分子对免疫应答的调节作用

一、MHC分子对免疫应答的调节作用

不同遗传背景的生物个体对同一抗原的免疫应答能力存在差异。导致差异的重要原因是MHC分子对免疫应答的不同调节作用。MHC分子可通过对T细胞、B细胞和NK等细胞的作用实现对免疫应答的调节。

1．MHC分子对T细胞的调节作用　T细胞发育、T细胞对抗原的识别和T细胞效应等3个方面均可因MHC的参与而调节免疫应答。前T细胞在胸腺的阳性选择，使不能识别和结合自身MHC－Ⅰ、Ⅱ类分子的T细胞被清除，使成熟T细胞获得MHC限制性（restriction）识别抗原的能力，而阴性选择则使能识别MHC分子自身抗原肽的T细胞被清除，即清除了自身反应性T细胞克隆，从而保证免疫系统对自身抗原产生中枢耐受。上述两种选择，使机体免疫系统仅对异物性抗原产生应答，且受MHC限制。在T细胞识别抗原方面，T细胞只识别自身MHC分子呈递的抗原多肽，且呈递抗原多肽的APC表面MHC分子须与Th细胞MHC分子的型别一致，即满足MHC限制性，Th细胞才能被激活。同样，效应T细胞如CTL发挥特异性杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞、异种或同种异体移植细胞等生物学作用时，也受MHC限制，CTL只杀伤由同一基因型MHC分子呈递抗原的靶细胞。

2．MHC分子对B细胞的免疫调节作用　与T细胞的激活一样，B细胞激活也需双信号刺激。抗原提供第一刺激信号，Th细胞提供第二刺激信号。通常，半抗原决定簇激活B细胞，载体决定簇激活Th细胞，T、B细胞的相互协同作用有赖于半抗原载体所形成的抗原桥而实现。T细胞TCR既识别抗原的载体决定簇，也同时识别B细胞表面与自身相同的MHC－Ⅱ类分子，从而被活化，并分泌IL－2、IL－4、IL－5、IFN－γ等细胞因子，促使B细胞分化。该过程受MHC分子的调节，即T、B细胞必须为相同基因型的MHC分子。