平喘药的应用

喘息是呼吸系统疾病的常见症状之一，尤多见于支气管哮喘和喘息性支气管炎，是支气管平滑肌痉挛和支气管黏膜炎症引起的分泌物增加和黏膜水肿所致的小气道阻塞的结果。

目前支气管哮喘（bronchial asthma）尚不能根治，但经过长期正规治疗，哮喘可以达到临床完全控制或称临床治愈。药物治疗是支气管哮喘的主要治疗方法，但药物治疗无既定公式，也不能千篇一律，需根据患者的具体情况，如哮喘类型、诱发因素、严重程度、治疗反应等，制定个体化治疗方案。要做到合理用药，必须先了解药物的作用机制、用量用法、不良反应、注意事项及药物疗效限度等，并尽可能达到哮喘治疗的目标。

Ⅰ型（速发型）变态反应是支气管哮喘的主要发病机制。哮喘患者接触抗原后，体内产生抗体（IgE），并结合于肥大细胞表面，使肥大细胞致敏。再次吸入抗原后，抗原与致敏肥大细胞表面的抗体结合，使肥大细胞裂解脱颗粒，释放过敏反应介质，如组胺、白三烯［C4和D4（LTC4和LTD4）］、前列腺素D2（PGD2）、嗜酸性细胞趋化因子A（ECF－A）等。这些介质引起支气管平滑肌痉挛、血管通透性增加及黏膜下嗜酸性粒细胞和多形核粒细胞浸润，导致气道阻塞。气道高反应性的机制尚未完全阐明。有证据指出，支气管黏膜炎症时，嗜酸性粒细胞释放的大碱性蛋白（major basic proteins）可损伤支气管上皮细胞，分布在黏膜的感觉传入神经纤维暴露，并使气管上皮舒张因子（EpDRF）生成减少，遇冷空气、灰尘及致敏原刺激时，感觉传入神经通过轴索反射，释放出P物质、神经激肽A（neurokinin A）和降钙基因相关肽（CGRP），引起气道高反应性。

哮喘发病的受体学说还指出，哮喘发病时β受体功能低下，这可能与哮喘患者血清中存在β2受体的自身抗体，并因此导致肺中β2受体密度降低有关。由于在肺中β2受体密度降低的同时，还发现α受体密度增加，故还提出哮喘发病时的α受体功能亢进学说。根据哮喘患者的呼吸道对乙酰胆碱具有高反应性，提出了哮喘发病的M胆碱受体功能亢进学说。也发现哮喘时呼吸道平滑肌细胞内Ca2＋的浓度增加，并试用钙拮抗药防治哮喘。

平喘药是指能作用于支气管哮喘或喘息性支气管炎发病的不同环节，以缓解或预防喘息发作的一类药物，主要用于支气管哮喘和喘息性支气管炎的治疗。常用平喘药可分为以下5类：①β肾上腺素能受体激动药；②茶碱类；③胆碱受体拮抗药；④肾上腺糖皮质激素；⑤过敏介质阻释药；⑥其他祛痰、镇咳平喘药。

一、肾上腺素能受体激动药（adrenergic receptor agonists）

肾上腺素能受体包括α和β受体，而后者又分为β1和β2受体。只有提高β2受体的兴奋性，才能舒张支气管而达到平喘作用，而兴奋α受体和β1受体只会引起血压增高和心律失常等不良反应，而无平喘作用。因此，用于平喘治疗的肾上腺素能受体激动药最好是对β2受体具有高度选择性。以往用于治疗支气管哮喘的肾上腺素和异丙肾上腺素对β2受体无选择性，目前已不常规应用于平喘治疗。常用于平喘治疗的选择性β2受体激动药有：硫酸沙丁胺醇（舒喘灵）、特布他林（博利康尼）等中效制剂和福莫特罗（安通克）、盐酸丙卡特罗（美普清）、沙美特罗、盐酸班布特罗（帮备）等长效制剂，而长效β2受体激动药和糖皮质激素联合吸入制剂在支气管哮喘的长期治疗中的作用越来越受重视。

（一）异丙肾上腺素（isoprenaline）

又称喘息定、治喘灵，其吸入制剂为气喘气雾剂。

1．临床应用　用于控制支气管哮喘急性发作，经气雾吸入治疗，作用快而强，但持续时间短。用于治疗各种原因（如溺水、电击、手术意外和药物中毒等）引起的心搏骤停，房室传导阻滞，心源性休克和感染性休克。因长期用于哮喘治疗会导致β受体功能下调，并可导致心律失常，目前已不作为哮喘治疗常规药物。

2．药理作用　本药为非选择性肾上腺素受体激动药，对肾上腺素β1和β2受体均有强大的激动作用，对α受体几乎无作用。主要作用如下：①作用于心脏肾上腺素β1受体，使心肌收缩力增强，心率加快，传导加速，心排血量和心肌耗氧量增加。②作用于血管平滑肌肾上腺素β2受体，使骨骼肌血管明显舒张，肾、肠系膜血管及冠状动脉亦不同程度舒张，血管总外周阻力降低。其心血管作用导致收缩压升高，舒张压降低，脉压差变大。③作用于支气管平滑肌肾上腺素β2受体，使支气管平滑肌松弛。④促进糖原和脂肪分解，增加组织耗氧量。本药口服，在肠壁可与硫酸结合，吸收后在肝又经代谢失效，故口服作用极弱。

主要有以下几种给药途径。①舌下含服：经舌下静脉丛吸收迅速而完全，给药后15～30min起效，作用持续1～2h，生物利用度为80%～100%。经尿排出，排泄物全部为甲基化代谢产物。②气雾吸入：吸收迅速，2～5min起效，作用可维持0．5～2h。生物利用度为80%～100%，有效血药浓度为0．5～2．5ng／ml，表观分布容积（Vd）为0．7L／kg，血浆蛋白结合率为65%。清除半衰期为2h。在肝与硫酸结合，在其他组织中被儿茶酚氧位甲基转移酶甲基化代谢灭活，最后以硫酸结合的甲基化代谢产物从尿中排出，5%～10%以原形排出。③静脉给药：静脉给药的半衰期为1min至数分钟，24h内几乎完全随尿排出，尿中排泄原形药物和甲基化代谢产物各占50%。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　舌下含化：常用量为每次10～15mg，每日3次；极量为每次20mg，每日60mg。气雾吸入：对于支气管哮喘，以0．25%气雾剂吸入，常用量为每次0．1～0．4mg；极量为每次0．4mg，每日2．4mg。重复使用的间隔时间不应少于2h。

［儿童］常规剂量　舌下含化：5岁以上，每次2．5～10mg，每日2～3次。气雾吸入：每次1～2喷，每日3～4次。静脉滴注：每次0．1μg／kg。

4．注意事项

［交叉过敏］对其他肾上腺素类药物过敏者，对本药也可能过敏。

［禁忌证］①心绞痛、心肌梗死；②甲状腺功能亢进；③嗜铬细胞瘤；④对本药过敏者；⑤心动过速；⑥室性心律失常需要改善心肌收缩力者。

［慎用］①糖尿病；②高血压；③惊厥。

用药前后及用药时应当检查或监测，使用本药时应监测血钾浓度。

［不良反应］常见口咽发干、心悸。少见头晕目眩、颜面潮红、恶心、心率加快、震颤、多汗、乏力等。舌下含服或吸入本药可使唾液或痰液变红。长期舌下给药，由于药物的酸性，可致牙齿损害。

［药物相互作用］三环类抗抑郁药可增强本药的升压作用。与单胺氧化酶抑制药、盐酸丙卡巴肼合用，可增加本药的不良反应。与洋地黄类合用，可加剧心动过速，禁忌合用。钾盐（如氯化钾）可导致血钾增高，增加本药对心肌的兴奋作用，易引起心律失常，禁忌合用。与普萘洛尔（心得安）合用，可拮抗本药对心脏的兴奋效应，减弱心肌收缩力，降低心率和心脏指数。与茶碱合用，可降低茶碱的血药浓度。与甲苯磺丁脲合用，可影响本药在体内的代谢。

［给药说明］舌下含服时，宜将药片嚼碎含于舌下，否则不能达到速效。已有明显缺氧的哮喘患者，若用量过大，易致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至可致室性心动过速及心室颤动。气雾吸入时，应限制吸入的次数和吸入量。在12h内已喷3～5次而疗效不明显时，应换药。过多、反复应用气雾剂可产生耐药性。此时，不仅肾上腺素β受体激动药之间有交叉耐药性，而且对内源性肾上腺素能递质也产生耐药性，使支气管痉挛加重，药物疗效降低，甚至死亡率增加。本药可与肾上腺素交替使用，但不能同时应用。交替使用时须待前药作用消失后才可用后药。本药遇酸碱易被破坏，忌与氧化物和碱性物质配伍，否则可致疗效降低。

（二）硫酸沙丁胺醇（salbutamol sulfate）

又称爱纳灵、硫酸阿布叔醇、全乐宁、全宁碟、全特宁、万托林等。

1．临床应用　用于防治支气管哮喘、喘息性支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛，为支气管哮喘治疗的常规药物。用于预防高危妊娠早产、先兆流产、胎儿宫内生长迟缓。

2．药理作用　本药为选择性肾上腺素β2受体激动药，能选择性地激动支气管平滑肌上的肾上腺素β2受体，有较强的支气管扩张作用，并可通过抑制肥大细胞等致敏细胞释放过敏反应介质，解除支气管痉挛。本药用于支气管哮喘患者时，其支气管扩张作用与异丙肾上腺素相等。对心脏的肾上腺素β1受体的激动作用较弱，其增加心率作用仅为异丙肾上腺素的1／10。此外，本药可松弛子宫平滑肌，降低子宫肌肉对刺激的应激性，抑制子宫收缩，有利于妊娠。本药吸入后5～15min起效，60～90min达最大效应，作用持续3～6h。半衰期为3．8h，72%随尿排出，其中28%为原形，44%为代谢产物。口服30min后起效，2～3h达最大效应，作用持续6h，口服后2．5h血药浓度达峰值，半衰期为2．7～5h。口服后约76%随尿排出，大部分发生在24h以内，其中60%为代谢产物。约4%由粪便排出。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　口服给药：每次2～4mg，一日3次。缓释及控释制剂，每次8mg，一日2次，早、晚服用。气雾吸入：每次0．1～0．2mg（即喷吸1～2次），必要时每4～6小时1次。粉雾吸入：每次0．2～0．4mg，一日4次。肌内注射：每次0．4mg，每4小时1次。静脉注射：每次0．4mg，用5%葡萄糖注射液或生理盐水20ml稀释后缓慢注射。静脉滴注：每次0．4mg，用5%葡萄糖注射液100ml稀释后滴注。

