细胞中那份正常的APC基因又发生一次身体细胞突变，使息肉细胞中APC基因的2份拷贝都成为突变基因，才使息肉发生癌变而成结肠癌。

APC基因是一段约含163 719个核苷酸的DNA片段。至今，已发现APC基因有50种突变方式，包括23种单个核苷酸的置换以及27种1个或若干个核苷酸的缺失或插入。所有这些基因突变，都使APC基因不能指导合成正常的APC蛋白。

腺瘤性结肠息肉病患者通过细胞的减数分裂形成生殖细胞时，APC基因那1份正常基因拷贝和那1份突变基因拷贝以相同的概率分别进入生殖细胞，于是，受精后发育成的后代个体各有50%的概率得到那1份突变基因而成为腺瘤性结肠息肉病患者。所以，腺瘤性结肠息肉病呈现为常染色体显性遗传（参见P21图）。

腺瘤性结肠息肉病如不治疗，息肉中的1个或多个将会癌变，发展成结肠癌。这种由腺瘤性结肠息肉病发展而成的结肠癌，发病年龄在40岁左右，比一般结肠癌发病年龄早20岁。未经治疗的腺瘤性结肠息肉病患者，几乎都会发生癌变，平均在42岁死于结肠癌。所以，这种类型的结肠癌也有明显的家族性。这里所说的治疗，主要是手术切除有息肉的结肠段，然后做回肠直肠吻合术。术后，直肠段如有息肉，有的会自行消退，有的则需再次手术切除。按照常染色体显性遗传的规律，对患者家系中有发病风险的成员（患者的同胞及子女）要定期作乙状结肠镜检查，一旦发现息肉应立即治疗。

阿基诺夫人75岁发病，76岁死于结肠癌，她罹患的显然不是这种类型的结肠癌。但APC基因却不容忽视，因为APC基因控制着腺瘤的发生，是家族性和非家族性大肠肿瘤发生的“看门基因”。如果APC基因突变失活，将会导致细胞增殖失控，导致肿瘤生长。