骨髓脂肪细胞增多巨核细胞增多

时间：2023-06-24 百科知识版权反馈

【摘要】：真性红细胞增多症为克隆性多能干细胞疾病，特点为红细胞的产生不依赖于其生成的正常调节机制。多血期，血红蛋白明显增高，伴有白细胞及血小板增多。各种不同大小、不同形态巨核细胞均可见;多血期则骨髓增生极度活跃，以红系及巨核系细胞的增多更为显著。多达20%病例可见反应性淋巴细胞结节。

【概述】

真性红细胞增多症（polycythemia vera，PV）为克隆性多能干细胞疾病，特点为红细胞的产生不依赖于其生成的正常调节机制。＞95%的病例具有蛋白酪氨酸激酶基因JAK2V617F的体细胞性获得性功能突变或其他功能类似的JAK2突变，导致骨髓中除红系外的粒系及巨核系细胞亦出现增殖，称为“全髓增殖”。外周血则以红细胞、血红蛋白增多为主要表现，亦可同时伴有白细胞和（或）血小板的增多。占血液病医院住院病例的0.8%。在欧美年发病率为（0.7～2.6）/106，在日本发病率很低，男:女为（1～2）:1。中位年龄60岁，20岁以下罕见。

【分期】

分为3期:①多血前期，特点为交界性或轻度红细胞增多;②明确的多血期，红细胞的容量显著增大;③消耗期或多血后纤维化期（post-PV MF），出现骨髓衰竭的表现。

【临床特点】

好发于老年人，男性稍多见。临床表现多与红细胞容量增大有关，如头痛、眩晕、视觉障碍及感觉异常。少数有一过性静脉或动脉栓塞。皮肤、黏膜绛红色。多血期的患者70%脾大，40%肝大。

【实验室检查】

1.血象　多血前期，可仅有红细胞数量及血红蛋白水平的轻度增加，白细胞及血小板数量正常。多血期，血红蛋白明显增高，伴有白细胞及血小板增多。疾病晚期即消耗期或多血后纤维化期（post-PV MF)，血红蛋白及红细胞容量可恢复正常甚至减低，外周血涂片可出现幼稚粒、红系细胞及泪滴样异型红细胞。

2.骨髓涂片　增生明显活跃或活跃，粒、红、巨核三系细胞增生，以红系及巨核系细胞增生更为显著（图6-15）;晚期，由于骨髓纤维化可出现“干抽”。

3.其他　红细胞容量增加，血细胞比容（压积）增高，红细胞生成素（EPO）水平低于正常，内源性红系细胞集落（EEC）形成（即在不加EPO前提下，患者血或骨髓中单个核细胞进行体外培养可形成红细胞集落）。

4.遗传学　约20%的患者有细胞遗传学异常。常见的有+8、+9、del（20q）、del（13q）和del（9p）;无Ph染色体或BCR-ABL1融合基因。最常见分子遗传学异常为JAK2V617F基因的体细胞性获得性功能突变，见于＞95%的患者。

【骨髓病变特点】

多血前期的骨髓增生大多正常或较活跃，少数病例亦可增生低下。粒、红、巨核三系细胞均增生（图6-16），红系细胞增生不明显，比例大致正常。各种不同大小、不同形态巨核细胞均可见;多血期则骨髓增生极度活跃，以红系及巨核系细胞的增多更为显著。红系增生明显，灶性分布，各阶段可见，以中晚阶段为主，可见原早阶段红细胞簇（图6-17）。巨核细胞数量增多，呈松散的簇或靠近骨小梁分布，胞体大小不一，以成熟分叶核巨核细胞为主，但没有太大的巨核细胞。少数巨核细胞可有形态异常，如胞体小、分叶少或呈单圆核巨核细胞。笔者曾将原发性血小板增多症（ET）、PV和CML骨髓中巨核细胞胞体大小用显微目镜测微尺测定,结果显示平均巨核细胞切面积，ET的最大（平均150μm2/个）,PV的其次,而CML的最小。多数病例无明显的纤维增生。多达20%病例可见反应性淋巴细胞结节。95%以上病例可染铁缺乏。

消耗期或多血后纤维化期的骨髓中纤维组织明显增生，呈灶性或弥漫性分布，网状纤维增多（图6-18、图6-19）。骨髓增生程度较前减低。粒红系细胞的生成受抑，原、早阶段粒红系细胞轻度增多，簇状或散在分布。巨核细胞易见，成簇分布，可见染色质丰富、核深染及胞体小、分叶少的巨核细胞，特别是在纤维组织增生区域，常见裸核巨核细胞。骨硬化少见。若出现多灶性或片状分布的原始细胞，提示向AML的转化。