［儿童］常规剂量　口服给药：每次0．6mg，一日3～4次。气雾吸入：每次0．1～0．2mg（即喷吸1～2次）。粉雾吸入：每次0．2mg，一日4次。

4．注意事项

［交叉过敏］　对其他肾上腺素受体激动药过敏者也可能对本药过敏。

［禁忌证］　①对本药或其他肾上腺素受体激动药过敏者；②对氟利昂过敏的患者禁用本药气雾剂；③心律失常（如心动过速）患者；④持续性主动脉瓣肥厚性狭窄患者。

［慎用］　①高血压患者；②青光眼患者；③糖尿病患者；④嗜铬细胞瘤患者；⑤有动脉瘤病史者；⑥对拟交感神经药物异常敏感者；⑦冠状动脉供血不足者；⑧甲状腺功能亢进患者；⑨孕妇及哺乳期妇女。

［药物对妊娠的影响］　妊娠期间，仅在本药对孕妇的益处多于对胎儿的危害时，方可考虑使用。

［药物对哺乳的影响］　本药可能分泌入乳汁，因此，哺乳妇女使用应权衡利弊。

［药物对检验值或诊断的影响］　大剂量使用本药可使血钾降低。

［用药前后及用药时应当检查或监测］　①用药期间应监测血钾浓度；②使用本药预防早产的妇女，有患肺水肿的危险，应密切监测心肺功能。

［不良反应］　较常见的不良反应有：震颤、恶心、心率增快或心搏异常强烈。较少见的不良反应：头晕、目眩、口咽发干。过敏反应表现为异常支气管痉挛、血管神经性水肿、荨麻疹、低血压和晕厥，但十分罕见。

［药物相互作用］　与其他肾上腺素受体激动药合用时，疗效增加，但不良反应也可能增加。与茶碱类药物合用时，可增强对支气管平滑肌的松弛作用，但不良反应也可能增加。可增强泮库溴铵、维库溴铵所引起的神经肌肉阻滞的程度。与磺胺类药物合用时，可降低磺胺类药物的吸收。肾上腺素β受体阻滞药（如普萘洛尔）能拮抗本药的支气管扩张作用，故两者不宜合用。与氟烷在产科手术中合用时，可加重子宫收缩无力，导致大出血。与洋地黄类药合用时，可增加洋地黄类药诱发心律失常的危险性。与皮质类固醇、利尿药等合用时，可加重血钾浓度降低的程度。单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药、抗组胺药、左甲状腺素等可能增加本药的不良反应。与甲基多巴合用时，可出现严重的急性低血压反应。

（三）硫酸特布他林（terbutaline sulfate）

又称博利康尼、喘康速、间羟舒喘宁、间羟嗽必妥、硫酸间羟舒喘宁、叔丁喘宁、特布他林硫酸盐等。与沙丁胺醇同属中效的第二代治疗哮喘的β受体激动药，为目前哮喘治疗的常规用药。

1．临床应用　可用于治疗支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、阻塞性肺气肿和其他伴有支气管痉挛的肺部疾病。

2．药理作用　本药为选择性肾上腺素β2受体激动药，与肾上腺素β2受体结合后，可使细胞内环腺苷酸（cAMP）升高，从而舒张支气管平滑肌。并能抑制内源性致痉挛物质的释放及内源性介质引起的水肿，提高支气管黏膜纤毛上皮廓清能力。对于哮喘患者，本药2．5mg的平喘作用与25mg麻黄碱相当。实验证明，本药对心脏肾上腺素β1受体的作用极小，对心脏的兴奋作用仅及异丙肾上腺素的1／100、硫酸沙丁胺醇（喘乐宁）的1／10。但临床应用时（特别是大量或注射给药）仍有明显心血管系统不良反应，这是因为本药尚能激动血管平滑肌肾上腺素β2受体，舒张血管，使血流量增加，通过压力感受器反射地兴奋心脏。此外，连续静脉滴注本药可激动子宫平滑肌肾上腺素β2受体，抑制自发性子宫收缩和催产素引起的子宫收缩，预防早产。同样原理亦可用于胎儿窒息。口服易吸收，但在肠壁和肝中有明显的首过代谢，并转化为硫酸酯或葡萄糖醛酸结合物。非胃肠道给药则无此首过代谢。口服60～120min开始起效，最大作用2～3h出现，持续4～8h；吸入给药5～30min后开始起效，最大作用在1～2h出现，持续3～6h，静脉输入15min内开始起效，最大作用在30～60min出现，持续1．5～4h；皮下注射后5～15min起效，0．5～1h作用达高峰。本药在肝灭活，经肾排泄。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　口服给药：用于平喘：每次2．5～5mg，饭后服，每日3次。每日最大量不超过15mg。皮下注射：每次0．25mg，如15～30min无明显临床改善，可重复注射1次，但4h内总量不能超过0．5mg。每日最大剂量为1mg。气雾吸入：每4～6小时吸入0．25～0．5mg，可1次或分次吸入，2次吸入时需要间隔1min。雾化吸入：本药雾化溶液每次5mg（2ml）加入雾化器中，24h内最多给药4次。如雾化器中药液未一次用完，可在24h内使用。静脉注射：必要时每15～30分钟静脉注射0．25mg，4h内总剂量不能超过0．5mg。静脉滴注：用于平喘时将本药注射液0．25mg或0．5mg加入生理盐水100ml中，以0．0　025mg／min的速度缓慢静脉滴注。每日0．5～0．75mg，分2～3次给药。

［肾功能不全时剂量］　中度肾功能不全者剂量为常规用量的1／2。轻度肾功能不全者不必调整剂量。

［儿童］常规剂量　口服给药：12岁以上儿童每日0．065mg，分3次口服。雾化吸入：①体重＞20kg者：本药雾化溶液每次5mg（2ml）加入雾化器中，24h内最多给药4次。②体重＜20kg者：每次2．5mg（1ml），24h内最多给药4次。如雾化器中药液未一次用完，可在24h内使用。

［肾功能不全时剂量］　中度肾功能不全患儿用量为常规用量的1／2。轻度肾功能不全者不必调整剂量。

4．注意事项

［交叉过敏］　对其他拟肾上腺素受体激动药过敏者，对本药也可能过敏。

［禁忌证］　①对本药过敏者；②严重心功能损害者。

［慎用］　①冠状动脉粥样硬化性心脏病；②原发性高血压；③甲状腺功能亢进症；④糖尿病；⑤孕妇及哺乳期妇女。

［药物对儿童的影响］　尚无足够的临床实验证实本药在儿童中使用的安全性和有效性。不推荐12岁以下儿童使用本药片剂和注射液。

［药物对妊娠的影响］　妊娠最初3个月的妇女须慎用本药。如在分娩时应用静脉制剂，可能引起母体一过性低血钾、低血糖、肺水肿及胎儿的低血糖。曾有孕妇应用静脉制剂引起致死性心动过速的报道。

［药物对哺乳的影响］　是否排入人乳尚不明确，哺乳期妇女慎用。

［药物对检验值或诊断的影响］　本药偶可引起高血糖和乳酸过多，并可能使血钾浓度降低。

［不良反应］　本药引起的不良反应少见。少数患者出现头痛、心悸、手颤抖和胃肠道反应等。在用药数日后震颤可自行消失，心悸在减量后亦会好转。偶见过敏反应，表现为皮疹和荨麻疹。支气管痉挛罕见。大剂量应用时，可使有癫病史的患者发生酮症酸中毒。

［药物相互作用］　与其他肾上腺素受体激动药合用可使疗效增加，但不良反应也可能加重。单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药、抗组胺药、左甲状腺素等可增加本药的不良反应。与琥珀酰胆碱合用，可增强后者的肌肉松弛作用。本药能减弱胍乙啶的降血压作用。本药可增强非保钾利尿药的毒副作用。肾上腺素β受体阻滞药（如醋丁洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔等）能拮抗本药的作用，使疗效降低。与茶碱合用时，可降低茶碱的血药浓度。

［给药说明］　用于治疗哮喘时推荐短期间断应用，以吸入为主，只在重症哮喘发作时才考虑静脉给药。长期应用可形成耐药，使疗效降低。药物过量的表现为：头痛、焦虑、震颤、强直性肌痉挛、心悸及心律失常、低血压、低血钾、高血糖及酸中毒。

（四）盐酸班布特罗（bambuterol hdrochloride）

又称邦尼、帮备、汇杰、罗利等。

1．临床应用　用于治疗支气管哮喘、慢性喘息型支气管炎、肺气肿及其他伴有支气管痉挛的肺部疾病。

2．药理作用　本药为支气管扩张药，可提高药物的吸水性以及在首关效应中水解代谢时的稳定性，从而延长作用维持时间。本药在体内转化为特布他林（肾上腺素β2受体激动药），通过激动肾上腺素β2受体，使支气管平滑肌产生松弛作用；并能抑制内源性致痉挛物质的释放，抑制由内源性介质引起的水肿；还可增加支气管纤毛的廓清能力。口服后20%的药物经胃肠道吸收，其吸收不受进食的影响，生物利用度约10%，2～6h达血药浓度峰值，作用可持续24h，给药4～5d后达稳态血药浓度。吸收后经血浆胆碱酯酶水解、氧化，缓慢代谢成活性物质特布他林，原药约1／3在肠壁和肝中代谢成为中间代谢物。本药血浆半衰期约为13h，活性代谢物特布他林的血浆半衰期约为17h。原药及其代谢物（包括特布他林）主要经肾排出。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　口服给药：推荐起始剂量为10mg，每晚睡前服用。根据临床疗效，在1～2周后可增至20mg。

［肾功能不全时剂量］　肾小球滤过率（GFR）为50ml／min的患者，建议初始剂量为5mg。

4．注意事项

［禁忌证］　①对特布他林及本药过敏者；②肝硬化或肝功能不全者。

［慎用］　①妊娠头3个月及产妇；②哺乳期妇女；③婴幼儿；④老年患者；⑤肾功能不全者；⑥新近发生过心肌梗死者。

［药物对儿童的影响］　小儿剂量尚未确定。

［不良反应］　本药的不良反应较其他同类药物轻，可见震颤、头痛、精神紧张、强直性肌肉痉挛及心悸、心动过速等，其严重程度与剂量有关，大部分治疗1～2周后会自然消失。极少数患者可能出现氨基转移酶轻度升高及口干、头晕、胃部不适等。

