药物不良反应分类

随着人们对ADRs的深入研究，其分类方法也在不断地深化和细化。ADRs被分为两类、三类、六类直至现在最新的九类，后者是以不良反应的发生机制为依据进行的。但目前国内根据ADRs临床表现与药物之间相互作用关系为依据，通常分为三类，是比较简单实用的分类方法。

1．与药品剂量相关，即量效关系产生的不良反应，亦称A型ADRs或量变型异常　其ADRs的严重程度常与用药剂量大小、药物的生物利用度个体差异、药代动力学和药效学个体差异有关，是药物的药理学作用增强所致。该类ADRs一般容易预测和逆转，发生率虽高但死亡率低，如药物的副作用、毒性作用、首剂效应、药物依赖性等。有些药物的不良反应属构效关系型，即药物结构与药理活性或不良反应之间存在相关性。

2．与剂量无关的反应，亦称B型ADRs或质变型异常　这是一种与正常药理作用和计量大小完全无关的反应，常规检测和毒理学筛查很难发现。发生率低但死亡率高，如过敏性休克、特异质反应、药物性皮疹、血清病等。该型ADRs是机体对药物的变态反应或药物遗传学差异引起。除合理用药和详细询问病史和家族史能有帮助外，目前一般难以预防。

3．药后致病型，亦称C型ADRs　该型一般潜伏期长，是与药物本身的药理作用无关的反应，且与用药的时间没有清晰关系。该型ADRs一般多认为是药物对基因的毒性作用所致，损伤了人体的遗传物质DNA（脱氧核糖核酸）或染色体，如药物的“三致作用”：致癌、制畸、致突变。这种不良反应具潜伏性，后果往往比较严重。由于长期大量毒理学和临床研究，部分具有“三致作用”的药物已有据可查。如因病情需要而不得不使用这类药物，医师药师应做好用药前的风险评估，严格选择用药，并向患者和家属做好交代沟通，尽可能不要长时间使用。对于妊娠、哺乳期妇女、儿童，多数无安全用药资料和依据可查，特别是新药更宜谨慎。

鉴于许多传统分类方法的局限性，现在国外提出了以ADRs机制为依据的新分类方法。该分类法按照不良反应英文名称的第一个字母为顺序，共分9类。并对ADRs赋予了另外一种新的严谨的定义：单一药物在临床剂量给药时产生的不需要的、有害的或潜在有害的反应，包括给药方法和赋形剂的继发反应。

A类反应（augmented）即扩大反应，属于上述第一类量效相关反应所产生的不良反应内容。

B类反应（bugs），由于药物促进体内某些微生物生长而引起，其直接作用的是微生物而不是人体，但对人体间接有害，如含糖药物致龋齿、广谱抗生素致鹅口疮等。

C类反应（chemical）即化学反应，许多ADRs取决于药物或赋形剂的化学性质而不是药理学性质，且主要与药物浓度而不是与剂量相关，如药物所致的酸碱灼热、静脉炎、注射部位疼痛、胃肠道黏膜损伤、外渗物反应等。

D类反应（delivery）即给药反应，这类不良反应不依赖制剂的化学成分或药理性质，而是以剂型的物理性质和（或）给药方式所致，如植入人体药物周围的炎症或纤维化，注射液中的微粒引起的血栓形成或血管栓塞；如果改变给药方式，不良反应即刻停止。

E类反应（exit）即通常所说的撤药反应。

F类反应（familial）即家族性反应，其反应特性是由家族遗传性疾病或缺陷所决定。

G类反应（genetotoxity）即基因毒性反应，药物损伤基因，出现致癌、致畸等不良反应。

H类反应即过敏反应（Hypersensitivity）。

U类反应（unclassified）即原因不明的未能分类的反应。

ADRs还可分为可预知和不可预知两种。可预知ADRs如药物的副作用、毒性作用，多数在停药或减少剂量后可以好转。药物的依赖性和撤药现象也是可以预知和防范的。不可预知的ADRs如过敏性休克、药物性皮疹特别是致死性药物型皮疹、特异质反应，都是后果极为严重的不良反应。有少数药品可行皮肤试验，预测是否会出现过敏性休克并有一定可靠性，但极少数患者皮试正常，用药时或用药后仍然可能出现严重过敏性休克。皮试过敏试验预测是否会出现过敏性休克有一定价值，然而无法预测是否会出现药物性皮疹；划痕、斑贴、滴眼等皮肤试验有一定参考，但也无法准确预测。所以用药一定要慎重，用药一定要密切观察病情变化。