【摘要】：肿瘤组织缺氧不仅可引起肿瘤血管生成，而且可影响肿瘤转移相关的多种基因的表达。②通过刺激c-Met信号转导促进肿瘤细胞的迁移和侵袭，形成转移播散。缺氧还可通过HIF1α调控的赖氨酰氧化酶直接影响肿瘤细胞的运动、侵袭和转移。LOX在多种肿瘤类型中都与不良预后相关，它可以调节FAK的活性、细胞-基质的黏附和运动，潜在地为转移性的生长创造合适的微环境。
肿瘤组织缺氧不仅可引起肿瘤血管生成，而且可影响肿瘤转移相关的多种基因的表达。具有代表性的例子是，缺氧可促进c-Met基因的表达，通过增加细胞对HGF信号的敏感性而放大HGF信号所带来的影响。因此，缺氧似乎可在两方面影响肿瘤细胞。①促进血管生成以提供适合肿瘤生长的局部微环境。例如，通过缺氧诱导因子HIF-1α和HIF-2α，促使血管生成因子VEGF-A表达。除了缺氧外，癌基因的激活（如RAS、EGFR和HER2/NEU）、血管生长因子（如VEGF和interleukin 8）和蛋白水解酶（如MMPs和uPA）的上调等都可促进血管生成以及肿瘤生长和扩散。②通过刺激c-Met信号转导促进肿瘤细胞的迁移和侵袭，形成转移播散。缺氧还可通过HIF1α调控的赖氨酰氧化酶（LOX）直接影响肿瘤细胞的运动、侵袭和转移。LOX在多种肿瘤类型中都与不良预后相关，它可以调节FAK的活性、细胞-基质的黏附和运动，潜在地为转移性的生长创造合适的微环境。CXCR4就像HER2、MET和EGFR一样，也是被缺氧所诱导的在位点特异性转移中起作用的因子。除此以外，缺氧还调控很多其他与肿瘤发展相关的基因，募集巨噬细胞及其他免疫细胞，增加基因组不稳定性以及抑制凋亡。
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