循环抗凝物质增多

正常人体内含有一定量的循环抗凝物质（或抑制物），但不引起出血。如循环抗凝物质增多则发生凝血障碍导致出血。循环抗凝物质主要有两大类，一类是凝血蛋白的抗体，如抗因子Ⅷ抗体等；另一是阻断凝血反应的抑制物，如狼疮样抗凝物、类肝素物质、因子Ⅸ抑制物、因子Ⅶ抑制物、纤维蛋白原抑制物、vWF抑制物等。这些抗凝物质多是内生的多克隆抗体，主要是IgG型免疫球蛋白，少数为IgM或IgM和IgG的混合型。

（一）肝素样抗凝物质增多

【概述】　除肝素治疗外，肝素样抗凝物质增多还可见于AT缺乏症、严重肝疾病、DIC、SLE、急性白血病、恶性肿瘤、放射病和器官移植等。这类抗凝物质主要抑制因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅴ、Ⅹ，也抑制凝血酶，还可抑制因子Ⅻ。临床上常见皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血、胃肠道、泌尿道出血、手术异常出血等。

【检验】　TT是本症常用的实验室检查。TT显著延长，可被甲苯胺蓝或鱼精蛋白（硫酸鱼精蛋白）纠正（游离肝素时间测定）而不被正常血浆纠正。APTT和PT也延长，但RVVT正常。PLT正常或减低，BT正常或延长。肝素治疗时，血浆肝素浓度增高。

【诊断】　符合以下三项中的二项：①有肝病史或肝素类药物使用史；②有恶性肿瘤，尤其是血液系统恶性肿瘤；③游离肝素时间测定和肝素含量测定符合肝素类抗凝物质增多的结果。

（二）狼疮样抗凝物质增多

【概述】　狼疮样抗凝物质最初见于系统性红斑狼疮（SLE），故得此名。狼疮样抗凝物质为免疫球蛋白，多为IgG，少数为IgM或二者混合存在。该物质可能直接抑制凝血酶原酶复合物中的磷脂成分；也可能阻碍因子Ⅸa与因子Ⅷa相互作用，故而影响凝血酶原酶的生成；还可能干扰因子Ⅹa与因子Ⅴa的相互作用，从而影响凝血酶原的激活。这种抗凝物质除见于SLE外，还可见于其他自身免疫性疾病、恶性肿瘤和药物所致的免疫反应等。临床上除有轻微的皮肤、黏膜和内脏出血外，更多的患者（30%）发生血栓栓塞性疾病，也可导致流产。

【检验】　APTT延长，不被正常血浆纠正，患者血浆与正常人血浆等量（1:1）混合检测APTT的结果仍超过正常对照值的4倍；狼疮抗凝物质检测呈阳性；其他检验包括：因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ活性不同程度下降，PLT减少，PC、PS活性降低，血小板表面抗体阳性。

【诊断】　ELISA方法检测狼疮抗凝物质呈阳性反应有诊断价值。

（三）因子Ⅷ抑制剂

【概述】　因子Ⅷ抑制剂是一种抑制或灭活因子Ⅷ：C的抗体（多数为IgG，少数为IgM或IgA）。由于该抗体灭活因子Ⅷ：C，致使因子Ⅷ：C活性重度降低。临床出血症状酷似重型血友病甲，且常规补充抗血友病球蛋白制剂效果不佳。

因子Ⅷ抑制物常出现在血友病患者反复输血或血浆制品后，也见于孕妇、产后、婴儿、自身免疫性疾病、变态反应性疾病以及DIC，有一部分患者找不到原因。

【检验】　筛选试验为APTT和硅胶法凝血时间（SCT）显著延长而不被正常血浆纠正。因子Ⅷ：C活性明显减低，因子Ⅸ：C和Ⅺ：C活性正常。STGT延长，不被正常血浆、正常吸附血浆和正常血清纠正，复钙交叉试验显示有抗凝物质存在。抗因子Ⅷ抗体滴度增高。

【诊断】　以Bethesda方法证实抗因子Ⅷ抗体存在，≥0.5U（Bethesda单位）有明确诊断价值。