家族性无息肉结肠癌

家族性无息肉结肠癌

另一种类型的结肠癌是家族性无息肉结肠癌（familial nonpolyposis colon cancer，简称FCC），医学上更常用的名称是遗传性无息肉结肠直肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer，简称HNPCC），约占结肠癌的4%—6%。

与家族性结肠息肉病不同，遗传性无息肉结肠直肠癌没有肠道的前驱病变，只能依靠家系分析和基因检测进行诊断。

遗传性无息肉结肠直肠癌也呈现为常染色体显性遗传。

研究证明，遗传性无息肉结肠直肠癌是由于错配修复基因（mismatch repair genes，简称MMR）的突变所导致的。

我们知道，细胞分裂的核心事件是DNA分子的复制。DNA分子呈双链螺旋状。一条链上的各个核苷酸按“碱基配对原则”同另一条链上的核苷酸配对，即腺苷（A）总是和胸苷（T）配对，鸟苷（G）总是和胞苷（C）配对，双链严格互补，保持了DNA分子的稳定性。DNA复制时，双链解开形成两股单链，每股单链各以自身为模板，按“碱基配对原则”合成一股与自身严格互补的新链，这样，一个DNA分子就复制成为两个一模一样的DNA分子。由此可见，细胞内全部DNA分子的稳定性取决于其复制的精确性，复制的精确性则取决于配对的准确性。然而，人体细胞内DNA分子的长度接近60亿个核苷酸对，在很短的时间内完成复制，难免发生错配。幸而，人细胞内有一组错配修复基因，其功能是修复错配，保证细胞内全部DNA分子的稳定性。

早已查明，细胞内全部DNA分子失去稳定是肿瘤发生的基础。错配修复基因既然对维持细胞内全部DNA分子的稳定性有重要作用，那么，它们在功能上可以说与肿瘤抑制基因非常相似，不同之处仅在于它们并不直接抑制细胞增殖；错配修复基因的作用方式也与肿瘤抑制基因很相似，即需要两次突变失活后才导致肿瘤发生。

1993年以来，已鉴定了7种错配修复基因突变失活后能导致遗传性无息肉结肠直肠癌。它们是：MSH2、MLH1、PMS1、PMS2、MSH3、MSH6、TFGBR2。其中最重要的是前两种。

MSH2基因是1993年鉴定的。它位于第2号染色体短臂2区2带至短臂2区1带（2p22—p21），全长87 098个核苷酸。至今，已发现该基因有14种突变方式，包括5种单个核苷酸的置换以及9种1个或若干个核苷酸的缺失或插入。有60%以上的遗传性无息肉结肠直肠癌是由MSH2基因的突变失活所致。

MLH1基因是1994年鉴定的。它位于第3号染色体短臂2区1带（3p21），全长64 359个核苷酸。至今，已发现该基因有24种突变方式，包括15种单个核苷酸的置换以及7种1个或若干个核苷酸的缺失或插入和2种DNA修饰的变异。有30%以上的遗传性无息肉结肠直肠癌是由MLH1基因的突变失活所致。

遗传性无息肉结肠直肠癌的诊断标准之一是：家系中至少连续两代有3名以上成员是患者，且其中之一发病年龄低于50岁。阿基诺夫人罹患的显然不是这种类型的结肠癌。但错配修复基因仍不容忽视。约有10%—20%的非家族性的结肠癌中有错配修复基因的突变失活。