药物过敏试验法

药物变态反应是一种异常的免疫反应，其特点为仅发生在少数人身上，药物变态反应与人的过敏体质有关，与所用药物的药理作用和用药剂量无关。常见的表现有发热、皮疹，血管神经性水肿，血清病综合征，红细胞增多等，严重者可导致造血系统抑制，肝肾功能损害、休克等。

药物变态反应的基本原因在于抗原、抗体的相互作用。药物作为一种抗原，进入机体，有些个体在体内产生特异性抗体（IgE、IgG、IgM）或T淋巴细胞致敏。当再次用药时，抗原与抗体在致敏淋巴细胞上作用，引起变态反应。

为了安全、合理使用药物，充分发挥药效，阻止变态反应的发生，在使用某些药物前，除详细询问用药史、过敏史、家族史外，还须做药物过敏试验。在做过敏试验的过程中，要求准确配制药液，严格掌握操作方法，认真观察反应，正确判断结果，并事先做好急救准备工作和熟知急救措施。

一、青霉素过敏试验法

【过敏原因】

青霉素变态反应系抗原和抗体在致敏细胞上相互作用而引起的。青霉素本身与其所含的高分子聚合体（6－氨基青霉烷酸）、青霉素的降解产物（青霉烯酸、青霉噻唑酸），以及某些真菌（青霉菌）均可成为半抗原。这些物质进入人体后和蛋白质或多肽分子结合成全抗原，可使T淋巴细胞致敏，从而作用于B淋巴细胞的分化增殖，使B淋巴细胞转变成浆母细胞和浆细胞，而产生相应的抗体，即IgE。IgE黏附于某些组织，如皮肤、鼻、咽、声带、支气管黏膜下微血管壁周围的肥大细胞上及血液中的嗜碱性粒细胞表面，使机体处于致敏状态。当机体再次接触该抗原时，肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE即与之结合，导致这些细胞破裂，释放组胺、慢反应物质、缓激肽等血管活性物质，这些物质分别作用于效应器官，使平滑肌收缩，毛细血管扩张及通透性增强，从而产生一系列变态反应的临床表现。

【目的】

在使用青霉素前实施，以防止病人发生变态反应。

【准备】

1．使用前详细询问过敏史，如有青霉素过敏史则停止该项试验。有其他药物过敏史或有变态反应疾病史亦应慎重。既往有使用青霉素，但停药3天后病人仍需做皮肤过敏试验；在使用过程中，如改用不同生产批号的制剂，也需重新做皮试，确定结果阴性者方可用药。

2．让患者了解过敏试验的目的、方法、注意事项及配合要点。患者空腹时不宜进行皮试，因个别患者空腹时注射药物，会发生眩晕、恶心等反应，易与变态反应相混淆。

3．准备用物。注射盘内置1ml（4～5号针头），2～5ml注射器（7号针头），青霉素（80万U），生理盐水，另备急救药物0．1%盐酸肾上腺素，急救车。

【方法】

1．皮内试验液的配制 皮内试验药液为每毫升含500U青霉素的生理盐水溶液，以0．1ml（含50U）为注入标准。具体配制方法如下。

（1）核对、检查青霉素及无菌生理盐水的名称、质量、有效期。

（2）开启青霉素与生理盐水瓶铝盖中心部分，用0．75%碘酊消毒瓶塞。在生理盐水瓶上注明开瓶时间及“冲青霉素用”字样。

（3）取5ml注射器，先抽4ml空气注入生理盐水瓶内，抽取4ml生理盐水，稀释青霉素，则每毫升含青霉素20万U。抽出青霉素瓶内空气。用7号针头插入生理盐水瓶内纠正负压后拔出针头。

（4）用1ml注射器取上液0．1ml，加生理盐水至1ml，混匀，则每1ml含青霉素2万U。

（5）弃去0．9ml，留0．1ml，加生理盐水至1ml，混匀，则每1ml含青霉素2 000U。

（6）弃去0．75ml，留0．25ml，再加生理盐水至1ml，混匀，即成每1ml含青霉素500U的皮内试验液。

（7）将写有“青霉素”字样的胶布贴于1ml注射器空筒根部，将针头套上针头帽，备用。

2．试验方法

（1）携用物至病人床旁，核对，询问过敏史、家族史，无青霉素过敏史者方可做皮肤过敏试验。

（2）选择注射部位，用75%乙醇消毒皮肤。核对、排气。

（3）按皮内注射法准确注入药液0．1ml（含50U），使局部形成一圆形皮丘。

（4）注射毕，迅速拔出针头，切勿按揉。

（5）记录注射时间，交代注意事项，20min后观察结果，再次核对。

【判断】

1．阴性 皮丘无改变，周围不红肿，无红晕，病人无自觉症状。

2．阳性 局部皮丘隆起，出现红晕硬块，直径大于1cm，或周围出现伪足、有痒感。严重时病人可有头晕、心悸、恶心、甚至出现过敏性休克。应立即告知医生，停止使用青霉素。并将结果告诉病人或家属，做好有关记录。

