类脂质沉积病

类脂质沉积病（lipoid storage disease）是一组较为罕见的遗传性类脂质代谢紊乱性疾病，是由于溶酶体中参与类脂代谢的酶不同程度缺乏所致。不同酶的缺乏导致鞘脂类不能分解，以各种神经酰胺衍生物沉积于单核-巨噬细胞系统组织细胞内，致使细胞逐渐膨大，引起全身组织各种疾病，常有肝脾肿大、神经系统症状及视网膜病变。此病儿童多见，少数至青春期或青春期以后症状才明显。本组疾病主要有戈谢病和尼曼-匹克病等。

（一）戈谢病

【概述】　戈谢病（gaucher disease）又称葡糖脑苷脂病，为常染色体隐性遗传，是由于β-葡糖脑苷脂酶活力缺乏或减少，导致葡糖脑苷脂在单核-巨噬细胞内大量蓄积，形成特殊的戈谢细胞的一种遗传代谢病。

临床上分三型：①Ⅰ型（慢性型）又称成人型，最常见，任何年龄均可发病，起病隐匿，病程缓慢，肝脾肿大，骨骼损害较广泛，暴露部位及下肢皮肤有色素沉着，双眼球结膜常出现对称性黄色楔形斑，并可有骨和关节疼痛，小儿患者身高及体重常受影响。②Ⅱ型（急性型）又称婴儿型，多在1岁以内起病，病情进展迅速，贫血和肝、脾、淋巴结肿大，吞咽困难及生长发育落后等表现。并伴有意识障碍、角弓反张、四肢强直等神经系统症状，病程短，多在短期内死亡。③Ⅲ型（亚急性型），又称幼年型，常于2岁至青少年期发病，病情缓慢，临床介于上述两者之间。

【检验】

1.血象 多数轻至中度正细胞正色素性贫血，血小板轻度减少，淋巴细胞相对增加，血涂片中偶见戈谢细胞。

2.骨髓象 可有两种不同性质的变化，主要是有数量不等的戈谢细胞浸润，其次是脾功能亢进的表现。戈谢细胞可达10%以上，此类细胞体积大，直径20～80μm，呈卵圆形或多边不规则形；胞质量多，呈淡蓝色，无空泡，充满交织成网状或洋葱皮样的条纹结构；胞核较小偏心，圆形或椭圆形，1～3个或更多；核染色质粗糙。电镜观察可见胞质中有纤维样物质呈纺锤状或棒状与膜结合的包涵体，系葡糖脑苷脂。

3.细胞化学染色和其他检查 戈谢细胞的酸性磷酸酶染色及苏丹B染色均呈阳性，过氧化物酶和碱性磷酸酶染色阴性。血浆β-葡糖脑苷脂活性显著降低。淋巴结、肝、脾穿刺或印片镜检也可找出戈谢细胞。找到戈谢细胞是诊断的主要依据。

【诊断】　凡临床有贫血伴肝、脾肿大者，骨髓涂片或肝、脾、淋巴结活检找到较多戈谢细胞可做出本病的诊断。如果戈谢细胞很少或其诊断不能确定，测定β-葡糖脑苷脂酶活性是最可靠而有力的诊断证据。而对尚无条件检测酶活性的单位，应注意排除白血病、多发性骨髓瘤、海洋性贫血、先天性红细胞发育不良贫血或获得性免疫缺陷综合征引起的假戈谢细胞疾病。

（二）尼曼-匹克病

【概述】　尼曼-匹克病（Niemenn-Pick disease，NPD）又称鞘磷脂沉积病，为常染色体隐性遗传性疾病，本病是由于缺乏神经鞘磷脂酶，导致鞘磷脂沉积在单核-吞噬细胞系统和其他组织细胞中。本病可分三型：A型（急性神经型）：最常见，多在出生后6个月以内起病，肝、脾、淋巴结肿大，智力进行性减低，肌无力低下，皮肤干燥呈蜡黄色，眼底黄斑区可见樱桃红斑点，耳聋、失明伴有恶病质，病情进展迅速，多于4岁前死亡。B型（慢性非神经型）：幼儿或儿童期发病，进展缓慢，肝脾明显肿大，但智力正常，无神经系统症状。C型（慢性神经型）：起病稍晚，症状同A型，神经系统症状出现较晚，多在3～7岁以后。其次还有D型、E型，但我国少见。

【检验】

1.血象 轻至中度贫血，血小板减少，白细胞正常、减少或稍增多，淋巴细胞及单核细胞可增多，胞质中显示具有特征性空泡。

2.骨髓象 骨髓涂片中找到典型的尼曼-匹克细胞，此细胞体积大，直径20～100μm，圆形或椭圆形，胞质丰富，呈淡红色，其中充满泡沫状神经鞘磷脂颗粒，是桑椹状脂肪滴，这种结构使细胞质呈泡沫状，故又称泡沫细胞。

3.细胞化学染色 尼曼-匹克细胞糖原染色（PAS）空泡壁为阳性、空泡中心为阴性，酸性磷酸酶（NAP）及过氧化物酶（POX）染色阴性。尼曼-匹克细胞与戈谢细胞的鉴别见表11-15。

表11-15　尼曼-匹克细胞与戈谢细胞的鉴别

【诊断】　凡临床上有肝脾肿大，伴有贫血，骨髓、肝、脾和淋巴结组织中有成堆的泡沫细胞，可诊断本病。有条件者可检测神经鞘磷脂酶活性，对诊断有绝对性意义。

（大连医科大学　彭洪菊）