［药物－药物相互作用］　本药可能延长琥珀胆碱对肌肉的松弛作用。与皮质激素、利尿药合用，可加重血钾降低的程度。本药能减弱胍乙啶的降血压作用。肾上腺素β受体阻滞药（醋丁洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔）能拮抗本药的作用，使其疗效降低。单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药、抗组胺药、左甲状腺素等可能增加本药的不良反应。与其他支气管扩张药合用时，可增加不良反应。

［给药说明］　糖尿病患者服用本药时，建议适当增加降糖药的剂量。药物过量的表现：过量用药有可能导致血中特布他林浓度升高，从而出现头痛、焦虑、震颤、强直性肌肉痉挛、心悸、心律失常，甚至发生血压下降。药物过量的处理①轻或中度病例：应减量。如支气管扩张作用不明显时，再缓慢增加剂量。②严重病例：a．洗胃。b．服用活性碳。c．测定酸碱平衡、血糖及电解质、监测心率、心律及血压，调节代谢异常。d．推荐选用心脏选择性β受体阻滞药（如美托洛尔）治疗心律失常。使用β受体阻滞药时须非常谨慎，因其可能诱发支气管阻塞。e．如果因β2受体介导的外周血管阻力减小而导致血压下降，可给予血容量扩增药。

（五）氯丙那林（clorprenaline）

又称喘通、邻氯喘息定、氯喘、氯喘通等。

1．临床应用　用于缓解支气管哮喘、哮喘型支气管炎、慢性支气管炎并发肺气肿患者的支气管痉挛，起到平喘及改善肺功能的作用。

2．药理作用　本药为选择性β2肾上腺素受体激动药，但对β2受体的选择性低于沙丁胺醇。具有缓解支气管平滑肌痉挛，扩张支气管的作用。本药的平喘效果比异丙肾上腺素略弱，但对心脏毒性明显降低（对心脏的兴奋作用仅为异丙肾上腺素的1／10～1／3）。本药口服吸收良好，口服后15～30min起效，约1h达最大效应，作用持续4～6h。气雾吸入5min左右即可见哮喘症状缓解。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　口服给药：每次5～10mg，每日3次。预防哮喘夜间发作可于睡前加服5～10mg。气雾吸入：每次6～10mg。

4．注意事项

［禁忌证］　对本药过敏者。

［慎用］　①心律失常患者；②高血压患者；③心、肾功能不全者；④甲状腺功能亢进者；⑤妊娠及哺乳期妇女；⑥老年患者。

［药物对儿童的影响］　缺乏儿童应用本药的有效性及安全性的研究资料。

［不良反应］　少数患者可见口干、轻度心悸、手指震颤、头晕等。

［药物相互作用］　与肾上腺素及异丙肾上腺素等儿茶酚胺类药合用时可引起心律失常、心率加快，故应避免与上述药物合用。与茶碱等磷酸二酯酶抑制药或抗胆碱能支气管扩张药合用，其扩张支气管、缓解哮喘的效果增强，但不良反应也增加。避免与单胺氧化酶抑制药及三环类抗抑郁药合用。

［给药说明］　开始应用本药的第1～3日，个别患者可出现心悸、手指震颤、头痛及胃肠道反应。继续服药多能自行消失。本药可抑制过敏引起的皮肤反应，故评估皮肤过敏反应时，应考虑到本药的影响。

（六）盐酸丙卡特罗（procaterol hydrochloride）

又称美喘清、美普清、盐酸普鲁卡地鲁等。为长效第三代β2受体激动药。

1．临床应用　用于防治支气管哮喘、喘息性支气管炎、伴有支气管反应性增高的急性支气管炎和慢性阻塞性肺疾病所致的喘息症状。

2．药理作用　本药为肾上腺素β2受体激动药，对支气管的β2受体具有高度选择性，其支气管扩张作用强而持久。本药还具有较强的抗过敏作用，不但抑制速发型的气道阻力增加，还抑制迟发型的气道反应性增高。豚鼠肺切片实验显示，本药对用白蛋白诱发组胺释放的抑制作用比异丙肾上腺素强10倍，比沙丁胺醇强100倍。人体试验表明，本药能抑制哮喘病人以乙酰胆碱喷雾剂诱发的支气管收缩反应，并有轻微增加支气管纤毛运动的作用。本药口服后迅速自胃肠道吸收，5min内开始起效，其作用可持续6～8h。1～2h在血浆、组织及主要器官中能达到最高浓度，在肝、肾及主要代谢器官的浓度最高，其中在支气管及靶器官的浓度也很高，但在中枢及末梢神经系统的浓度很低。本药主要在肝及小肠中代谢为葡萄糖醛酸化合物，衰减模式呈双相性，α相半衰期为3h，β相半衰期为8．4h，由尿液及粪便排出体外。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　口服给药：每次50μg，每日1次，临睡前服，或每次50μg，每日2次，早晨及临睡前口服。气雾吸入：每次吸入10～20μg，每日3次，10d为1个疗程，要连续3个疗程或视病情需要而定。直肠给药：以栓剂100μg塞肛，每晚1次或早晚各1次。

［儿童］常规剂量　口服给药：6岁以上儿童每晚睡前1次服25μg或每次25μg，早、晚（睡前）各服1次。6岁以上儿童每次1．25μg／kg，每日2次。

4．注意事项

［禁忌证］　对本药及肾上腺素受体激动药过敏者。

［慎用］　①甲状腺功能亢进者；②高血压患者；③冠状动脉粥样硬化性心脏病患者；④糖尿病患者；⑤孕妇；⑥儿童。

［药物对儿童的影响］　儿童用药的安全性尚未确定。

［药物对妊娠的影响］　妊娠期间服用本药的安全性尚未确定，孕妇慎用。

［不良反应］　本药引起的不良反应较少。心血管系统：可引起面部潮红、血压升高、室性心律失常、心动过速。偶有心电图改变。精神神经系统：可引起紧张、头痛、震颤、嗜睡、眩晕、失眠、肌肉颤动、耳鸣等。胃肠道：可引起恶心、胃部不适、口渴等。其他：偶有皮疹、鼻塞、周身困倦等。长期应用可形成耐药性、疗效降低。

［药物相互作用］　本药与肾上腺素及异丙肾上腺素等儿茶酚胺类药合用时，可引起心律失常甚至心搏骤停。本药与单胺氧化酶抑制药合用时，可增加本药的不良反应。本药与单胺氧化酶抑制药合用，疗效可能增强，但心律失常（如心率加快）等不良反应也会增加。非选择性肾上腺素β2受体阻滞药可部分或全部拮抗本药的作用。

［给药说明］　本药对变应原引起的皮肤反应有抑制作用，因此，在进行皮肤试验时，应提前12h终止服用本药。连续过量使用时，会导致心律失常甚至心搏骤停，故应注意勿过量服用。

（七）氢溴酸非诺特罗（fenoterol hydrobromide）

又称备劳特，非诺特罗氢溴化物、酚间羟异丙肾上腺素、培罗坦克等。为长效β2受体激动药。

1．临床应用　用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、支气管痉挛、肺气肿等治疗，尤其对儿童支气管哮喘有较好的疗效。也可用于变应性鼻炎。国外有报道可用于早产。

2．药理作用　本药为肾上腺素受体激动药，可选择性地激动肾上腺素β2受体，发挥强而持久的支气管扩张作用。不仅能抑制人肺组织中慢反应物质的释放，也能抑制白细胞释放组胺；此外，本药还可促进支气管纤毛运动，有利于痰液排出。多数观察指出，在吸入相同剂量时，本药与沙丁胺醇疗效相同。口服本药5mg引起的支气管扩张和肺功能改善作用与5mg间羟叔丁肾上腺素类似，且几乎无心脏方面的不良反应。加大剂量虽可增强其支气管扩张作用，但心血管系统不良反应和震颤的发生率亦增加。吸入给药时，药物从呼吸道黏膜吸收，吸收后立即起效，其支气管扩张作用维持8h；口服给药时，药物从胃肠道迅速吸收，2h后达血药浓度峰值，作用维持6～8h。代谢物主要经尿和胆汁排泄。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　气雾吸入：每次0．2～0．4mg，一日3～4次。口服给药：每次5～7．5mg，一日3次。

［儿童］常规剂量　气雾吸入：每次0．2mg，一日3～4次。口服给药：在成年人基础上酌减。

4．注意事项

［禁忌证］　①对本药及其他拟交感胺类药过敏者；②心动过速；③甲状腺功能亢进；④主动脉瓣狭窄；⑤梗阻性肥厚型心肌病；⑥严重心功能损害；⑦孕妇。

［慎用］　①心绞痛；②心律失常；③心功能不全；④原发性高血压；⑤糖尿病；⑥严重低钾血症。

［不良反应］　常见焦虑、骨骼肌震颤。少见心动过速、心悸、眩晕或头痛。对高敏病人，偶见局部刺激或过敏反应。久用可产生耐药性。

［药物相互作用］　与茶碱类药合用，可增强支气管平滑肌松弛作用，也可能增加不良反应。与其他肾上腺素受体激动药合用，其治疗作用可增加，不良反应也可能加重，并可出现潜在的严重低钾血症。与单胺氧化酶抑制药合用，可增加不良反应，出现心动过速、兴奋、轻度狂躁。右苯丙胺和芬氟拉明可增加血清素的释放并抑制其再摄取，与本药合用时，可能引起高血清素综合征（表现为高血压、体温过低、肌阵挛、精神状态改变等）。本药与热带、亚热带出产的收敛、利尿中草药金丝桃素、金丝桃苷等合用时，可增加发生高血清素综合征的危险。

［给药说明］　使用气雾剂时，应摇匀气雾剂，做深呼气后将喷嘴对准口腔喷吸1～2下，再尽可能深吸气，屏气10s，然后慢慢呼气，可使药物停留时间及接触面积增大。儿童应在监护下使用本药。用药过量的表现：可引起面部潮红、手指轻微震颤、恶心、坐立不安、心动过速、眩晕、头痛、胸部压迫感、收缩压增高、舒张压降低，并可有期前收缩。用药过量的处理：若出现上述症状，应给予镇静及地西泮类药。β肾上腺素受体阻滞药（首选β1受体阻滞药）为适宜的解毒药，但必须考虑可能导致支气管阻塞症状加重，因此，对于支气管哮喘的病人，应认真确定给药剂量。