二、链霉素过敏试验法

链霉素主要对革兰阴性细菌及结核杆菌有较强的抗菌作用。因链霉素本身具有毒性作用，主要损害第8对脑神经，还可导致皮疹、发热、荨麻疹、血管性水肿等变态反应。过敏性休克发生率虽然较青霉素低，但死亡率很高，故使用链霉素时，应做药物过敏试验。

链霉素过敏试验法

【用物】

100万U链霉素制剂，5%氯化钙或10%葡萄糖酸钙，其他用物准备同青霉素过敏试验法。

【方法】

以每1ml试验液含链霉素2 500U为标准配制。

1．皮内试验液的配制

（1）核对、检查链霉素及无菌生理盐水的名称、质量、有效期。

（2）开启链霉素与生理盐水瓶铝盖中心部分，用0．75%碘酊消毒瓶塞。在生理盐水瓶上注明开瓶时间及“冲链霉素用”字样。取5ml注射器，先抽3．5ml空气注入生理盐水瓶内，抽取3．5ml生理盐水，稀释链霉素，则每1ml含链霉素25万U。用7号针头插入生理盐水瓶内纠正负压后拔出针头。用1ml注射器取上液0．1ml，加生理盐水至1ml，混匀，则每1ml含链霉素2．5万U。弃去0．9ml，留0．1ml，加生理盐水至1ml，混匀，则每1ml含链霉素2 500U。即成链霉素试验液。将写有“链霉素”字样的胶布贴于1ml注射器空筒根部，将针头套上针头帽，备用。

2．试验方法 携用物至病人床旁，核对，询问过敏史、家族史，无链霉素过敏史者方可做皮肤过敏试验。选择注射部位，用75%乙醇消毒皮肤。核对、排气。按皮内注射法准确注入药液0．1ml（含250U），使局部形成一圆形隆起的皮丘。注射毕，迅速拔出针头，切勿按揉。记录注射时间，交代注意事项，20min后观察结果，再次核对。

【判断】

链霉素变态反应的临床表现与青霉素变态反应大致相同。轻者表现为发热、皮疹、荨麻疹，重者可致过敏性休克。一旦发生过敏性休克，其救治措施与青霉素过敏性休克基本相同。

链霉素的毒性反应比变态反应更常见、更严重，可出现全身麻木、抽搐、四肢无力、眩晕、耳鸣、耳聋等症状。此外，因链霉素可与钙离子络合，而使链霉素的毒性症状减轻或消失，故可同时应用钙剂，以10%葡萄糖酸钙或稀释1倍的5%氯化钙溶液静脉注射。

三、头孢菌素类药物过敏试验法

头孢菌素类药物是一类高效、低毒、广谱的抗生素，因可致变态反应，故用药前须做皮肤过敏试验。此外，应注意头孢菌素类和青霉素之间可呈现不完全的交叉变态反应，对青霉素过敏者有10%～30%对头孢菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏。

头孢菌素类过敏试验法（以头孢拉定为例）

【用物】

头孢拉定0．5g，其他用物准备同青霉素过敏试验法。

【方法】

1．皮内试验液的配制

（1）核对、检查头孢拉定及无菌生理盐水的名称、质量、有效期。

（2）开启头孢拉定与生理盐水瓶铝盖中心部分，用0．75%碘酊消毒瓶塞。在生理盐水瓶上注明开瓶时间及“冲头孢拉定用”字样。取5ml注射器，先抽2ml空气注入生理盐水瓶内，抽取2ml生理盐水，稀释头孢拉定，则每1ml含头孢拉定250mg。用7号针头插入生理盐水瓶内纠正负压后拔出针头。用1ml注射器取上液0．2ml，加生理盐水至1ml，混匀，则每1ml含头孢拉定50mg。弃去0．9ml，留0．1ml，加生理盐水至1ml，混匀，则每毫升含头孢拉定5mg。即成头孢拉定试验液。将写有“头孢拉定”字样的胶布贴于1ml注射器空筒根部，将针头套上针头帽，备用。

