内源性代谢途径

(一)VLDL的代谢

1.VLDL合成代谢 VLDL主要由肝合成,由内源性TG、ApoB100、ApoE及磷脂、胆固醇等形成。肝除利用脂肪动员的脂肪酸合成TAG外,主要以葡萄糖为原料合成TAG,故VLDL是运输内源性TAG的主要形式。

2.VLDL分解代谢 同CM一样,VLDL分泌入血后,从HDL获得ApoC,其中ApoCⅡ激活LPL,使VLDL的TAG逐步水解,释放出的游离脂肪酸被一些组织吸收利用。同时VLDL表面的ApoC、磷脂及胆固醇转移给HDL,而HDL的CE则转移到VLDL。VLDL颗粒逐渐变小,密度逐渐增加,转变为VLDL残粒(又称IDL)。VLDL残粒可通过表面的ApoB100、ApoE直接被肝细胞相应受体摄取、代谢。未被肝细胞摄取的IDL(约占50%),转变成LDL(图7-4)。IDL中胆固醇及TAG含量大致相等,载脂蛋白主要是ApoB100和E。

(二)LDL的代谢

1.LDL合成代谢 血浆中的LDL由VLDL转变而来。如上述,未被肝细胞摄取的IDL,在HTGL作用下TAG继续水解,颗粒进一步缩小,密度继续增大,同时其表面的ApoE转移至HDL,最后形成富含胆固醇的、几乎只含有ApoB100的LDL。

2.LDL分解代谢 LDL的分解主要通过LDL受体代谢途径。当血浆中LDL与细胞表面的受体结合后,即被细胞内吞,与溶酶体融合,在溶酶体蛋白水解酶作用下,LDL中的ApoB100被水解成氨基酸,而CE被胆固醇酯酶水解为游离胆固醇及脂肪酸。即:LDL→与受体结合→内吞→溶酶体水解→游离胆固醇。进入细胞内的胆固醇可参与生物膜形成、细胞增殖,以及类固醇激素和胆汁酸的合成。当LDL受体、ApoB100或ApoE异常时将影响LDL受体代谢途径的清除功能。LDL代谢过程见图7-4。

图7-4　内源性VLDL及LDL代谢

LDL是运输胆固醇的主要脂蛋白,其功能是将胆固醇转运至外周组织。LDL进入细胞不仅为细胞提供大量的游离胆固醇,而且对胆固醇代谢有重要的调节作用,主要表现在:①抑制HMG-Co A还原酶的活性,抑制细胞内胆固醇的合成;②抑制LDL受体合成,减少LDL进入细胞的数量;③激活脂酰Co A-胆固醇脂酰转移酶(acyl-Co A cholesterol acyl transferase, ACAT),促进胆固醇酯化,以供贮存。由此控制细胞内胆固醇含量。

(三)HDL代谢

1.HDL合成代谢 HDL合成于肝和小肠。初合成的HDL属未成形HDL,分泌入血后,在CM、VLDL颗粒的三酰甘油水解过程中获取表面的Apo AⅠ、Apo AⅡ、Apo AⅣ、ApoC及磷脂和胆固醇,形成圆盘状的新生HDL。后者从肝外组织细胞摄取游离胆固醇,在血浆卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)的作用下,游离胆固醇酯化转变为CE(HDL表面的Apo AI是LCAT的激活剂),并转入HDL核心。随HDL内核CE的增多,盘状的HDL逐渐膨胀为球状,同时表面的ApoC和E又转移到CM及VLDL上,使新生的HDL转为成熟型。

2.HDL分解代谢 HDL最终在肝内分解。成熟的HDL可能与肝细胞膜上的HDL受体结合,摄入细胞内代谢。另外,HDL中的CE大部分在胆固醇酯转移蛋白(cholesterol ester transfer protein,CETP)的介导下,交换到VLDL和LDL,再被肝LDL及VLDL受体摄入清除。CETP属于脂质转运蛋白(lipid transfer protein,LTP),是一种疏水性糖蛋白,是胆固醇逆向转运系统中的关键蛋白质。HDL的代谢过程见图7-5。

图7-5　HDL的代谢(胆固醇逆向转运)

由此可见,HDL可将胆固醇从肝外组织转运到肝进行代谢。HDL将胆固醇从肝外组织向肝转运的过程称为胆固醇的逆向转运。