（八）富马酸福莫特罗（formoterol fumarate）

又称安通克、奥克斯都保等。为长效β2受体激动药。

1．临床应用　用于治疗支气管哮喘、慢性支气管炎、喘息型支气管炎、肺气肿等气道阻塞性疾病所引起的呼吸困难，尤其适用于需要长期服用肾上腺素β2受体激动药的患者和夜间发作型的哮喘患者。

2．药理作用　结构类似延胡索素，在苯环上被酰胺基替代，为长效选择性β2受体激动药，具有强力而持续的支气管扩张作用，且呈剂量依赖关系。它能使第一秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）和呼气峰流速（PER）增加，并在吸入数分钟后可扩张支气管、减少气道阻力，并且此作用明显比同等剂量的沙丁胺醇和特布他林要强。本药还有抗过敏及抑制毛细血管通透性增加作用，能抑制肺肥大细胞释放组胺，其作用与组胺H1受体拮抗体药、肥大细胞稳定药酮替芬类似。本药口服吸收迅速，0．5～1h后血药浓度达峰值，口服80μg本药，4h后扩张作用最强。动物实验表明，体内以肾浓度最高，其次为肝、血浆、气管、肺、肾上腺、心、脑。半衰期为2h，部分以葡萄糖醛酸结合物从尿中排泄。本药口服或静脉注射后尿及粪便中的排泄量分别为给药量的24%～45%、50%～68%，部分经胆汁中排泄，要提示有肝肠循环的存在。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　口服给药：每日160μg，分2次服。

［儿童］常规剂量　口服给药：每日4μg／kg，每日2～3次。

4．注意事项

［禁忌证］　对本药过敏者。

［慎用］　①心血管功能紊乱；②糖尿病；③使用洋地黄者；④肝功能不全；⑤低钾血症；⑥嗜铬细胞瘤；⑦肾功能不全；⑧甲状腺功能亢进症；⑨高血压；⑩孕妇。

［药物对儿童的影响］　新生儿（尤早产儿）的用药安全性尚未确定。

［不良反应］　循环系统：偶见心动过速、室性期前收缩、面部潮红、胸部压迫感等。神经系统：偶见头痛、震颤、兴奋、发热、嗜睡、盗汗等，罕见耳鸣、麻木感、头昏、眩晕等。消化系统：偶见嗳气、腹痛、胃酸过多等。过敏反应：偶见瘙痒，罕见皮疹，出现时应停药。其他：偶见口渴、疲劳、倦怠感等。耐受性：常规使用本药可产生与其他长效肾上腺素β2受体激动药及短效β2受体激动药类似的影响，使β2受体功能下调。

［药物相互作用］　可增强由泮库溴铵、维库溴铵产生的神经肌肉阻滞作用。与肾上腺素及异丙肾上腺素等合用时，容易引起心律失常，甚至可能导致心脏停搏，应避免合用。和皮质类固醇类药、利尿药、茶碱类、洋地黄类药物合用时可引起血钾浓度降低。与单胺氧化酶抑制药合用，可出现毒副反应。

［给药说明］　本药不宜用于治疗急性支气管痉挛。连续过量使用可引起心律失常甚至心搏骤停。依病情及年龄调节剂量，高龄患者服用时应适当减量。正确使用本药无效时应停药。

（九）妥洛特罗（tulobuterol）

又称喘舒、丁氯喘、氯丁喘安、叔丁氯喘通、妥布特罗、息克平、盐酸丁氯喘、盐酸氯丁喘氨、盐酸妥洛特罗等。

1．临床应用　主要用于防治支气管哮喘及喘息型支气管炎等。

2．药理作用　本药为选择性肾上腺素β2受体激动药，对支气管平滑肌具有较强而持久的扩张作用，对心脏的兴奋作用较弱。离体动物实验证明，其松弛气管平滑肌作用是氯丙那林的2～10倍，作用维持时间较异丙肾上腺素长10倍多，而对心脏的兴奋作用是异丙肾上腺素的1／1000。临床试用表明，本药除有明显的平喘作用外，还有一定的镇咳、祛痰作用。口服后可从胃肠道迅速吸收，5～10min起效，经1h左右血药浓度达峰值，作用可维持4～6h。主要分布于肝、肾、消化及呼吸系统中。本药吸收后与组织结合较为牢固，在体内代谢缓慢，故作用较持久。代谢产物经48h从粪便或尿液中完全排泄，无蓄积性。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　口服给药：每次0．5～2mg，一日3次。

4．注意事项

禁忌证　对本药过敏者。

［慎用］　①甲状腺功能亢进者；②高血压患者；③心血管疾病，如心律失常、冠状动脉病变或特发性肥大性瓣膜下主动脉狭窄（idiopathic hypertrophic subvalvular aortic stenosis）患者；④糖尿病患者；⑤孕妇；⑥使用洋地黄者；⑦肝功能不全者；⑧低钾血症患者；⑨嗜铬细胞瘤患者；⑩肾功能不全者。

［不良反应］　偶有心悸、手指震颤、心动过速、头晕、恶心、胃部不适等反应，一般停药后即可消失。偶有过敏反应，表现为皮疹，发现后需立即停药。

［药物相互作用］　与肾上腺素、异丙肾上腺素合用可加强本药的心脏兴奋作用，易致心律失常，故应避免合用。与单胺氧化酶抑制药合用，可出现心动过速、躁狂等不良反应，故应避免同用。

［给药说明］　连续过量使用时，可导致心律失常，甚至心搏骤停。

（十）沙美特罗（salmeterol）

又称喘必灵、强力安喘通、施立碟、施立稳。为长效β2肾上腺素受体激动药。

1．临床应用　用于慢性支气管哮喘（包括夜间哮喘和运动性哮喘）的预防和维持治疗，特别适于防治夜间哮喘发作。用于慢性阻塞性肺疾病（包括肺气肿和慢性支气管炎）伴气道痉挛时的治疗。

2．药理作用　本药对哮喘患者可产生明显的支气管扩张作用。其作用特点如下：①可直接作用于呼吸道平滑肌受体，使平滑肌舒张，并增强其纤毛的黏液清除功能；②也可作用于炎症细胞表面的β2受体，如肺泡巨噬细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞，对该类炎症细胞的激活具有抑制作用，且有阻止肺组织释放组胺和白介素的作用，从而抑制炎症介质；③本药还能抑制哮喘患者吸入抗原诱发的气道反应性增高和抗IgE引起的皮肤红斑反应。本药化学结构与沙丁胺醇相比，其活性结构相同，但多一条长亲脂侧链。此长侧链可与β2受体旁的特异结构蜒受体外位点（exocite）紧密结合，使本药能够持续停留在作用部位，因此，本药的特点是作用持续时间长，可产生12h的支气管扩张作用，故能有效地控制夜间哮喘和运动诱发的哮喘。吸入本药25μg引起的支气管扩张程度与吸入沙丁胺醇200μg相当。单次吸入本药50μg和400μg后，5～15min达血药浓度峰值，分别为0．1～0．2μg／L和1～2μg／L（因本药在呼吸道发挥作用，故血药浓度并不能显示治疗效果）。支气管扩张作用（第一秒用力呼气量FEV1改善超过15%）通常在用药后10～20min开始起效，持续12h。本药与人体血浆的体外蛋白结合率为96%。在体内经羟化作用而广泛代谢，并以代谢产物形式随粪便和尿液排出体外。大部分于72h内消除，7d内分别从尿液和粪便中排出23%和57%。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　气雾吸入：每次50μg，每日2次，严重病例每次100μg，每日2次；甚至可用至每次200μg，每日2次。粉雾吸入：每次50μg，每日2次。

［儿童］常规剂量　气雾吸入：每次25μg，每日2次。粉雾吸入：每次25μg，每日2次。

4．注意事项

［禁忌证］　①对本药过敏者；②主动脉瓣狭窄患者；③心动过速者；④严重甲状腺功能亢进者；⑤哮喘急性发作、重症及有重症倾向的哮喘患者不宜使用。

［慎用］　①高血压，慢性冠状动脉供血不足及Q－T间期延长综合征患者；②糖尿病患者；③甲状腺功能亢进者；④2岁以下儿童；⑤孕妇及哺乳期妇女。

［药物对老年人的影响］　适应证和不良反应与65岁以下人群相同，但有心血管疾病的老年患者慎用。

［药物对妊娠的影响］　孕妇用药的安全性尚不明确，应充分权衡利弊后用药。

［不良反应］　本药耐受性良好，不良反应轻微。可出现震颤、心动过速、心悸、头痛。多在治疗初期发生，往往是短暂的，继续用药上述症状逐渐减弱。也可引起阵发性气道痉挛及速发型超敏反应（如风疹等皮疹、气道痉挛）。有时可导致血钾降低。

［药物相互作用］　本药与茶碱类等支气管扩张药合用可产生协同作用，合用时应注意调整剂量。与黄嘌呤衍生物、激素、利尿药合用，可加重血钾降低。与单胺氧化酶抑制药合用，可增加心悸、激动或躁狂发生的危险性，两者不宜合用。与三环类抗抑郁药合用可增强心血管的兴奋性，两者不宜合用。与非选择性β肾上腺素受体阻滞药合用，可降低本药疗效，两者不宜合用。

［给药说明］　本药仅适用于吸入给药。临床应用中，使用本药12～20倍于推荐剂量时有死亡事件发生的报道。用药时不能超过推荐剂量。在三环类抗抑郁药停药2周后方可使用本药。虽然本药具有抗炎作用，但不能取代糖皮质激素口服及吸入制剂的使用，临床常需与糖皮质激素类抗炎药物合用，以增强疗效。本药不能缓解急性哮喘症状，遇此情况时应选用短效的β2肾上腺素受体激动药（如沙丁胺醇）。同其他吸入性药物相同，使用本药后可能出现异常的支气管痉挛，使喘鸣加剧。此时应立即停药，并使用短效的β2肾上腺素受体激动药（如沙丁胺醇）。本药过量时可引起剧烈头痛、肌肉震颤和心率过快。此时应使用具有心脏选择性的β肾上腺素受体阻断药以减轻症状。

