细胞因子与眼表的免疫反应

许多细胞发生活化后，可产生多种多样的参与炎症、免疫、细胞生长、凋亡、分化和创伤修复的低分子量蛋白。这些蛋白被称为细胞因子（cytokine）。细胞因子的效应发生于细胞因子产生的部位。皮克（picogram）或那克（nanogram）量的细胞因子就可发挥相应的活性。一般言之，活化的细胞产生细胞因子仅维持数天之久；然而，对于某些慢性炎症则可长时间产生。目前，对细胞因子的命名还不统一。某些被称为白细胞介素（interlukin，IL）；有些被称为干扰素（interferon）或生长因子（growth factor）；还有其他的命名。

表6-2所列举的细胞因子已在皮肤、黏膜和眼表面进行了许多研究工作。这些细胞因子在眼表面的免疫反应中起着重要的作用。在许多情况下，研究人员仅观察单个细胞因子的作用。事实上，当眼表面受到某些因素刺激后，眼表面细胞常常以动态的形式同时、交互产生许多细胞因子，并发挥重要调控作用。因此，这些研究并不能完全阐明细胞因子的综合性交互作用。另外，对细胞因子的研究将为我们研究眼表面炎症的免疫发生机制提供某些线索。例如，角膜上皮受刺激后可产生大量的IL-1，而IL-1又导致角巩缘Langerhans细胞向角膜中央的迁移。另外，使用单纯疱疹病毒感染角膜基质纤维母细胞可诱导其表达IL-8的mRNA或释放IL-8蛋白，这可能解释了单疱角膜炎期间发生多形核白细胞浸润的原因。与此相反，在相同的状态下，角膜上皮则不能产生IL-8蛋白或表达IL-8的mRNA。

表6-2　眼表面的正常细胞类型及其产生的细胞因子

正常眼表面的细胞是导致产生细胞因子网络的关键成分。当这些细胞受到刺激并释放细胞因子后，会触发广泛的效应程序。所分泌的细胞因子可影响周围的细胞，也可通过调控不同细胞黏附分子的表达吸引其他类型的细胞进入细胞因子所在区域。

许多研究人员在寻找眼表面存在的细胞因子的种类，而另外的研究人员则通过局部应用，或联合某些特殊的干预措施来研究这些细胞因子的功能。例如，有人证实，角膜和结膜上皮可以产生IL-1。而其他研究人员则发现，局部应用IL-2和IL-8可诱导角膜发生血管化。似乎有理由推测这些效应属细胞因子的直接效应。然而，应注意到，局部所应用一种外源性细胞因子可能会上调和下调其他类型的细胞因子。因此，有时所观察的效果是某一细胞因子的间接效应。另外，这些化学成分常以皮克或那克的量而起效，若大量使用可能会促使产生在生理状态下并不能产生的效应。因此，在获得确证性结论之前要进行更详细的研究工作。

除细胞因子外，还应考虑到其他控制眼表面炎症的相关机制。角膜的三个细胞层，无论是在细胞内还是细胞外基质，都含有х-1蛋白酶抑制剂，该蛋白酶是多形核白细胞弹性酶的主要抑制剂，可保护角膜以免发生伴随炎症反应的蛋白裂解性降解。已证实，角膜上皮细胞可以合成х-1蛋白酶抑制剂。在角膜和房水中也检测到该物质的存在。与此相反，角膜细胞合成和释放的IL-1х在介导胶原酶表达方面起着关键性的作用。而胶原酶则在角膜创伤的再铸型，以及角膜病期间角膜变薄或融解过程中起着重要的作用。