球菌是细菌中的一大类。对人类有致病性的病原性球菌主要引起化脓性炎症，又称化脓性球菌，其中革兰阳性菌主要包括葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌；革兰阴性菌包括脑膜炎球菌和淋球菌等。
一、葡萄球菌
葡萄球菌属是一群革兰阳性球菌。少数导致疾病。葡萄球菌是最常见的化脓性球菌，是医院内交叉感染的重要来源。
【生物学性状】
1．形态与染色 球形或椭圆形，直径约1．0μm，典型者排列呈葡萄串状。无鞭毛，无芽胞，一般不形成荚膜。革兰染色阳性。
2．培养特性 营养要求不高，在普通培养基上生长良好。需氧或兼性厌氧。培养后，在肉汤培养基中呈均匀混浊生长，在琼脂平板上形成圆形凸起，边缘整齐，表面光滑，有色菌落。不同菌种产生不同的脂溶性色素，如金黄色、白色、柠檬色。
3．分类 根据生化反应和产生色素不同，可分为金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌三种。三种葡萄球菌的主要生物学性状见表2－4。
表2－4 三种葡萄球菌的主要性状
4．抗原结构 多糖及A蛋白抗原，其中葡萄球菌A蛋白（SPA），是金黄色葡萄球菌的细胞壁成分，SPA可与人及其他脊椎动物IgG的Fc段非特异性结合，用于免疫学诊断，即协同凝集试验。
5．抵抗力 其对外界的抵抗力强于其他无芽胞菌。干燥脓汁、痰液中存活2～3个月；加热60℃1h或80℃30min才被杀死；耐盐性强，在含10%～15%NaCl溶液的培养基中仍能生长。近年来由于广泛应用抗生素，耐药菌株迅速增多，金黄色葡萄球菌对青霉素G的耐药菌株高达90%以上。
【致病性】
1．致病物质 金黄色葡萄球菌能产生多种外毒素与侵袭性酶。
（1）凝固酶：是能使人或兔血浆发生凝固的酶类物质，常作为鉴别葡萄球菌有无致病性的重要标志。凝固酶使血浆中的纤维蛋白原变为纤维蛋白，纤维蛋白沉积在菌体表面，保护细菌抗吞噬及抗血清中杀菌物质。此菌引起的感染易于局限化和形成血栓，亦与此酶的生成有关。
（2）葡萄球菌溶素：是损伤细胞膜的毒素。对人类致病的主要是α溶血素。α溶血素为外毒素，能溶解红细胞，对多种细胞有损伤作用。
（3）杀白细胞素：能破坏中性粒细胞和巨噬细胞。
（4）肠毒素：耐热，可引起食物中毒。
（5）耐热核酸酶：耐热，能较强的降解DNA和RNA。临床上已将此酶作为测定葡萄球菌有无致病性的重要指标之一。
此外，葡萄球菌还产生表皮剥脱毒素、毒性休克综合征毒素－1、透明质酸酶、酯酶等致病物质。
2．所致疾病 有侵袭性和毒素性两种类型
（1）侵袭性疾病：主要引起化脓性炎症。①局部感染：主要由金黄色葡萄球菌引起的皮肤软组织感染，如疖、痈、毛囊炎、伤口化脓等。此外，可引起内脏器官感染，如气管炎、肺炎、中耳炎等。②全身感染：如败血症、脓毒血症等，多由金黄色葡萄球菌引起。
（2）毒素性疾病：由葡萄球菌产生的有关外毒素引起。①食物中毒：进食含肠毒素食物后1～6h出现症状，先恶心、呕吐、上腹痛，继而腹泻，大多数病人于1～2d内恢复。②假膜性肠炎：正常人肠道内有少数金黄色葡萄球菌寄居，因受到正常菌群的拮抗，不致病。但因用抗生素使敏感的正常菌群被杀死或抑制，耐药的葡萄球菌趁机大量繁殖，造成菌群失调，引起肠炎。病理特点是肠黏膜被一层由炎性渗出物、肠黏膜坏死块及细菌所组成的炎性假膜所覆盖。