（十一）福莫特罗－布地奈德（formoterol／budesonide）

又称信必可（Symbicort）。

1．临床应用　用于治疗哮喘及慢性阻塞性肺疾病（COPD）。

2．药理作用　本药为复方制剂，由福莫特罗和布地奈德组成。其中福莫特罗为长效选择性β2受体激动药，布地奈德为肾上腺皮质激素。具体作用机制可参见富马酸福莫特罗和布地奈德。尚缺乏复方制剂的药动学数据。单用福莫特罗，吸入后2h达血药浓度峰值，药效可持续8～12h。在肝广泛代谢，是否分泌入乳汁尚不清楚。给药量的24%以原形经肾排出。单用布地奈德，吸入后10～20min达血药浓度峰值。吸入给药的生物利用度为39%。总蛋白结合率为90%，分布容积为3L／kg。在肝广泛代谢，60%以代谢物形式经肾随尿排出。消除半衰期为2～3h。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　应根据患者病情个体化给药，并根据疗效调整剂量。吸入给药哮喘每次1～2吸（每吸4．5μg／80μg或4．5μg／160μg），每日2次。或每次1吸（每吸9μg／160μg），每日2次。COPD：每次2吸（每吸4．5μg／160μg），每日2次。或每次1吸（每吸9μg／160μg），每日2次。

［儿童］常规剂量　应根据患者病情个体化给药，并根据疗效调整剂量。吸入给药：哮喘①12岁及12岁以上儿童，用法用量同成年人；②6—11岁儿童：每次2吸（每吸4．5μg／80μg），每日2次。

4．注意事项

［禁忌证］　对布地奈德和福莫特罗过敏者。

［药物对妊娠的影响］　妊娠期间用药应充分权衡本药对母体和胎儿的利弊。

［用药前后及用药时应当检查或监测］　①定期检查血清钾及血糖水平；②长期使用应进行肾上腺功能检查。

［不良反应］　常见的不良反应：头痛、心悸、震颤、咳嗽、声嘶、口咽部念珠菌感染等。不常见的不良反应：心动过速、肌肉痛性痉挛、激动、坐立不安、神经质、恶心、眩晕、睡眠障碍。少见的不良反应：皮疹、荨麻疹、瘙痒、皮肤挫伤、支气管痉挛。罕见的不良反应：心绞痛、高血糖、心律失常、抑郁症、行为障碍（behavioural disturbances）、即发或延迟的过敏性反应（包括皮炎和血管神经性水肿）。

［药物相互作用］　伊曲康唑、酮康唑可增加布地奈德的血药浓度，长期使用伊曲康唑和酮康唑时，应避免两者合用。单胺氧化酶抑制剂与本药合用时，有增加心动过速、激动不安、轻度躁狂发生的危险。单胺氧化酶抑制药停用2周内不能给予本药。安非他酮与本药同用，可降低癫发作的阈值。不推荐同时给药。β肾上腺素受体阻滞药（包括滴眼液）可减弱或抑制本药的药效。

（十二）沙美特罗－氟替卡松粉吸入剂（salmeterol xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation）

又称舒利迭，将沙美特罗（以昔萘酸盐形式）和丙酸氟替卡松粉剂混合置于特殊的碟形吸入器中制作而成。目前有3种不同规格的舒利迭，其每吸中沙美特罗／丙酸氟替卡松的含量分别为：50μg／100μg、50μg／250μg、50μg／500μg。

1．临床作用　以联合制剂的形式（支气管扩张药和吸入皮质激素），用于成年人和儿童哮喘以及慢性阻塞性肺疾病（COPD）的常规治疗。这可包括：接受有效维持剂量的长效β激动药和吸入型皮质激素治疗的患者；目前使用吸入型皮质激素治疗但仍有症状的患者；接受支气管扩张药常规治疗但仍然需要吸入型皮质激素的患者。

2．用法用量　成年人和12岁及12岁以上的青少年，每次1吸（50μg沙美特罗和100μg丙酸氟替卡松），每日2次；或每次1吸（50μg沙美特罗和250μg丙酸氟替卡松），每日2次；或每次1吸（50μg沙美特罗和500μg丙酸氟替卡松），每日2次。4岁及4岁以上的儿童，每次1吸（50μg沙美特罗和100μg丙酸氟替卡松），每日2次。老年人或肝、肾受损的病人无须调整剂量。

3．注意事项　对本品中任何成分有过敏史者禁用。每次吸入药物后应立即用清水将口腔及咽喉部残留药物漱掉，以免引起局部真菌感染。

（十三）吡布特罗（pirbuyerol）

又称吡丁醇、吡丁舒喘宁、吡舒喘宁、丁氨特罗。

1．临床应用　用于治疗支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等引起的呼吸困难。

2．药理作用　本药由沙丁胺醇的苯环被吡啶环取代而成，为选择性β2受体激动药，有显著的扩张支气管作用。其作用是沙丁胺醇的7倍，平喘疗效也优于沙丁胺醇，对心血管系统影响较小，用药过程一般未见心率加快、血压升高等不良反应，耐受性较好。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　应根据患者病情个体化给药，并根据疗效调整剂量。口服：每次10～15mg，每日2～3次；气雾吸入：每次200～400μg。每日吸入不应超过16次。

［儿童］常规剂量　应根据患者病情个体化给药，并根据疗效调整剂量。吸入给药：12岁及12岁以上儿童，每次吸2～3揿（400μg），每日3次。每日吸入不应超过16次。

4．注意事项

［禁忌证］　患有冠状动脉粥样硬化性心脏病、甲状动脉功能亢进症、高血压、糖尿病患者禁用，肾功能不全患者慎用。

［药物对妊娠的影响］　妊娠、哺乳期间用药应充分权衡本药对母体和胎儿的利弊。

［不良反应］　偶见脉搏有所增加，震颤发生率与沙丁胺醇相似，心悸、口渴、头痛、心率加快、面部潮红、胸部压迫感、神经过敏、麻木、眩晕、耳鸣、恶心、胃部不适、皮疹、水肿等。连续过量使用，可引起心律失常，诱发室性期前收缩，甚至心搏骤停。

［药物相互作用］　与肾上腺素、异丙肾上腺素合用时，可增强效应和毒性反应，引起严重心律失常、心肌缺氧缺血。与氟烷合用易诱发心律失常。与胰岛素、甲苯磺丁脲合用可减低降血糖效应。

（十四）奥西那林（orciprenaline）

又称间羟异丙肾上腺素、异丙喘宁、羟喘。

1．临床应用　用于支气管哮喘、喘息性支气管炎、慢性支气管炎和肺气肿时所致的支气管痉挛。

2．药理作用　为选择性β2受体激动药，其选择性作用不及沙丁胺醇，作用与异丙肾上腺素相似。平滑肌松弛作用较强，而对心脏的兴奋作用较弱，仅为肾上腺素的1／10，不良反应较少。因其不被儿茶酚氧位甲基转移酶代谢灭活，作用持续时间较异丙肾上腺素长。口服时平喘作用与麻黄碱相似。口服或吸入本药均可明显改善肺功能，使第一秒用力呼气量（FEV1）和最大呼气流速（MEF）增加15%。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　口服：每次10～20mg，每日3次或4次；气雾吸入：每次0．65～1．95mg（喷吸1～3次），每日4～6次，每天最大量7．8mg（喷吸12次）。

［儿童］常规剂量　口服：7．5～30mg每日；吸入给药：12岁及12岁以上儿童，每次0．65～1．95mg（喷吸1～3次），每日4～6次，每天最大量7．8mg（喷吸12次）。

4．注意事项

［禁忌证］　对本药过敏者禁用。

［药物对妊娠的影响］　孕妇用药的安全性尚不明确，应充分权衡利弊后用药。

［不良反应］　过量可致心悸、心动过速、高血压、头痛、恶心、震颤等，亦可引起排尿困难。

［药物相互作用］　尚不明确。

（十五）左沙丁胺醇（lenalbuterol）

又称Xopenex，R－沙丁胺醇，盐酸左旋沙丁胺醇，左旋沙丁胺醇酒石酸盐。

1．临床应用　广泛用于支气管哮喘的治疗，是目前用于缓解急性哮喘发作的首选药物。

2．药理作用　本药是消旋沙丁胺醇的治疗活性（R）异构体，与呼吸道平滑肌的β受体结合，拮抗支气管收缩，松弛呼吸道。消旋沙丁胺醇含等量（R）和（S）异构体，（S）异构体没有作用，且干扰了（R）异构体总的疗效。本药从沙丁胺醇消旋体去除了不必要的（S）异构体，获得对治疗哮喘有特异作用的（R）异构体，药理作用更强。药效是右旋沙丁胺醇的50倍，在体内吸收率要比右旋沙丁胺醇高。研究表明，低剂量的本药与很高剂量消旋沙丁胺醇相比较，具有等效的扩张支气管作用，且有疗效更好、不良反应更小、服用量更少等优点。

3．用法与用量

［吸入给药］　推荐剂量：4—11岁儿童：1次0．31mg，一日3次，适用喷雾器给药，常规剂量不超过0．63mg／次，1日3次。

4．注意事项

［禁忌证］　对本药和消旋沙丁胺醇过敏者禁用。

［药物对妊娠的影响］　妊娠期和哺乳期妇女慎用。

［不良反应］　常见的不良反应是神经质和震颤，头痛，焦虑，眩晕，胸痛和心悸等。

［药物相互作用］　本药与β受体阻滞药、利尿药、地高辛、单胺氧化酶抑制药和三环类抗抑郁药存在药物相互作用。同时应用肾上腺素受体激动药患者，其作用可增加，不良反应也可增加。不宜与β受体阻滞药，如普萘洛尔合用，因其可拮抗本药扩张支气管的作用。

（十六）盐酸克伦特罗

又称盐酸双氯胺醇，氨哮素，克喘素，氨双氯喘。

1．临床应用　用于防治支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、肺气肿等呼吸系统疾病所致的支气管痉挛。

2．药理作用　盐酸克伦特罗气雾剂为强效选择性β2受体激动药，能接触支气管平滑肌痉挛，其支气管扩张作用约为奥西那林的25倍、沙丁胺醇的100倍，而对心血管系统的影响则很小。特点是起效快，维持时间长，剂量小（口服有效剂量是30μg／次），毒副反应轻。口服吸收优于沙丁胺醇，平喘作用较特布他林约强170倍，且能增强支气管纤毛运动，促进痰液排出，有助于提高平喘效果。口服10～20min起效，2～3h达最高血药浓度，维持时间6～8h；气雾吸入5～10min起效，维持时间2～4h；直肠给药后10～30min起效，作用可持续8～24h。

