血管紧张素Ⅱ

血管紧张素Ⅱ在20世纪50年代从肾脏中提取，当时被认为是一种主要的加压刺激剂。60年代肾素－血管紧张素系统的生理作用被详细描述，70年代它在肾血管性高血压中的作用也被明确阐释。人们了解到需要一种活性肽使血管紧张素Ⅰ的前体转化为血管紧张素Ⅱ，从而产生升压作用。60年代从北美蟾蜍中分离出抑制肽，这种肽可阻断血管紧张素Ⅰ的升压作用，人们明白了被命名为ACE的酶及其活性的生理学重要性。口服ACEI的开发以及其广泛的临床应用是过去半个世纪以来人类与疾病斗争中的胜利。

1975年以后，人们全面认识了肾素－血管紧张素系统和血管紧张素Ⅱ的生理学和分子生物学特征。这期间的大约前15年，血管紧张素Ⅱ通常被视为一个独一无二的强有力的血管升压药物。第一次证实血管紧张素Ⅱ在血管生物学方面可能具有更加广泛的作用是1972年Laragh和他的同事们所做的研究，该研究发现与低肾素型高血压患者相比，高肾素型高血压患者的心血管死亡率高。他和他的工作组令人信服地证实了他们在1992年进行的早期工作，关于ACEI对心力衰竭的进展和急性心肌梗死后心室重构影响的SAVE和SOLVD这两个研究就是在1992年进行的，并且同时报道了再发心脏缺血事件的减少。虽在当时尚未完全阐明，但这些研究提出了血管紧张素Ⅱ可能有直接的致动脉粥样硬化作用，即血管促炎症和增生作用。在20世纪90年代早期，没有任何实验在机制方面帮助人们理解这些研究结果，但在后来情况迅速改观。

在培养基和动物模型的动脉中发现血管紧张素Ⅱ可诱导血管细胞的氧化应激。向鼠的体内注射该肽能产生与内皮功能失调有关的高血压，正像以前所讨论的，这种功能失调与高胆固醇血症所致的相同。根据以上描述，通过氧化应激诱导的血管促炎症反应的模型，预示实验中血管紧张素Ⅱ产生的高血压与动脉内注射单核细胞相关。事实上，这正是观察所见。因此，血管紧张素Ⅱ对血管来说就是一种有力的促炎症分子，同时也是血管平滑肌的强有力的生长因子和血管生长与延伸的主要介质。

这样，在推断动脉粥样硬化和急性心血管事件病因中，血管紧张素Ⅱ主要作用的早期临床实验结果就可以很容易被理解，更为重要的是从血管生物学角度去理解其机制。