【微生物学检查法】
1．标本 不同病型采取不同标本。如化脓性病灶取脓汁，败血症取血液，食物中毒取剩余食物、病人呕吐物和粪便等。
2．直接涂片镜检 取标本涂片，革兰染色后镜检。根据细菌形态，排列和染色性可作出初步诊断。
3．分离培养与鉴定 将标本（血液标本需先增菌）接种于血琼脂平板上培养后，根据菌落、色素、溶血情况、凝固酶和耐热核酸酶等，结合症状，鉴定是否是致病性葡萄球菌（表2－4）。
此外，可用动物实验及免疫学方法检测葡萄球菌肠毒素。
【防治原则】
1．预防 ①一般预防：搞好个人和公共卫生，保持皮肤清洁；创伤及时消毒处理；进行医疗操作需严格无菌操作；搞好饮食卫生，皮肤有化脓性感染者，尤其是手部，未治愈前不宜从事食品制作和饮食服务行业；②特异预防：对慢性反复感染者，可试用自身疫苗，有一定的疗效。
2．治疗 主要是抗菌治疗。因抗生素的广泛应用，耐药株日益增多，故正确使用抗生素非常重要。须根据药敏试验结果，选用敏感药物治疗。
二、链 球 菌
链球菌是化脓性球菌的另一类常见细菌，广泛存在于自然界、人及动物粪便和健康人鼻咽部，大都不致病。
【生物学性状】
1．形态与染色 球形，直径0．6～1．0μm，呈链状排列。无芽胞。无鞭毛。革兰染色阳性。
2．培养特性 大多兼性厌氧，少数为厌氧菌。营养要求较高，普通培养基中需加入血液、血清、葡萄糖等才能生长良好。在液体培养基中呈絮状沉淀。在血琼脂平板上，形成灰白、光滑、圆形的细小菌落。不同菌株溶血不一。
3．分类 常用以下两种方法分类。
（1）根据溶血现象分类：链球菌在血琼脂平板上生长繁殖后，据产生溶血情况不同分为3类（表2－5）。
（2）根据抗原结构分类：据细胞壁多糖抗原的不同，可分为A、B、C、D、E、F……等20个群。对人致病的链球菌90%属A群，B、C、D、G群偶见。
4．抵抗力 弱，55℃可杀死大部分链球菌，对常用消毒剂敏感，在干燥尘埃中可存活数月；对青霉素、红霉素和磺胺均敏感。
【致疾性】
1．致病物质 A群链球菌也称化脓性链球菌或溶血性链球菌，是人类细菌感染常见的病原菌之一。有较强的侵袭力，可产生多种酶和外毒素。
（1）M蛋白：是A群链球菌细胞壁中的蛋白质组分。有抗吞噬作用。与超敏反应疾病有关。
表2－5 链球菌据溶血情况分类及各溶血性
（2）透明质酸酶：能分解细胞间质中的透明质酸，使病菌易在组织中扩散。
（3）链激酶：能使血液中纤维蛋白酶原变为纤维蛋白酶，故可溶解血块或阻止血浆凝固，有利于细菌的扩散。
（4）链道酶：能降解脓液中高度黏稠性的DNA，使脓汁稀薄，促进病菌扩散。
（5）链球菌溶素：有溶解红细胞、破坏白细胞和血小板的作用，对心肌有急性毒性作用。
（6）致热外毒素：曾称红疹毒素或猩红热毒素，是人类猩红热的主要致病物质，耐热，有抗原性。导致机体发热，全身出现红疹。
2．所致疾病 传染源为病人和带菌者。可经呼吸道、皮肤伤口和污染食品等途径传播。引起人类多种疾患，