3．用法与用量

［气雾剂吸入给药］　推荐剂量：10～20μg／次，3～4／d。

4．注意事项

［禁忌证］　甲状腺功能亢进症、心动过速或高血压患者慎用。

［药物对妊娠的影响］　妊娠期和哺乳期妇女酌情使用。

［不良反应］　少数患者可有轻度心悸、手颤、头晕等不良反应，继续服药一般能逐渐消失。

二、茶碱类（theophylline and derivatives）

茶碱及其衍生物也被称为磷酸二酯酶抑制药或黄嘌呤类药，其松弛支气管平滑肌的作用机制尚未完全阐明。因其能抑制磷酸二酯酶活性，使cAMP水解减少，使细胞中的cAMP水平增高，故抑制磷酸二酯酶活性曾被认为是平喘作用的主要机制。然而，其他很强的磷酸二酯酶抑制药却无舒张支气管作用，故目前对这种平喘机制有异议，同时提出了其他几种可能的平喘机制。其一是茶碱对支气管平滑肌的松弛作用与其拮抗内源性腺苷有关。其二是茶碱刺激肾上腺髓质释放内源性儿茶酚胺，间接发挥拟肾上腺素作用。其三是茶碱可增强膈肌和肋间肌的收缩力，治疗呼吸肌的疲劳。

（一）茶碱（theophylline）

又称二氧二甲基嘌呤、无水茶碱，其缓释制剂有时尔平、葆乐辉、长效茶喘平等。

1．临床应用　用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等，以缓解喘息症状。也可用于心源性肺水肿引起的哮喘。

2．药理作用　本药为平滑肌松弛药，对呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用机制比较复杂，过去认为是通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内环腺苷酸（cAMP）含量增高所致。近来实验认为，本药的支气管扩张作用有部分是由于内源性肾上腺素与去甲腺上腺素释放的结果。同时，本药是嘌呤受体阻滞药，能对抗腺嘌呤等对呼吸道平滑肌的收缩作用。此外，茶碱能增强膈肌收缩。口服易吸收，吸收程度视不同剂型而异。液体制剂和未包衣的片剂吸收快、连续而完全。血药浓度达峰时间：口服溶液为1h，未包衣片为2h，咀嚼片为1～1．5h，缓释胶囊（片）为4～7h，保留灌肠为1～2h。分布容积（Vd）为0．3～0．7L／kg，平均为0．45L／kg。健康成年人蛋白结合率约60%。新生儿及6个月内婴儿半衰期大于24h，6个月以上为（3．7±1．1）h，成年人（不吸烟且无哮喘者）为（8．7±2．2）h，吸烟者（每日1～2包）为4～5h。本药在肝内被细胞色素P450酶系统代谢，随尿液排出，其中约10%为原形。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　口服给药时片剂：每次0．1～0．2g，每日0．3～0．6g；极量：每次0．3g，每日1g。控释片：每次0．1～0．2g，每日0．2～0．4g。缓释片：病情稳定或非急性哮喘状态的患者，起始剂量为每次0．4g，每日1次，晚间用100ml开水送服。根据疗效，血药浓度及患者对药物耐受情况调整剂量，可以每隔3d增加0．2g，但最大剂量每日不超过0．9g，分2次服用。控释胶囊：每次0．2～0．3g，每12小时1次。缓释胶囊：一般每日0．23g，病情较重者或慢性患者加服0．2g（早上8～9点钟），但需根据个体差异，从小剂量开始，逐渐增加用量。最大用量不宜超过每日0．6g。剂量较大时，可每日早晚2次分服，并根据血药浓度调整剂量。

［儿童］常规剂量　口服给药时缓释片：12岁以下儿童，每日10～16mg／kg，分2次服。12岁以上儿童，用法用量同成年人。控释胶囊：1—9岁每次0．1g，9—12岁每次0．2g，12—16岁每次0．2g，均为每12小时1次。缓释胶囊：3岁以上儿童患者可以按0．1g开始治疗，每日最大剂量不应超过10mg／kg。

4．注意事项

［禁忌证］　①对本药及其衍生物过敏；②活动性消化性溃疡；③未经控制的惊厥性疾病；④急性心肌梗死伴血压下降。

［慎用］　①高血压、心律失常、急性心肌损伤或充血性心力衰竭；②肝肾功能不全；③冠状动脉硬化；④甲状腺功能亢进；⑤肺源性心脏病；⑥低氧血症；⑦持续高热；⑧有癫病史；⑨消化道溃疡病史；⑩肥胖者；孕妇；哺乳期妇女；55岁以上患者；新生儿。

［药物对老年人的影响］　老年人因血浆清除率降低，潜在毒性增加，55岁以上患者慎用。

［药物对妊娠的影响］　本药可通过胎盘屏障，孕妇应慎用。

［药物对哺乳的影响］　本药可分泌入乳汁，哺乳期妇女慎用。

［用药前后及用药时应当检查或监测］　用药期间应监测本药的血药浓度，不得超过20μg／ml，以免产生严重毒性反应。

［不良反应］　口服可致胃灼热、恶心、呕吐、食欲缺乏、腹胀；长期服用可致头痛、失眠及心悸。局部刺激性大，肌内注射可引起局部疼痛、红肿，治疗量时可致失眠或不安。毒性常出现在血药浓度高于20μg／ml时，特别是在治疗的开始阶段。早期多见恶心、呕吐、易激动、失眠等；当血药浓度超过20μg／ml时，可出现心律失常；血药浓度超过40μg／ml时，可出现发热、脱水、惊厥等症状，严重的甚至可发生呼吸、心搏骤停而致死。

［药物相互作用］　地尔硫、维拉帕米可干扰本药在肝的代谢，增加本药的血药浓度和毒性。西咪替丁、雷尼替丁可降低本药的肝清除率，合用时可增加本药的血药浓度和（或）毒性。某些抗菌药物（如大环内酯类的红霉素；唑诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星；克林霉素、林可霉素等）可降低本药清除率，增高其血药浓度，其中尤以依诺沙星为著。当与上述药物合用时，本药应适当减量。美西律可减低本药清除率，增高其血药浓度，合用时需调整本药剂量。咖啡因及其他黄嘌呤类药可增强本药的作用和毒性。氟康唑、他克林、噻苯咪唑、噻氯匹定、维洛沙秦、双硫仑、羟乙桂胺等可使本药血药浓度升高，有引起本药中毒的危险。与沙丁胺醇合用有协同作用，同时也增加不良反应。别嘌醇可降低本药的清除率，增加其毒性。苯巴比妥、苯妥英钠及卡马西平，可刺激本药的肝代谢，加快其清除；同时，本药也干扰苯妥英钠的吸收，导致两者血药浓度均下降，合用时应调整剂量。卡介苗、流感病毒疫苗可降低本药的清除率，增加其毒性。阿糖腺苷可升高本药的血药浓度。抗甲状腺药可减慢机体对本药的代谢，从而使本药血药浓度升高，作用增强。己酮可可碱可使本药的血药浓度升高，有中毒的危险。干扰素可降低本药的清除率。本药能增强呋塞米的利尿作用。与利舍平合用，可使心率加快。稀盐酸、硫糖铝可减少本药的吸收。与磺吡酮合用，本药的血药浓度降低。氨鲁米特可增加本药的清除率。药用炭可降低本药的血药浓度。甲状腺激素可加速本药的代谢，从而使其血药浓度降低，作用减弱。与锂盐合用，可使锂盐的肾排泄增加，影响锂盐的作用。

［药物－食物相互作用］　使用本药时应避免饮用含大量咖啡因的饮料，避免大量食用巧克力，以避免增加本药的不良反应。

［给药说明］　本药代谢慢，用药剂量应个体化。饭后服用肠溶片可改善胃部不适。控释片的药片结构特殊，勿碎嚼，否则会破坏其疗效；控释胶囊应整粒吞服，或将胶囊中的小丸倒入温水中吞服。治疗量的本药导致失眠时，可用镇静药对抗。本药不适用于支气管痉挛急性发作期的患者。

（二）氨茶碱（aminophylline）

又称茶碱乙烯双胺，其缓释制剂有阿咪康、安释定等。

1．临床应用　用于治疗支气管哮喘、哮喘性支气管炎、阻塞性肺气肿、心功能不全和心源性哮喘。还可用于新生儿（早产儿）呼吸暂停。

2．药理作用　本药是茶碱与乙二胺的复合物，含茶碱77%～83%。乙二胺可增强茶碱的水溶性、生物利用度和作用强度。体外试验证明本药能抑制磷酸二酯酶，使环腺苷酸（cAMP）的水解速度减慢，升高组织中cAMP／cGMP（环鸟苷酸）比值。其药理作用主要来自茶碱，表现为：①松弛支气管平滑肌，也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌。对支气管黏膜的充血、水肿也有缓解作用。②增加心排血量，扩张入球和出球肾小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制肾小管重吸收钠离子和氯离子。③在慢性阻塞性肺疾病时，改善膈肌收缩力，减少呼吸肌疲劳。茶碱加重缺氧时通气功能不全，被认为是过度增加膈肌的收缩而致膈肌疲劳的结果。口服、直肠给药或胃肠道外给药均能迅速被吸收。本药在体内释放出茶碱，后者的蛋白结合率为60%。表现分布容积（Vd）约为0．5L／kg。静脉注射6mg／kg，30min内血药浓度可达100μg／ml，在体内的生物转化率有个体差异。空腹状态下口服本药，2h后血药浓度达峰值。既往认为茶碱的有效血药浓度为10～20μg／ml，＞20μg／ml即可产生毒性反应；近来的研究结果提示，5～10μg／ml的低血药浓度也可收到较好疗效，故用量有减少趋势。正常人体内半衰期为3～9h，早产儿、新生儿、肝硬化、充血性心力衰竭、肺源性心脏病患者体内半衰期延长。本药大部分以代谢产物形式经肾排出，10%以原形排出。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　口服给药：每次0．1～0．2g，每日0．3～0．6g；极量为每次0．5g，每日1g。肌内注射：每次0．25～0．5g，应加用2%盐酸普鲁卡因；极量每次0．5g，每次1g。静脉注射（一般不提倡，紧急情况下可慎重选用）：每次0．25～0．5g，每日0．5～1g，用5%葡萄糖注射液稀释至20～40ml，注射时间不得短于10min，并严密观察生命体征；极量每次0．5g，每日1g。静脉滴注：每次0．25～0．5g，每日0．5～1g，以5%或10%葡萄糖液稀释后缓慢滴注；极量为每次0．5g，每日1g。直肠给药：栓剂或保留灌肠：每次0．25～0．5g，每日1～2次。一般在睡前或便后用。

［儿童　常规剂量］　口服给药：按体重每日4～6mg／kg，分2～3次服。静脉注射（一般不提倡，紧急情况下可慎重选用）：每次2～4mg／kg，以5%或25%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射，注射时间不得短于10min，并严密观察生命体征。静脉滴注时一般用量：每次2～3mg／kg，以5%葡萄注射液500ml稀释后静脉滴注。新生儿呼吸暂停：负荷量为4～6mg／kg，12h后给予维持量，每次1．5～2mg／kg，每日2～3次。

