口腔黏膜病的病因

口腔某一部位黏膜的正常色泽、外形、完整性与功能等发生改变的疾病统称口腔黏膜病。这组疾病可出现复杂多样的损害。有些全身性疾病也在口腔黏膜上有所表现，而有些口腔表征可作为全身疾病诊断的依据或线索。其病因除少数与口腔条件直接相关外，绝大多数与全身或系统因素的关系密切。随着免疫学研究的进展，发现口腔黏膜病与自身免疫有密切关系，如慢性盘状红斑狼疮、天疱疮、类天疱疮、舍格伦综合征、白塞综合征以及结节病等。但迄今除少数病因较明确外，多数口腔黏膜病的病因仍不清楚。

（一）感染因素

病因明确，由病毒、细菌、真菌等感染，如单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、念珠菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、梭形杆菌和螺旋体等；同时伴刺激因素和宿主抵抗力下降等所致。所导致的相关疾病有：疱疹性口炎、带状疱疹、手足口病、口腔念珠菌病、口角炎、球菌性口炎、坏死性龈口炎等。

（二）免疫因素

1. 超敏反应　有特异体质的患者受抗原或半抗原刺激后出现的生理功能紊乱或组织细胞损伤等不良反应。过敏原明确的超敏反应性疾病，如药物过敏性口炎、接触过敏性口炎等；过敏原不明确的超敏反应性疾病，如血管神经性水肿、多形性红斑等。

2. 自身免疫反应　机体把自身构成成分作为抗原而导致的免疫反应称为自身免疫反应。自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。口腔黏膜发生的自身免疫病包括：（白塞病）贝赫切特综合征、慢性盘状红斑狼疮、口眼干燥综合征、天疱疮、类天疱疮等。

代表自身抗原的抗核抗体（antineuclear antibody, ANA）的阳性率在慢性盘状红斑狼疮（discoid lupus erythematousus, DLE）患者为29.0%，在口腔扁平苔藓（oral lichen planus, OLP）患者为6.25%，而在复发性口腔溃疡(recurrent aphthous stomatitis, RAS)患者为1.7%。因此，人们倾向于认为DLE是自身免疫病，而RAS和OLP作为自身免疫病的证据不足。

3. 免疫紊乱　口腔黏膜病与机体免疫功能改变密切相关。

淋巴细胞亚群失衡与RAS、OLP、DLE等疾病的发生有关。RAS患者的CD4+和CD8+细胞的平衡失调，外周血中的CD3+、CD4+淋巴细胞和NK细胞数量减少，CD8+淋巴细胞数量正常，CD4／CD8比值降低。与对照组相比，OLP组外周血中CD3、CD4、CD4／CD8明显下降，并有NK细胞活性降低。OLP组固有层中CD4+、CD8+T细胞浸润的增加、CD4／CD8比值降低，说明细胞免疫功能紊乱在OLP发病中起重要作用。慢性盘状红斑狼疮患者外周血中B淋巴细胞数目正常，但分泌IgG的浆细胞数目明显增多，反映出盘状红斑狠疮患者体内B淋巴细胞存在高度活化现象，患者体内静止B淋巴细胞已被激活。

RAS患者IgG和IgA及补体C3的含量下降,说明体液免疫功能低下；T细胞分泌IL2、IFN-γ的水平均降低，T细胞表面IL-2R也减少，而 IL-10产生水平升高；经IL-2治疗1个疗程后，能显著改善上述免疫指标。

ICAM-1和IFN-γ在OLP病损中的表达高于正常口腔黏膜中的表达，与OLP基底细胞液化程度存在正相关关系。OLP患者血清中IL-12产生水平明显降低，而IL-10的产生水平明显增高。

（三）遗传因素

复发性口腔溃疡属于多基因遗传病，如父母有比较严重的口腔黏膜病史，遗传给子女的可能性很大。

先天性角化不良、先天性厚甲症、肠病性肢端皮炎、大疱性表皮松解症、黏膜皮肤色素沉着和胃肠息肉综合征、白色海绵痣等疾病都有较强的遗传背景。

（四）年龄因素

随着年龄增长，人的免疫力有下降的趋势。如成年人由于生长激素的分泌减少，对于维生素的吸收能力不如儿童生长期。又如老年人容易出现胃肠功能紊乱，体内缺乏铁、锌等微量元素，睡眠不好导致精神紧张，劳累或感冒，都会诱发口腔溃疡。

（五）其他因素

吸烟、饮酒、性激素水平改变，局部创伤性刺激等都可直接或间接导致口腔黏膜病，贫血、维生素缺乏、血糖升高等可为口腔黏膜病发生的诱因。