（1）A群链球菌所致疾病：A群链球菌引起的疾病约占人类链球菌感染的90%。大致可分为三类：①化脓性炎症：有痈、蜂窝织炎、脓疱疮、淋巴管炎、淋巴结炎等皮肤及皮下组织感染；还有扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎、中耳炎、产褥感染等其他系统感染；②中毒性疾病：猩红热；③超敏反应性疾病：风湿热和急性肾小球肾炎。
（2）其他疾病：甲型溶血性链球菌是感染性心内膜炎最常见的致病菌。变异链球菌常引起龋齿。
【微生物学检查法】
1．标本 根据不同疾病，可采取脓汁、咽拭子、血液等标本送检。
2．直接涂片镜检 取标本涂片，革兰染色，镜检，发现革兰阳性呈链状排列的球菌时，可作出初步诊断。
3．分离培养及鉴定 将标本接种于血琼脂平板上培养后，据菌落特点和溶血情况等鉴定。血液标本应先增菌再培养。心内膜炎病例，因草绿色链球菌生长缓慢，至少培养3周才能判定结果。
4．血清学试验 抗链球菌溶素O试验（ASO test），简称抗O试验。常用于风湿热的辅助诊断。风湿热病人血清中抗O抗体比正常人显著增高，大多在250U左右；活动性风湿热病人一般超过400U。
【防治原则】 及时治疗病人和带菌者，以减少传染源。空气、器械、敷料等注意消毒。对急性咽峡炎和扁桃体炎病人，尤其是儿童，须治疗彻底，防止急性肾小球肾炎、风湿热的发生。预防感冒，避免链球菌感染，对减少超敏反应性疾病的发生有较好效果。A群链球菌的治疗，青霉素G为首选药物，且极少发现耐药株。
三、肺炎链球菌
肺炎链球菌，俗称肺炎球菌。仅少数有致病力，是细菌性肺炎的主要病原菌。
【生物学性状】 本菌呈瓜子仁状，成双排列，钝端相对，尖端相背，又名肺炎双球菌。无鞭毛。无芽胞。在机体内形成荚膜。革兰阳性。在含血液或血清的培养基中才能生长。兼性厌氧。在血平板上菌落及菌落周围的草绿色α溶血环与甲型溶血性链球菌相似。该菌可产生自溶酶，培养时间大于48h，即出现细菌自溶，菌落中央下陷呈脐状、已混浊的培养液又变澄清。自溶酶可被胆汁等活性物质激活，故在培养物中加入胆汁等可加速自溶发生，可以此鉴别本菌与甲型溶血性链球菌。
【致病性】 致病物质主要是有抗吞噬作用的荚膜。所致疾病主要为人类大叶性肺炎。肺炎后可继发胸膜炎、脓胸，也可引起中耳炎、乳突炎、脑膜炎和败血症等。肺炎链球菌在正常人的口腔及鼻咽部经常存在，一般只形成带菌状态。当机体免疫力降低时才致病。
【防治原则】 加强身体锻炼，增强机体抵抗力。国外已采用多价肺炎链球菌荚膜多糖疫苗，进行特异性预防，效果良好。根据药敏试验，选用敏感的青霉素和林可霉素等进行治疗。
四、奈瑟菌属
奈瑟菌属是革兰阴性双球菌。对人致病的只有脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌。
（一）脑膜炎奈瑟菌
俗称脑膜炎球菌，是流行性脑脊髓膜炎（流脑）的病原菌。
【生物学性状】 菌体呈肾形，成双排列，两菌接触面平坦或略向内陷，在脑脊液和皮疹液中，细菌存在于中性粒细胞内，形态典型，新分离的菌株有荚膜和菌毛。革兰阴性。在含有血清、血液的培养基中方能生长。常用巧克力血琼脂培养基。专性需氧，初次分离培养须5%～10%二氧化碳。37℃培养24～72h后，形成菌落似露滴状。抵抗力弱，对热力、干燥、低温、紫外线及消毒剂均敏感。在室温中3h即死亡。对磺胺、青霉素均敏感。
【致病性和免疫性】