4．注意事项

［交叉过敏］　对本药过敏者对其他茶碱类药物也可能过敏。

［禁忌证］　①对本药、乙二胺或茶碱过敏者；②急性心肌梗死伴血压显著降低者；③严重心律失常者；④活动性消化性溃疡患者；⑤未经控制的惊厥性疾病患者。

［慎用］　①酒精中毒；②心律失常（不包括心动过缓）；③肺源性心脏病；④充血性心力衰竭；⑤肝疾病；⑥高血压；⑦甲状腺功能亢进症；⑧严重低氧血症；⑨急性心肌损害；⑩有消化道溃疡病史者；肾疾患；使用某些影响茶碱代谢的药物或使茶碱清除率降低的药物时；儿童；孕妇及哺乳期妇女。

［药物对儿童的影响］　儿童对本药的敏感性较成年人高，易致惊厥，必须慎用。

［药物对妊娠的影响］　本药可通过胎盘屏障，使胎儿血清茶碱浓度升高至危险程度，需加以监测。

［药物对哺乳的影响］　本药可随乳汁排出，哺乳期妇女服用后可引起婴儿易激动或出现其他不良反应。

［药物对检验值或诊断的影响］　可使血清尿酸及尿儿茶酚胺的测定值增高。

［用药前后及用药时应当检查或监测］　本药的有效血药浓度范围窄，个体差异大，有条件者应进行血药浓度监测，根据血药浓度调整用药剂量。

［不良反应］　常见恶心、呕吐、胃部不适、食欲缺乏等。也可见头痛、烦躁、易激动、失眠等。少数患者可出现过敏反应，表现为接触性皮炎、湿疹或脱皮。少数患者由于胃肠道刺激，可见血性呕吐物或柏油样便。本药静脉注射过快或茶碱血药浓度＞20μg／ml时，可出现毒性反应，表现为心律失常、心率增快、肌肉颤动或癫。

［药物相互作用］　与其他茶碱类药合用时，不良反应增多。某些抗菌药物（如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素；喹诺酮类的依诺沙星、环内沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星；克林霉素、林可霉素等）可降低茶碱清除率，使其血药浓度升高，甚至出现毒性反应，其中尤以红霉素和依诺沙星为著。与上述药物合用时，本药应适当减量。西咪替丁可降低本药在肝的清除率，使其血药浓度升高，甚至出现毒性反应。别嘌醇可使本药血药浓度升高，并引起恶心、呕吐、心悸等不良反应。普罗帕酮对本药代谢有竞争性抑制作用，可使茶碱血药浓度升高，甚至引起中毒，必要时应适当调整本药用量。妥卡尼对本药代谢有轻度抑制作用，使其清除率降低，半衰期延长。咖啡因可延长本药的半衰期。大蒜新素可使茶碱代谢减慢，半衰期延长，合用时本药应减量。口服避孕药可降低本药血浆清除率。与氟烷合用，易导致心律失常。与麻黄碱合用有协同作用，但不良反应发生率也明显增加。本药可提高心肌对洋地黄类药物的敏感性，合用时洋地黄毒性增强。稀盐酸可减少本药在小肠的吸收。药用炭可吸附肠道内的本药及其代谢物，从而降低茶碱血药浓度。泼尼松可降低本药的生物利用度。苯妥英钠可使本药代谢加速，血药浓度降低，合用时本药用量应酌情增加。异丙肾上腺素、利福平、异烟肼、呋塞米可降低本药的血药浓度。硫酸镁可拮抗本药所致的室性心律失常。与普萘洛尔合用时，本药的支气管扩张作用可能受到抑制。与氯胺酮合用，可降低机体的惊厥阈值，从而促发惊厥。与锂盐合用时，可加速肾对锂的排出，使锂剂疗效降低。本药可使青霉素灭活、失效。

［药物－酒精／尼古丁相互作用］　尼古丁可增加茶碱代谢，降低本药疗效。

［给药说明］　空腹时（餐前30min至1h，或餐后2h）服用，吸收较快；如在用餐时或餐后服用，可减少对胃肠道的刺激，但吸引较慢。肠溶片的吸收延缓，生物利用度极不规则，不足取。栓剂直肠给药：①在6～8h内应避免再次使用；②吸收缓慢且生物利用度不够确定，又可引起局部刺激，因此，仅偶尔短期用于非急症的治疗。保留灌肠吸收迅速，生物利用度确定，但可引起局部刺激。多次给药还可在体内蓄积，以致引起毒性反应，尤其是婴幼儿和老年人。肌内注射可刺激局部引起疼痛，现已少用，必须肌内注射时需与2%盐酸普鲁卡因合用。静脉注射时需稀释成浓度低于25mg／ml的稀释液。静脉注射速度一般以不高于10mg／min为度，或再度稀释后改做静脉滴注。如在直肠给药后12h内再给予口服或注射，须注意观察反应，因本药经直肠给药（特别是栓剂），吸收的快慢不一。用量均应根据标准体重计算，因茶碱并不分布到体内的脂肪组织，理论上给予茶碱0．5mg／kg，即可使血清茶碱浓度升高1μg／ml。老年患者以及酒精中毒、充血性心力衰竭、肝肾功能不全等患者的茶碱清除率低，用量应减少。吸烟者本药代谢加快，用量需较大。本药严禁与下列药物配伍静脉应用：葡萄糖酸钙、异戊巴比妥钠、维生素B6、氨苄西林、泛酸钙、盐酸氯酯醌、琥珀酸钠、氯霉素、庆大霉素、溴化钙、盐酸氯丙嗪、头孢噻吩、青霉素、苯巴比妥钠、毒毛花苷K、四环素、肾上腺素、毛花苷C、万古霉素、水解蛋白、盐酸羟嗪、维生素C、酒石酸吉他霉素、酚磺乙胺。

（三）多索茶碱（doxofylline）

又称安赛玛、达复啉、凯宝川、枢维新等。

1．临床应用　用于治疗支气管哮喘、喘息性慢性支气管炎及其他支气管痉挛引起的呼吸困难。

2．药理作用　本药是甲基黄嘌呤的衍生物，为支气管扩张药，可通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶发挥松弛支气管平滑肌、抑制哮喘的作用。其松弛支气管平滑肌痉挛的作用较氨茶碱强10～15倍，并具有茶碱所没有的镇咳作用。本药无腺苷受体阻断作用，故与茶碱相比，较少引起中枢、胃肠道及心血管等肺外系统的不良反应，但大剂量给药仍可引起血压下降等。另外，体内外研究证实本药还具有抑制血小板活化因子（PAF）诱导的支气管收缩以及继发的血栓素A2生成的作用。在大鼠体内研究中发现本药可抑制PAF诱导的胸膜炎及渗出，还可抑制白三烯C4的生成。本药口服吸收迅速，口服片剂的生物利用度为62．6%。健康成年人单次口服400mg后，1．22h达血药浓度峰值1．9μg／ml；慢性支气管炎患者静脉注射100mg（注射时间超过10min），0．10h后达血药浓度峰值2．50μg／ml。本药吸收后广泛分布于各脏器及体液中，以肺组织中含量最高。总蛋白结合率为48%，超过90%的药物在肝内代谢，代谢产物无活性。以原形及代谢产物的形式自尿中排出。口服给药的清除半衰期为7．42h，静脉给药的清除半衰期为1．83h。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　口服给药：片剂，每次200～400mg，每日2次，餐前或餐后3h服用。胶囊，每次300～400mg，每日2次。静脉注射：每次200mg，每12小时1次，以25%葡萄糖注射液稀释至40ml缓慢静脉注射，时间应在20min以上，5～10d为1个疗程。静脉滴注：将本药300mg加入5%葡萄糖注射液或生理盐水注射液100ml中，缓慢静脉滴注，每日1次。

4．注意事项

［禁忌证］　①对本药或黄嘌呤衍生物类药过敏者；②急性心肌梗死患者。

［慎用］　①活动性消化道溃疡患者；②癫发作患者；③快速性心律失常者；④孕妇及哺乳期妇女。

［药物对老年人的影响］　老年患者对本药清除率可能不同，用药时应监测血药浓度。

［药物对妊娠的影响］　孕妇应权衡利弊后用药。

［药物对哺乳的影响］　哺乳期妇女应权衡利弊后用药。

［药物相互作用］　巴比妥类、大环内酯类（如红霉素）药物对本药代谢的影响不明显。

［药物－食物相互作用］　食物可降低本药的血药浓度峰值，并延迟达峰时间。

［给药说明］　茶碱类药物个体差异较大，应根据患者病情变化确定给药剂量及方法。必要时应监测血药浓度。本药不应与其他黄嘌呤类药物同时使用；与氟喹诺酮类药物（如依诺沙星、环丙沙星）合用时宜减量；建议用药时避免饮用含咖啡因的饮料或食品。合并高血压、充血性心力衰竭、肺源性心脏病、甲状腺功能亢进症、肝疾病、肾功能减退的患者用药时应减量。用药时应避免滥用乙醇类制品。用药过量可导致严重心律失常及阵发性痉挛等。

（四）二羟丙茶碱（diprofylline）

又称胺羟丙茶碱、喘定、甘油茶碱、双羟丙茶碱、新赛林等。

1．临床应用　用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等喘息症状的缓解。也可用于心源性哮喘，尤适用于不能耐受茶碱的哮喘患者。

2．药理作用　本药药理作用与氨茶碱相似，对血管、支气管平滑肌均有舒张作用，能扩张冠状动状动脉和支气管，增加冠状动脉血流量，并兴奋心肌，增加心排血量，有较强的利尿作用。其作用机制是竞争性地抑制环化核苷磷酸二酯酶，从而抑制环腺苷酸（cAMP）的代谢，使cAMP在组织中浓度增加而起平喘作用。本药平喘作用比茶碱稍弱，心脏兴奋作用仅为氨茶碱的1／20～1／10，对心脏和神经系统的影响较小，尤适用于伴心动过速的哮喘患者。口服容易吸收，生物利用度为72%。在体内代谢为茶碱的衍生物。口服19～28mg／kg，1h后血浆中浓度为19．3～36．4μg／ml。分布容积为0．8L／kg，半衰期为2～2．5h，82%～88%以原形随尿排出。乳汁中的药物浓度是母体血药浓度的2倍。可经血液透析清除。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　口服给药：每次0．1～0．2g，每日3次。每次最大量为0．5g。肌内注射：每次0．25～0．5g，每日3～4次。静脉注射：每次0．25～0．5g，每日3～4次。注射时应加入25%（或50%）葡萄糖溶液20～40ml中，于15～20min徐缓注入。静脉滴注：每次0．25～0．75g，加入5%（或10%）葡萄糖溶液中滴注，每日总量＜2g。直肠给药：每次0．25～0．5g，每日2～3次。

