【摘要】：因此，消灭肿瘤干细胞是根治肿瘤的关键之一。目前对肿瘤干细胞的认识局限于普通干细胞无限增殖的潜能及具有干细胞特征性标记如CD133等，尚未发现这群细胞的特征性抗原表达。目前寄希望于肿瘤干细胞与正常干细胞内信号转导途径不同，尤其是通过Hh与Wnt这两条途径中基因突变后的激活的差异，可以通过小分子药物阻断这两条途径。
肿瘤干细胞概念及治疗对策_分子医学导论
一、肿瘤干细胞概念及治疗对策
肿瘤干细胞是在肿瘤中少数具有无限的增殖潜能，驱动肿瘤形成和生长的细胞。目前已在白血病、乳腺癌及脑胶质瘤中得到证实。最近在多种肿瘤细胞系中发现存在类似于干细胞的细胞亚群（side population细胞或SP细胞），这类细胞Hoechst33342染色呈阴性。多处于细胞周期的静止期，对多种药物有耐药性，此类细胞对常规放化疗不敏感，极有可能是肿瘤发生、耐药、复发及转移的根源。抗体药物Rituxan及著名的CML治疗药物imatinib（STI571、Glivec?）都能杀灭肿瘤细胞，但不能彻底杀灭肿瘤干细胞，在3～4年后肿瘤复发。因此，消灭肿瘤干细胞是根治肿瘤的关键之一。
如何设计杀灭肿瘤干细胞的治疗方案？目前对肿瘤干细胞的认识局限于普通干细胞无限增殖的潜能及具有干细胞特征性标记如CD133等，尚未发现这群细胞的特征性抗原表达。如果在肿瘤干细胞中有特征性细胞表面抗原表达，就可以设计单克隆抗体去杀灭它。目前寄希望于肿瘤干细胞与正常干细胞内信号转导途径不同，尤其是通过Hh与Wnt这两条途径中基因突变后的激活的差异，可以通过小分子药物阻断这两条途径。但这两条途径在正常干细胞及脑细胞中可能都比较活跃，阻断后会影响脑的认知和情感，对于正常干细胞也会产生一些损伤。通过针对Hh与Wnt这两条途径分别设计特异性抑制其信号活性的转录因子，并在肿瘤局部形成高浓度的治疗性药物，从而特异性杀灭肿瘤干细胞，达到根治肿瘤的目的，仍然是值得尝试的。
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