1．致病物质 ①荚膜和菌毛：荚膜有抗吞噬作用，菌毛可黏附至咽部黏膜上皮细胞表面，利于进一步侵入；②内毒素：为主要致病物质，可引起坏死、出血性皮疹，严重时发生DIC及休克。
2．所致疾病 为流行性脑脊髓膜炎（流脑）。病人和带菌者是传染源。病菌主要经飞沫侵入人体的鼻咽部。潜伏期2～3d，长者可达10d。因病菌毒力、数量和机体免疫力不同，流脑病情复杂多变轻重不一。一般表现为3种临床类型：①普通型：约占90%。先有上呼吸道感染，继而病菌从鼻咽部黏膜进入血流，到达脑脊髓膜，产生化脓性炎症。②暴发型：只见于少数病人，起病急剧凶险，若不及时抢救，常于24h内危及生命。普通型和暴发型以儿童罹患为主。③慢性败血症：少见，病程可迁延数日，成人病人较多。
3．免疫性 机体对脑膜炎奈瑟菌的免疫性以体液免疫为主。机体可因患病、免疫接种、带菌状态及不致病脑膜炎奈瑟菌间的交叉抗原的刺激产生特异性抗体。儿童免疫力弱，故发病率较高。
【微生物学检查法】
1．标本 采取病人的脑脊液、血液、或刺破瘀斑取其渗出物，带菌者可取鼻咽拭子等。脑膜炎奈瑟菌对低温和干燥极敏感，故采取标本时应注意保温保湿并及时送检，最好在床边接种。
2．直接涂片镜检 标本涂片，革兰染色镜检，若在中性粒细胞内、外有革兰阴性双球菌，可作初步诊断，
3．分离培养 对血液或脑脊液先增菌，再接种于巧克力血平板培养，挑取可疑菌落鉴定。
4．快速诊断法 应用血清学原理，检测病人脑脊液和血清中此菌的可溶性抗原是否存在。具体方法包括：对流免疫电泳及SPA协同凝集试验。
【防治原则】 对儿童注射流行性脑脊髓膜炎荚膜多糖疫苗进行特异性预防。注意隔离治疗流行性脑脊髓膜炎病人，控制传染源。流行期间儿童可口服磺胺药物等预防。治疗首选磺胺，并配合使用青霉素等。
（二）淋病奈瑟菌
淋病奈瑟菌俗称淋球菌，是人类淋病的病原菌，主要引起人类泌尿生殖系统黏膜的急慢性化脓性感染。
【生物学性状】 与脑膜炎奈瑟菌相似。
【致病性和免疫性】
1．致病物质 其致病机制复杂，其毒力与菌毛、荚膜、脂多糖和外膜蛋白的某些成分有关。有菌毛菌可黏附至人类尿道黏膜，不易被尿液冲去。淋病奈瑟菌能产生的SIgA蛋白酶，破坏局部免疫，利于黏附而致病。
2．所致疾病 人类是淋病奈瑟菌惟一宿主，人类淋病主要通过性接触而传播。淋病奈瑟菌侵入泌尿道和生殖道而感染。初期，男性发生前尿道炎，女性引起尿道炎和宫颈炎。如治疗不彻底，可扩散至生殖系统，引起慢性感染，是导致不育原因之一。母体患有淋菌性阴道炎或宫颈炎时，胎儿可经产道感染造成新生儿淋菌性眼炎。
3．免疫性 人类对淋病奈瑟菌感染无自然抵抗力，均易感。病后免疫力不强，再感染和慢性病人较普遍存在。
【微生物学检查法】 采取泌尿生殖道脓性分泌物涂片，革兰染色镜检，如在中性粒细胞中发现革兰阴性双球菌，就有诊断价值，必要时进行分离培养。
【防治原则】 淋病是一种性传播疾病，因而是一个社会问题。开展防治性病的知识教育及防止不正当的两性关系是非常重要的环节。婴儿出生时，无论母亲有无淋病，都应以1%硝酸银或其他银盐溶液滴入两眼，以防新生儿淋菌性眼炎的发生。对病人早期选用青霉素等抗生素，彻底治疗。
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