动脉壁由内膜、中膜及外膜组成,内膜管腔侧为一层内皮细胞(EC),由内弹力板将其与中膜分开,二者间为内皮下间隙,其间分布着细胞外基质(ECM)及少数散在的血管平滑肌细胞(VSMC)。内膜中ECM主要为Ⅳ、Ⅴ型胶原,血管内皮细胞具有以下生理功能;
1.屏障作用 内皮细胞带有电荷,相邻细胞间紧密连接,从而对血液物质进入血管壁起了滤过作用。
2.抗血栓形成 内皮细胞能合成前列环素等物质,它们使血小板和白细胞无法黏附在正常光滑的内皮细胞上。
3.合成功能 合成多种血管活性物质、黏附因子、生长因子及细胞因子,内皮细胞还能合成各种ECM成分。
4.代谢功能 对某些激素具有转化(如血管紧张素)作用。
5.具有各种受体 如LDL等。
中膜是动脉壁中最厚的一层结构。主要由VSMC组成。其细胞内收缩成分即肌丝由肌动蛋白及肌球蛋白分子组成。中膜内胶原主要为Ⅰ、Ⅲ型,Ⅰ型胶原分布在中膜间质,Ⅲ型胶原主要在弹力板。动脉壁内的弹性蛋白变要分布在中膜内,不同类型动脉的中膜胶原与弹性蛋白含量比例不等,如靠近心脏的大动脉(如胸主动脉)弹性蛋白含量最高。外弹力板把中膜与外膜分开。外膜由胶原纤维网组成,弹性蛋白含量很低。
外膜细胞主要有成纤维细胞(VAF)、滋养血管及神经分布。在人类大动脉滋养血管进入中膜的外侧部分,而在大鼠滋养血管仅分布在外膜。神经在外膜中分布状况也随物种及血管类型不同而异。总的说来,神经递质释放与VSMC之间距离与其他神经-效应器系统相比要远得多,神经递质主要是去甲肾上腺素。
近十多年来,随着血管生物学研究的深入发展,发现血管各层细胞都能合成并分泌多种生物活性物质。在血管内、中、外膜三层组织中都已证实有肾素-血管紧张素系统(RAS)的各种成分存在,这一局部RAS系统产生的血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)具有生长因子样作用,能刺激血管组织生长。血管内皮细胞有一氧化氮合成酶(内皮型NOS),一些细胞因子能诱导血管平滑肌细胞(VSMC)表达NOS mRNA(诱生型NOS)。最近报道血管外膜也有NOS。一般情况下,血管组织局部衍生的缩血管物质(如ATⅡ、内皮素等)对VSMC具有促生长作用;反之,舒血管物质(如NO等)则发挥抑制细胞生长作用。由此可见,血管细胞合成和分泌血管舒缩物质以及各种因子,通过自分泌/旁分泌机制作用于VSMC,从而调节血管张力和血管生长。血管衍生的生长因子及细胞因子对于血管细胞生长、迁移、细胞表型转化、细胞外基质(ECM)代谢等功能具有十分重要的调节作用,从而参予生理性(如血管发育)或病理性(如高血压、动脉粥样硬化等)血管结构重建。
除了上述血管衍生因子外,在病理状态下,黏附在血管内皮上的血小板、白细胞以及浸润入血管壁内的单核/巨噬细胞、T淋巴细胞都能产生并释放许多生长、细胞因子,后者在血管炎性及免疫反应中发挥重要作用。这些血细胞衍生因子与血管细胞衍生的各种因子构成一张作用网,通过自分泌及旁分泌机制作用于血管细胞,最终引发血管病变。
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