蛋白类及其他肿瘤标志物

目前临床常用的蛋白类及其他肿瘤标志物主要有以下几种。

1.铁蛋白 铁蛋白是一种铁结合蛋白,相对分子质量为450k D,在肝、脾、骨髓含量较高,主要参与机体的细胞代谢、增殖与免疫调控。男性血清参考区间为20~250μg/L,女性为12~ 150μg/L。许多疾病血清铁蛋白含量均升高,它不是特异的肿瘤标志物。但在白血病、肺癌、乳腺癌等均有不同程度的升高,70%以上的肝癌患者铁蛋白升高,与AFP联合应用可提高诊断的阳性率。另外,进展性乳腺癌患者铁蛋白含量也显著升高,且与病程有关。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白含量也升高,应予以鉴别。

2.β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-M) 血清β2-M参考区间为0.8~2.0mg/L,尿β2-M参考区间<0.3 mg/L。人类间质细胞、正常的造血细胞和恶性细胞均能合成β2-M,是B细胞增生性疾病的重要标志物。β2-M从有核细胞脱落进入血循环,使血液中β2-M含量升高。淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血清β2-M含量明显升高,肺癌、乳腺癌、胃肠癌及子宫颈癌等也升高。另外,测定脑脊液β2-M对脑膜白血病的诊断有特殊意义,其含量与肿瘤细胞的数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。应排除某些炎症或肾小球滤过功能减低所致的血清β2-M增高的疾病。

3.尿凝溶蛋白(尿本-周蛋白) 或称“免疫球蛋白轻链”,是多发性骨髓瘤的首选标志物,但慢性淋巴瘤、骨肉瘤及肾病时尿凝溶蛋白也呈阳性,应注意鉴别。

4.细胞角蛋白(cytokeratin,CK) 双向电泳将CK分离出20条区带,分别为CK1~ CK20。19片段抗原(CYFRA21-1)是血清中可溶性细胞角蛋白CK19的片段,其表达具有组织特异性,主要存在于肺癌、食管癌等上皮起源肿瘤细胞的胞质中,多种上皮肿瘤患者的血清中均升高,是鳞状上皮细胞肺癌(非小细胞肺癌)诊断和疗效观察的首选指标。此外, CYFRA21-1在多系统、多器官疾病均升高,如脑梗死、肾功能不全、冠心病等,其胸腔积液和腹水的含量明显高于血清。

5.鳞状上皮细胞癌相关抗原(SCC-Ag) SCC-Ag是从子宫颈鳞状上皮细胞分离出来的一种糖蛋白,对鳞状上皮癌有较强的特异性,对宫颈癌的诊断和治疗有独特的意义。许多复层鳞状上皮细胞来源的其他恶性肿瘤(头颈部癌、消化道癌、肺癌、卵巢癌和泌尿生殖道肿瘤等)组织和血清中SCC-Ag含量显著升高,肺鳞癌的阳性率为50%,但其他类型肺癌的阳性率在30%以下。

6.唾液酸 肺癌、胃肠道肿瘤、肝癌、宫颈癌、耳鼻喉癌及血液系统肿瘤均升高,某些良性疾病如风湿性关节炎也升高,与其他标志物联合检测可提高诊断的敏感性和特异性。

7.肿瘤特异性生长因子(TSGF) TSGF是近年发现的一种新型肿瘤标志物,其显著特点是对恶性肿瘤的检测具有早期性和广谱性,是多种恶性肿瘤生长相关的糖类和代谢物的统称。TSGF的灵敏度较高,可弥补其他肿瘤标志物的不足,但只具有肿瘤的特异性而不具备器官特异性。TSGF在肺癌、肝癌、肠癌、乳腺癌等组织中表达,对多种恶性肿瘤的诊断具有高度特异性和广谱性,阳性率达80%~90%或以上。与其他TM相比,TSGF的阳性率明显高于AFP、CA19-9、CA125和CEA。

应当指出,到目前为止还没有发现特异性和敏感性均能达到100%的TM。因此,联合检测和动态观察,并结合临床,特别是影像学特点综合判断是提高肿瘤诊断率最有效的措施。