微量残留白血病(minimal residual disease in leukemia,MRD-L)是指白血病患者经过现代治疗按目前所确定的疗效标准取得完全缓解(complete remission,CR)后体内残存微量白血病细胞(MRLC)的状态。按目前白血病完全缓解标准,患者达完全缓解后体内仍残留有106~108个白血病细胞。通常MRD-L不能通过常规形态学方法发现,它的诊断必须依赖于敏感度较高,特异性强的特殊检测手段。
1.免疫学检验 采用流式细胞术对白血病细胞表面抗原检测,可根据患者发病时白血病细胞的免疫学表型,来检测缓解后有无该表型白血病细胞。此法具有快速、客观、多参数同时检测和定量分析的特点,对MRLC检测的敏感性高达10-4。
2.遗传学检验
(1)染色体分带技术:多数白血病细胞有染色体异常,若能观察到500个分裂象,白血病的检出率为1%。
(2)流式核型分析:可检测DNA非整倍体细胞。本法快速、精确,敏感性可达10-2。但60%~70%急性白血病细胞不存在DNA非整倍体。
(3)荧光原位杂交(FISH):可快速筛选大量细胞,检查分裂中期和分裂期细胞的异常染色体,敏感性达10-3。FISH已成为白血病研究的一项重要技术。在MRLC的检测中,FISH的敏感度虽比常规细胞遗传学技术高但尚不够,且费时费力。
3.分子生物学检查 聚合酶链反应技术(PCR)以其高度敏感、快速、特异、微量及重复性强的优点开辟了检测MRLC的新途径。通过PCR可检测基因过度表达、点突变、染色体易位、基因重排或融合基因等白血病细胞的分子标志。
(大连医科大学 孙国珍)
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