【概述】
毛细胞白血病（hairy cell leukaemia，HCL）属于成熟小B细胞淋巴瘤的一种，因外周血和骨髓中可见毛发样胞质突起的淋巴细胞（毛细胞）而得名。源于晚期、活化的记忆B细胞。1958年Bouroncle等首先报道称白血病网状内皮细胞增生症。以脾大、血细胞减少、骨髓和外周血可见典型的胞质呈绒毛状突起的淋巴细胞为特征。HCL占淋巴系统白血病的2%，占血液病医院住院病例的0.07%。中老年发病，中位年龄50岁;但是儿童期可以发生本病。男女比例5∶1。主要累及骨髓和脾脏。少数肿瘤细胞在血液中循环。可浸润肝脏和内脏淋巴结，有时也浸润皮肤。
【临床特点】
大多数患者表现为疲乏、无力、发热和出血。几乎100%的患者有脾大，极少数患者腹腔淋巴结大和肝大。多数伴全血细胞减少，外周血有少数毛细胞和单核细胞减少是其特征。其他可伴有机会性感染，少数有血管炎、出血疾患、神经疾患、骨骼侵犯和免疫功能异常。
【实验室检查】
1.血象 患者血象总体特点为血红蛋白、血小板降低，白细胞升高或全血细胞减少。
2.骨髓涂片 毛细胞小到中等大，核圆形或豆状，染色质稍粗，比正常淋巴细胞的胞核染色质疏松，核仁缺乏或不明显。胞质丰富，灰蓝色，胞质周边呈窄根基的毛发样突起（图9-17）。
图9-17 毛细胞白血病，毛细胞胞质丰富、表面绒毛状突起（骨髓涂片，Wright染色）
3.细胞化学 抗酒石酸磷酸酶（TRAP）染色（+）（图9-18），可用该酶的单抗染色替代细胞化学染色。
【骨髓病变特点】
毛细胞常以间质型或片状的方式浸润骨髓，残留部分脂肪和造血细胞成分。毛细胞胞质丰富、透明，核小而圆或豆状，无核分裂。细胞呈“煎蛋”样外观，细胞核与核的间距增宽呈铺药片样排列是其特征（图9-19）。当浸润细胞的数量少，小簇聚集时，常常被漏检。病情进一步进展后呈弥漫实性浸润。毛细胞在骨髓浸润伴网状纤维增生，可导致骨穿“干抽”。甚至误诊为再生障碍性贫血。
HCL变异型:是一种罕见淋巴瘤，其骨髓和脾的组织形态与典型HCL相似，但在外周血涂片中肿瘤细胞圆形或卵圆形，核仁明显，胞质中等量，嗜碱性。患者白细胞高（50×109/L），无单核细胞减少。肿瘤细胞为B细胞表型，通常有sIgG，但它表达典型毛细胞抗原，如CD25和CD103，并且TRAP(-)。鉴别诊断包括外周血伴毛细胞的脾边缘区B淋巴瘤（SLVL）和B-幼淋巴细胞白血病。
透射电镜下，毛细胞胞质表面毛发样细长突起（图9-20），胞质内可见不连续空泡或棒状包涵体为核糖体的板层复合物（图9-21）。
图9-18 毛细胞的抗酒石酸磷酸酶染色阳性
图9-19 毛细胞白血病,毛细胞胞质丰富、苍白;核圆形，呈煎蛋样外观、铺药片样排列（骨髓活检，塑料切片，HGE染色）
图9-20 毛细胞的胞质表面毛发样细长突起（透射电镜）
【免疫表型】
HCL经典的免疫表型为sIg，CD20、CD22和CD11c（图9-22）共表达，并且表达CD103、CD25、CD123、T-bet、Annexin A1（ANXA1）、DBA44、 FMC-7和cyclinD1（常弱阳性）。而CD38、CD43、CD10和CD5阴性。Annexin A1是最特异的抗体,可以区别HCL与脾脏边缘区淋巴瘤和HCL变异型。
图9-21 毛细胞胞质内核糖体板层复合物（透射电镜）
图9-22 毛细胞白血病，CD11c染色阳性（骨髓活检，石蜡切片，免疫组化二步法）
【遗传学】
已证实多数（>85%）病例的瘤细胞来源于生发中心后的成熟B细胞。没有明确的细胞遗传学异常。可有5号和7号染色体的异常，但易位却不常见。
【鉴别诊断】
本病的鉴别诊断主要与其他小B细胞淋巴瘤鉴别。
1.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL） 小淋巴细胞胞质少，排列紧密。无“煎蛋样”外观及铺药片样排列。免疫表型为CD5（＋）、CD23（＋）、CyclinD1（-）和CD43（+）与HCL不同。
2.滤泡性淋巴瘤（FL） 呈结节的排列方式。FL侵犯骨髓时常位于骨小梁旁，呈结节样分布。免疫表型CD10（＋）、CyclinD1（-）亦与HCL不同。
3.套细胞淋巴瘤（MCL） 虽CyclinD1（＋），但细胞胞质少，不呈“煎蛋”样外观及铺药片状排列，常呈结节状分布。免疫组化CD5（＋），CD43（+）均与HCL不同。
4.幼淋巴细胞白血病（PLL） 特征性改变为每个细胞均可见小核仁，胞质少，排列方式与HCL不同。
5.淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL） 瘤细胞具有浆细胞样分化特点，可见较多浆细胞样淋巴细胞及浆细胞。多伴有外周血单克隆性IgM升高。免疫组化提示有两种细胞成分:小淋巴细胞、浆细胞及浆细胞样淋巴细胞为CD20、PAX5阳性，而浆细胞为CD38、CD138阳性，与HCL不同。
6.脾脏边缘区淋巴瘤（SMZL）侵犯骨髓 瘤细胞可呈结节型、间质型、窦内型分布，可见转化的大细胞和浆细胞分化。免疫组化CyclinD1和Annexin A1阴性。Ki-67阳性率在两种疾病的差别具有统计学意义（P<0.05），SMZL中Ki-67的阳性率高于HCL。在脾脏，SMZL与HCL的形态学鉴别有时是困难的。
【预后】
HCL的10年总体生存率＞90%。30%的患者继发第二肿瘤，长期存活者继发第二肿瘤的危险性增加，主要的继发肿瘤为霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤以及胸腺癌。
免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。
