【摘要】：药代动力学的缺陷由于肝素可与血浆蛋白、血小板释放的血小板因子4及内皮细胞等结合，导致肝素的抗凝效应个体间差异很大，甚至出现肝素抵抗。肝素的生物学缺陷包括引起骨质疏松和血小板减少。血小板、纤维蛋白、血管表面和血浆蛋白均影响肝素的抗凝活性。
除了出血并发症以外，肝素在药代动力学、生物物理特性及非抗凝性生物学特性等方面均有许多缺陷，如可引起免疫介导的血小板激活（导致血小板减少症）及对骨代谢的影响（导致肝素引发的骨质疏松）等。所有这些非出血作用都与抗凝血酶的结合无关。药代动力学的缺陷由于肝素可与血浆蛋白、血小板释放的血小板因子4及内皮细胞等结合，导致肝素的抗凝效应个体间差异很大，甚至出现肝素抵抗。肝素可与巨噬细胞和内皮细胞结合而被灭活，导致肝素通过剂量依赖性机制被清除。
生物物理学局限性是因为肝素－抗凝血酶复合物不能灭活凝血酶原酶复合物中的凝血因子Ⅹa以及与纤维蛋白或内皮下表面结合的凝血因子Ⅱa。肝素的生物学缺陷包括引起骨质疏松和血小板减少。骨质疏松是由于肝素结合成骨细胞，释放因子激活破骨细胞而导致骨密度降低。肝素诱导的血小板减少症（HIT）是由于肝素结合血小板因子4，形成了与HIT抗体结合的抗原决定簇所致。低分子肝素的药物动力学和非抗凝性生物学的局限性不很明显，几种新的非抗凝血酶依赖性Ⅱa和Ⅹa因子抑制剂已经克服了肝素－抗凝血酶复合物在灭活与纤维蛋白结合的Ⅱa和Ⅹa因子方面的局限性。
血小板、纤维蛋白、血管表面和血浆蛋白均影响肝素的抗凝活性。血小板能够保护表面Ⅹa因子不受肝素－抗凝血酶复合物的抑制，及分泌具有肝素中和作用的血小板因子4而限制肝素的抗凝作用。纤维蛋白通过占据Ⅱa因子的肝素结合位点保护与纤维蛋白结合的Ⅱa因子不受肝素－抗凝血酶影响而削弱肝素的抗凝作用。Ⅱa因子还与内皮下基质蛋白结合，避免受到肝素的影响。
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