急性相反应（－

图13－1　糖皮质素受体活化、转移及与核受体部分的相互作用
AHRC：活化激素受体复合物；NHRC：非活化激素受体复合物；UNR：无配体非活化受体。
［参考“Udelsman R，等．Endocrine and Molecular Responses to Surgical Stress．Current Problems in Surgery，1994，31（8）：678”修订］

糖皮质素对心血管、代谢、免疫功能等都有作用，机体其他内环境稳定系统对糖皮质素的生成或效应均有影响。APR是对烧伤、创伤、感染、毒素、肿瘤以及局部组织损伤的系列反应，其特点是被称为急性相反应物的许多血浆蛋白水平变化。APR开始为局部炎症反应，其特点为血管扩张、渗漏及血栓形成，并释放一批细胞成分如溶酶体酶、血管活性胺及前列腺素。局部粒细胞及单核细胞聚集，这些细胞及局部成纤维细胞、内皮细胞均受刺激而释放细胞因子入血循环，这些细胞因子与靶器官特定受体作用而引发全身反应，如发热、白细胞增加、免疫功能激活、ACTH和糖皮质素血水平升高、凝血与抗凝血失衡、红细胞沉降加快、血锌和铁水平下降。急性相反应蛋白合成主要在肝脏，依其反应可分为二组，一为阳性反应组，如α1－抗糜蛋白酶、补体C3、铜蓝蛋白、纤维蛋白原、触珠蛋白及C－反应蛋白，它们的血浆水平在APR时均升高；另一为阴性反应组，如白蛋白、转铁蛋白的血浆水平均降低。这些反应物的结构、功能各不相同，但均涉及机体防御机制，如补体C3和C－反应蛋白均为吞噬细胞调理、清除细菌和寄生虫以及形成免疫复合物所必需，纤维蛋白原系血栓形成及创面愈合所必需，蛋白酶抑制剂则可减少炎症时组织损害。血浆阳性急性相反应物在损伤后24～48h升高，增加幅度可达2～1　000倍，由不同蛋白及损伤严重程度而定。在非复杂损伤或常规手术康复期，血浆水平通常在伤后48h后下降，72～96h降至正常。在脓毒症、慢性疾患、术后并发症时，则急性相反应蛋白可持续升高，检测这些蛋白的血浆水平有诊断及预后意义，人急性相反应物中，C－反应蛋白增加最多，常用于烧伤、创伤、外科的监测。

APR介导全身反应的主要细胞因子有IL－1、IL－6、TNFα。细胞因子发挥效应主要通过改变基因表达，细胞因子可在不同层次单独或协同发挥作用（图13－2），在某些情况下，TNFα和IL－1的直接转录效应是由于它们影响IL－6生成所致，而在另一些情况下，系IL－1和IL－6协同作用而产生增大效应。脓毒症时血清IL－1、IL－6和TNFα均增加，而在适度应激或不严重烧伤，仅IL－6水平升高。IL－6是介导急性相蛋白合成的主要介质，血循环IL－6水平在急性相蛋白之前升高。

图13－2　急性相反应图解

应激时APR与内分泌反应紧密相关，IL－1、IL－6从三个层次即下丘脑、垂体、肾上腺影响糖皮质素分泌，促使下丘脑释放CRH，这一机制可能涉及花生四烯酸代谢，因为其释放可被环氧化酶抑制剂所阻滞；IL－1、IL－6也可增加垂体分泌ACTH，以及增加肾上腺合成和释放糖皮质素。糖皮质素从两方面影响APR，一是兴奋作用，协同细胞因子调节许多急性相反应物的转录；另一是抑制细胞因子基因表达从而减少细胞因子生成。所以糖皮质素作用先是启动机体反应，如糖皮质素升高则降低机体反应以维护内环境稳定。