肾小球疾病中成分的性质改变

三、肾小球疾病中ECM成分的性质改变

肾小球病变中的ECM除沉积增多外，某些基质成分的性质与组装也发生改变，涉及FN基因拼接，Ⅳ型胶原α链表达，LN表位增强，以及它们的构型等改变。其中研究较多并有临床意义的是Ⅳ型胶原的α链的表达改变。Northern Blot及α链单克隆抗体免疫组化研究已证实，小鼠正常肾小球中Ⅳ型胶原的α链以α1和α2为主链，分布在基膜内皮细胞侧及系膜区，α3分布在基膜上皮细胞侧，α4～6为次链。各类肾炎及动物肾炎模型中常有Ⅳ型胶原α链的表达改变。膜性肾炎的钉突中存在α3和α4链，而在内皮下增厚的血管基膜中则为α1和α2链。Cai等应用免疫荧光及免疫电镜观察局灶节段性肾小球硬化时发现，增厚的血管基膜上皮下积聚的透明物质呈α1和α2阳性；当整个肾小球完全硬化时，塌陷的肾小球毛细血管管襻丛被一圈α1和α2阳性的硬化基质包裹，同时原位杂交还发现硬化灶外围呈空泡化的足细胞停止表达α3的mRNA，却异常表达α1的mRNA，提示在硬化病灶的进展过程中，Ⅳ型胶原α链的异常分布可能起着重要作用。糖尿病肾病中，增厚的血管基膜以α4次链为主，但扩张的系膜基质则主要是α1、α2及α3链，硬化肾小球则仅含次链。

Goodpasture抗原（GA）是由Ⅳ型胶原α链的非胶原区（NC），即α3NC区的最后36个氨基酸残基组成，近来又发现其还存在于α4NC区中。研究显示GA抗原决定簇平时隐含在非胶原区六聚体中，在酸性条件下才暴露其抗原性。根据这一理论，目前认为对该病的治疗首先应纠正患者体内的酸碱失衡，并联合使用血浆置换法以获得疗效。儿童遗传性肾病，如Al－port综合征等发病，亦与α5链的明显减少或缺乏所致。现可分别采用α链的基因型分型以及免疫组化方法检测患者肾小球中α链的分布而加以诊断。