【摘要】:胰岛素单体分子是由一条长链的多肽折叠而成的立体结构,其形态不规则,表面凹凸不平,直径大约10-8μm。六聚体呈球形,是胰岛素最稳定的立体结构,其体积较胰岛素单体增大了一万倍,而人的毛细血管膜上微孔内径只有10-8μm。而如果改变胰岛素的分子结构,使它更不易解聚成单体,则又可以制成另一种胰岛素类似物——超长效胰岛素,注射后起效更慢、作用时间更长。
胰岛素单体分子是由一条长链的多肽折叠而成的立体结构,其形态不规则,表面凹凸不平,直径大约10-8μm。天然状态下无论在胰岛B细胞里还是在胰岛素制剂的溶液中,胰岛素分子都不是以单个分子形式存在,在生理pH(7.35~7.45)下,两个胰岛素单体分子很容易聚合形成二聚体,而两个二聚体又易聚合成四聚体、六聚体。六聚体呈球形,是胰岛素最稳定的立体结构,其体积较胰岛素单体增大了一万倍(达10-4μm),而人的毛细血管膜上微孔内径只有10-8μm。外源性胰岛素(短效胰岛素)注射到皮下组织后,必须通过体液的不断稀释、解聚作用,使大分子的胰岛素六聚体解聚为单体小分子后才能穿过毛细血管膜上的微小孔隙进入血液,所以注射外源性胰岛素就要比自身分泌的胰岛素发挥作用慢得多,必须在进食前提前注射。根据胰岛素的这个立体结构特点,科学家通过改变胰岛素分子结构中易于互相黏聚部位的氨基酸结构,使它不再易黏合而在溶液中更多地保持单体小分子,注射后就可以很快穿过血管壁进入血液立即发挥作用,这就是新型胰岛素的类似物——超短效胰岛素。而如果改变胰岛素的分子结构,使它更不易解聚成单体,则又可以制成另一种胰岛素类似物——超长效胰岛素,注射后起效更慢、作用时间更长。
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