2．试验方法 同青霉素试验。

【判断】

同青霉素试验。

四、破伤风抗毒素（TAT）过敏试验法及脱敏注射法

【原因】

破伤风抗毒素是一种马的免疫血清，对人体而言是一种异种蛋白，具有抗原性，注射后也容易出现变态反应。因此，在用药前应先做过敏试验。曾用过破伤风抗毒素但超过7d者，如再使用，仍须重做皮内试验。

【方法】

1．皮内试验液的配制 用每1ml含1 500U的破伤风抗毒素药液，取0．1ml，加生理盐水稀释到1ml（每1ml含150U）。

2．试验方法 取破伤风抗毒素试验液0．1ml（含15U），做皮内注射，20min后观察结果。

【判断】

1．阴性 局部皮丘无变化，病人全身无反应。

2．阳性 局部皮丘红肿，硬结直径大于1．5cm，红晕直径大于4cm，有时出现伪足或有痒感。全身过敏性反应与青霉素变态反应相似，以血清病型反应多见。

当试验结果不能肯定时，应在另一手的前臂内侧用生理盐水做对照试验，如出现同样结果，说明前者不是阳性。对照试验为阴性者，可将余液0．9ml做肌内注射。对照试验结果为阳性者，须用脱敏注射法。

【治疗】

脱敏注射法是对TAT过敏试验阳性者将所需药量分次小剂量注射进体内的方法。其机制是小量抗原进入体内后，同吸附于肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的IgE结合，使其逐步释放出少量的组胺等活性物质。而机体本身有一种组胺酶释放，它可使组胺分解，不致对机体产生严重损害，因此临床上可不出现症状。经过多次小剂量的反复注射后，可使细胞表面的IgE抗体大部分甚至全部被结合而消耗掉，最后较大剂量注射TAT（抗原）时，便不会发生变态反应。但这种脱敏只是暂时的，经过一定时间后，IgE再产生而重建致敏状态。故日后如再用TAT还须重做皮内试验。（脱敏注射步骤见表6－2）

表6－2　破伤风抗毒素脱敏注射法

每隔20min注射1次，每次注射后均须密切观察。在脱敏过程中，如发现患者有全身反应，如气促、发绀、荨麻疹或发生过敏性休克时应立即停止注射，并迅速对症处理。如反应轻微，待症状消退后，酌情增加注射次数，减少每次注射量，以达到顺利注入所需全量的目的。

五、碘过敏试验法

临床上常用碘化物造影。为了避免发生变态反应，凡首次用药者应在碘造影前1～2d须做过敏试验，结果为阴性时方可做碘造影检查。

【方法】

1．口服法 口服5%～10%碘化钾5ml，每日3次，共3d，然后观察结果。

2．皮内试验法 取碘造影剂0．1ml做皮内注射，20min后观察结果。

3．静脉注射法 取碘造影剂（30%泛影葡胺1ml），缓慢注入静脉，5～10min后观察结果。

在静脉注射造影剂前，必须先做皮内注射，然后再做静脉注射，如为阴性方可进行碘剂造影。

【判断】

1．口服法 有口麻、头晕、心悸、恶心呕吐、荨麻疹等症状为阳性。

2．皮内注射法 局部有红肿、硬块，直径超过1cm为阳性。

3．静脉注射法 观察有无全身反应，如有血压、脉搏、呼吸和面色等改变为阳性。

有少数病人过敏试验阴性，但在注射碘造影剂时发生变态反应，故造影时仍须备好急救药品。变态反应的处理同青霉素。

【注意事项】

1．为病人做皮内试验前应详细询问用药史、过敏史和家族史。

2．在进行皮内试验时应严密观察，首次注射青霉素者需观察20min。注意局部及全身反应，倾听主诉，皮内试验及注射青霉素时均应备好急救药品，如0．1%盐酸肾上腺素。

3．配制试验液或稀释青霉素的生理盐水应专用。

4．青霉素水溶液极不稳定，放置后除引起效价降低外，还易分解产生各种致敏物质，因此使用青霉素试验液应现用现配，浓度与剂量必须准确。

5．凡初次用药、停药3d后再用，以及在应用中更换青霉素批号时，均须按常规做过敏试验。

6．试验结果阳性者禁用青霉素，应在病历卡上醒目注明，同时将结果告知病人及其家属。

7．如对试验结果有怀疑，应在对侧前臂皮内注射生理盐水0．1ml，以作对照，确定青霉素皮试结果为阴性方可用药。在使用青霉素治疗过程中严密观察反应。