课堂笔记
一、药物中微生物的来源★★
药物制剂中的微生物主要来自制剂生产所处的环境、设备、药物原料、操作人员及包装材料与容器等。
1．来自空气中的微生物 空气虽不是微生物生长繁殖的良好环境（因不含必需的水分和营养），但是一般的大气环境仍含有数量不少的细菌、霉菌和酵母菌，如球菌属、杆菌属、青霉属、曲霉属等。
2．来自水中的微生物 水在制药工业中至关重要，水也是药物中微生物的重要来源。因除在配制各类制剂时需要用水外，在洗涤及冷却过程中均涉及水。水中微生物数量主要决定于水的来源、处理方法以及供水系统的状况等因素。
3．其他来源 除空气与水外，药物中的微生物还可以来自原料、容器、设备和操作人员等方面。
此外，包装材料也可带有一定的微生物，而且容易污染药物。因此，需对包装材料加以清洁或消毒处理，尽量减少微生物数量，以防止污染。
二、微生物引起的药物变质★
存在于药物中的微生物如遇到适宜的条件就能生长繁殖，使药物发生变化，这种变化可引起药物变质失效。
（一）药物变质的判断
根据下列情况可判断药物是否已发生变质。
1．有病原微生物的存在。
2．微生物已死亡或已被排除，但其毒性代谢产物仍然存在。
3．产品发生可被觉察的物理或化学的变化。
4．口服及外用药物的微生物总数超过规定的数量。
5．无菌制剂中发现有微生物的存在。
（二）药物变质的外在表现
严重的污染或微生物大量繁殖引起药物变质，主要有以下几种现象：药物产生使人讨厌的味道和气体；产生微生物色素，黏稠剂和悬浮剂的解聚使黏度下降，悬浮物沉淀；在糖质的药品中可形成聚合性的黏稠丝；变质的乳剂有团块或沙粒感；积累的代谢物改变药物的pH；代谢产生的气体泡沫在黏稠的成品中积累引起塑料包装鼓胀。
（三）药物变质的结果
由于微生物的污染而引起的药物变质，主要决定于被污染药物本身的一些特点，如化学结构、物理性质以及微生物的污染量等。其结果大致有如下几种。
1．变质的药品引起感染 无菌制剂（如注射剂）不合格或使用时污染，可引起感染或败血症。
2．药物理化性质的改变而引起药物失效 微生物降解能力具有多样性，因此许多药物可被微生物作用后发生降解，失去疗效。
3．药物中的微生物产生有毒的代谢产物 药物中含有易受微生物污染的组分，如许多表面活性剂、湿润剂、混悬剂、甜味剂、香味剂、有效的化疗药物等，它们均是微生物易作用的底物，因此易被降解利用而产生一些有毒的代谢产物。
（四）影响药物变质的因素
微生物对药物的损坏作用受多方面因素的影响，其中主要的因素如下。
1．污染量
2．营养因素
3．含水量
4．pH
5．储藏温度
三、防止微生物污染药物的措施★
根据上述所讨论的微生物可能通过药物生产中的多种渠道引起污染，原料、环境、工作人员卫生状况、操作方法、厂房建筑、包装材料等均与药物变质有关。另外，不当的药物储存、运输和使用方式也可能引起微生物污染。因此，防止措施主要有以下几个方面。
1．加强药品生产管理
2．进行微生物学检验
3．使用合格的防腐剂
重点难点提示
熟悉药物中微生物的来源，防止微生物污染药物的措施。
测试及考研
简答题
简述药物中微生物的来源？
答案：
药物制剂中的微生物主要来自制剂生产所处的环境、设备、药物原料、操作人员及包装材料与容器等。
①来自空气中的微生物：空气虽不是微生物生长繁殖的良好环境，但是一般的大气环境仍含有数量不少的细菌、真菌和酵母菌。②来自水中的微生物：水在制药工业中至关重要，水也是药物中微生物的重要来源。因除在配制各类制剂时需要用水外，在洗涤及冷却过程中均涉及水。水中微生物数量主要决定于水的来源、处理方法以及供水系统的状况等因素。③其他来源：除空气与水外，药物中的微生物还可以来自原料、容器、设备和操作人员等方面。
此外，包装材料也可带有一定的微生物，而且容易污染药物。因此，需对包装材料加以清洁或消毒处理，尽量减少微生物数量，以防止污染。
（徐慰倬）
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