糖基化终末产物增加胶原交联对心血管和肾脏不良效应的证据

最近一些文献已指出衰老和糖尿病时心血管疾病病理发生过程中AGE发挥的作用，这里介绍一些重要的研究。早期的实验证据是关于AGE对于心血管和肾脏的潜在作用的，评价了衰老或糖尿病鼠氨基胍（aminoguanidine），一种AGE形成的抑制剂，对心脏、动脉和肾脏的影响。这些研究表明氨基胍减轻年龄相关的心脏肥大，增加心肌和血管顺应性，改善微量清蛋白（白蛋白）尿和蛋白尿，减轻肾小球硬化。在最近的研究中，另一种AGE形成抑制剂，OPB－9195，显示可以降低易发脑卒中、自发高血压鼠的动脉血压，减轻氧化损害。这项研究的结果还提示AGE在遗传性高血压病理发生学方面起作用。

由于氨基胍及其相关化合物无法在临床实践中应用，衰老、糖尿病和高血压病理学改变中蛋白糖基化研究真正的突破是AGE－相关交联抑制剂的发现。对其中之一，ALT－711（4，5－二甲基－3－氯化苯甲酰甲基硫）已经进行了彻底的研究。最近总结了早期关于ALT－711的研究。在一项研究中，评价了ALT－711对链脲霉素诱导糖尿病鼠颈动脉机械特性的影响。结果显示，药物短期治疗（1～3周）可改善颈动脉横断面顺应性。在衰老犬，ALT－711能增加颈动脉舒张期顺应性，改善舒张期充盈和心排血量。对老年猴的研究显示ALT－711可改善动脉和心室功能，已通过降低脉搏波速度和颈动脉压力增强指数及改善每搏量分数和短轴缩短率获得证实。ALT－711对心血管系统的有益影响也在另一项临床研究中证实。研究入选了动脉脉压增大和动脉顺应性降低的老年人，ALT－711治疗8周后可降低脉压，改善动脉顺应性。至少从理论上讲，降低胶原交联能够影响心肌梗死后瘢痕形成，促进梗死区伸展。但对ALT－711对于鼠左室心肌梗死模型的影响进行的研究结果表明，ALT－711对于梗死后心脏重构并不存在有益和有害的效益，即无梗死区伸展、壁变薄或肥厚的证据。所有这些研究可明确显示AGE－介导的胶原交联抑制剂对心血管系统和肾脏有益，减轻AGE相关胶原交联是治疗衰老和糖尿病等相关疾病的新的可行的治疗方法。