［肾功能不全时剂量］　肌酐清除率为50ml／min的患者，用药剂量为肾功能正常者的75%；肝酐清除率为10～50ml／min的患者，用药剂量为肾功能正常者的50%；肌酐清除率为10ml／min或以下的患者，用药剂量为肾功能正常者的25%。

［透析时剂量］　血液透析时的剂量为常规剂量的1／3。

4．注意事项

［交叉过敏］　对本药过敏者可能对其他茶碱类药也过敏。

［禁忌证］　①急性心肌梗死及严重心肌炎；②活动性消化性溃疡；③未经控制的惊厥性疾病。

［慎用］　①酒精中毒；②心律失常；③青光眼；④充血性心力衰竭；⑤肺源性心脏病；⑥肝疾病；⑦高血压；⑧甲状腺功能亢进症；⑨严重低氧血症；⑩有消化道溃疡病史者；肾疾病；同时使用其他黄嘌呤衍生物者。

［药物对妊娠的影响］　本药可通过胎盘屏障，使胎儿血清茶碱浓度升高至危险程度，需加以监测。

［药物对哺乳的影响］　本药可随乳汁排出，哺乳期妇女服用可使婴儿易激动或出现其他不良反应，一般哺乳期妇女不宜使用。

［药物对检验值或诊断的影响］　可使血清尿酸及尿儿茶酚胺的测定值增高。

［不良反应］　心血管系统：可引起心悸、心动过速、期前收缩、显著的低血压、面部潮红、室性心律失常等，严重者可出现心力衰竭。中枢神经系统：可引起头痛、烦躁、易激动、失眠、兴奋过度等，甚至导致阵挛性的、全身性的癫发作。内分泌／代谢：可导致高血糖。胃肠道：可引起恶心、呕吐、上腹疼痛、呕血、腹泻、食欲缺乏等。泌尿生殖系统：可引起蛋白尿、肉眼和镜下血尿。

［药物相互作用］　丙磺舒能升高本药的血药浓度，有导致过量中毒的危险。与苯妥英钠、卡马西平、红霉素、西咪替丁以及环丙沙星等合用，可使本药不良反应增加。碳酸锂可加速本药清除，使本药疗效降低。

［给药说明］　哮喘急性严重发作的患者不宜首选本药。用量需根据患者的症状和反应进行调整。大剂量可致中枢兴奋，预服镇静药可预防。

（五）氨茶碱钠（theophylline sodium glycinate）

又称甘氨酸茶碱钠。本药为茶碱（C7H7N4NaO2）和甘氨酸（C2H5NO2）的混和物，含无水茶碱49%～52%。

1．临床应用　适用于支气管哮喘，喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状，与β受体激动药合用可提高疗效。也可用于心源性肺水肿引起的哮喘。还可用于胆绞痛。

2．药理作用　本药是水溶性茶碱衍生物，作用与氨茶碱相同。它可以松弛支气管、肠道及胆道等多种平滑肌，抑制过敏介质释放，对支气管黏膜的充血、水肿也有缓解作用；增加心排血量，扩张肾入球和出球小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制远端肾小管重吸收钠和氯离子，减少肾小管对钠和水的重吸收，具有利尿作用；增加离体骨骼肌的收缩力；在慢性阻塞性肺疾病时，改善膈肌收缩力，减少呼吸肌的疲劳。此外，本药还具有舒张冠状动脉、外周血管和胆管的作用。口服吸收后分解为茶碱。成年人口服本药330mg，2h左右茶碱血药浓度达峰值（15．62±0．64）μg／ml，5～6h后主要经肝代谢，余经尿排出。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　口服给药：每次165mg（按无水茶碱计），一日3次，饭后服。直肠给药：每次800mg，一日2次。喷雾吸入：喷雾吸入5%～10%的溶液，每次2ml，每4小时1次。静脉注射：每次400mg，缓慢注入，如能耐受，可逐渐增至每次800mg，一日3～4次。

［肾功能不全时剂量］　应酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间。

肝功能不全时剂量：同肾功能不全时剂量。

［其他疾病时剂量］　使用某些药物致茶碱清除率减低者，在停用合用药物后，血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长。应酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间。

［儿童］常规剂量　口服给药：饭后服，具体如下①1—6岁：每次60～120mg，一日3次；②6～12岁：每次120～180mg，一日3次。

4．注意事项

［禁忌证］　①对本药过敏者；②活动性消化道溃疡患者；③未经控制的惊厥性疾病患者；④急性心肌梗死伴血压显著降低者。

［慎用］　①孕妇；②产妇；③哺乳期妇女；④新生儿；⑤55岁以上老年患者；⑥低氧血症患者；⑦高血压患者；⑧有消化道溃疡病史的患者。

［药物对儿童的影响］　①新生儿血浆清除率可降低，致血药浓度增加；②12岁以下儿童服用本药的安全性、有效性尚不确定。

［药物对老年人的影响］　老年人因血浆清除率降低，导致药物潜在毒性增加。

［药物对妊娠的影响］　本药能透过胎盘屏障。

［药物对哺乳的影响］　本药能分泌入乳汁。

［用药前后及用药时应当检查或监测］　①应定期监测血清茶碱浓度，以保证最大的疗效而不发生血药浓度过高的危险；②因茶碱制剂可致心律失常或使原有的心律失常恶化，故应对患者心率或节律的任何改变进行监测和研究。

［不良反应］　茶碱的毒性常出现在血清浓度为15～20μg／ml时，特别是在治疗开始。早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等；当血清浓度超过20μg／ml时，可出现心动过速、心律失常；当血清浓度超过40μg／ml时，可出现发热、脱水、惊厥等反应，严重的甚至可有呼吸、心搏骤停止而致死。

［药物相互作用］　西咪替丁、红霉素、四环素可使本药半衰期延长，因此，血药浓度可高于正常，易致中毒。苯妥英钠使本药代谢加速，导致血药浓度降低。

［给药说明］　本药宜饭后服，与氢氧化铝同服或用肠衣片，均可减轻其局部刺激作用。与其他茶碱缓释剂一样，本药不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作的患者。

三、M胆碱受体阻断药（antimuscarinics）

（一）异丙托溴铵（ipratropium bromide）

又称爱喘乐、爱全乐、可必特、溴化异丙阿托品、溴化异丙托品、异丙阿托品等。

1．临床应用　用于缓解慢性阻塞性肺部疾病（如慢性支气管炎、肺气肿等）引起的支气管痉挛、喘息症状，并维持治疗。用于防治支气管哮喘，尤其适用于因不能耐受肾上腺素β受体激动药所致肌肉震颤、心动过速的患者。

2．药理作用　本药是一种对支气管平滑肌有较高选择性的强效抗胆碱药，松弛支气管平滑肌作用较强，对呼吸道腺体和心血管系统的作用不明显，其扩张支气管的剂量仅及抑制腺体分泌和加快心率剂量的1／20～1／10。气雾吸入40μg药物对哮喘患者的疗效相当于气雾吸入2mg阿托品、70～200μg异丙肾上腺素，吸入80μg药物则相当于200μg沙丁胺醇的疗效。用药后痰量和痰液的黏滞性均无明显改变。此外，本药口服可抑制胃酸分泌，降低鸟苷酸（GMP）浓度，抑制抗原物质引起的支气管痉挛，使变应性鼻炎的分泌物减少。本药为季胺盐，口服不易吸收。气雾吸入后5min左右起效，30～60min血药浓度达峰值，维持4～6h，静脉给药的半衰期约1．6h。药物在体内仅有极少量与蛋白结合，不透过血－脑脊液屏障。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　气雾吸入：喷雾剂①一般用法：每次喷吸2剂（2喷，相当于40μg），一日3～4次或每隔4～6小时喷吸1次；②严重发作：每次喷吸2～3剂，每2小时可重复1次。雾化吸入：溶液剂每次0．4～2ml（相当于100～500μg），用生理盐水稀释到3～4ml，置雾化器中吸入，至症状缓解，剩余的药液应废弃。

［儿童］常规剂量　气雾吸入：喷雾剂：14岁以上儿童同成年人。雾化吸入①14岁以下：每次0．2～1ml（相当于50～250μg），用生理盐水稀释，置雾化器中吸入，一般一日3～4次，必要时每隔2小时重复1次；②14岁以上：同成年人。

4．注意事项

［禁忌证］　①对阿托品类药物过敏者；②青光眼患者；③幽门梗阻者；④前列腺肥大者。

［慎用］　①妊娠妇女；②哺乳期妇女；③儿童。

［不良反应］　一般无全身不良反应，可引起头痛、头晕、恶心、呕吐、震颤、视物模糊、口苦或口干、咳嗽、排尿困难加重以及皮疹等不良反应。20%～30%的患者可感觉有不良味道。

［药物相互作用］　异丙托溴铵与非诺特罗、色甘酸钠、茶碱、沙丁胺醇等合用，可相互增强疗效。金刚烷胺、某些抗组胺药、吩噻嗪类抗精神病药物及三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制药可增强异丙托溴铵的作用。黄嘌呤制剂可增强本药的支气管扩张作用。

［给药说明］　过量或误使本药进入眼内时可出现可逆性高力调节障碍，注意正确使用。

（二）氧托溴铵（oxitropium bromide）

又称溴乙东莨菪碱、氧托吕等。本品为一新的M胆碱能受体阻断药，为东莨菪碱衍生物。对支气管平滑肌具有较高选择性。作用维持时间较长，可达8h以上。无阿托品的中枢性不良反应，治疗剂量对心血管系统无明显影响。本品为季铵盐，口服不易由胃肠道吸收，须采用气雾吸入给药。适用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎和肺气肿性哮喘。气雾剂（3mg／15ml）吸入：成年人和学龄儿童每日吸入2次，每次喷2下，每喷1下约为100μg。个别患者可有暂时性口干、鼻黏膜干燥，偶见眼发干。对患有干燥性鼻炎、干燥性角膜结膜炎患者，用后症状可能暂时加重。

（三）异丙东莨菪碱（isopropyl scopolamine）

为东莨菪碱的异丙基衍生物，其抗胆碱作用与东莨菪碱和异丙托溴铵相似，具有较强的支气管扩张作用。哮喘患者吸入本品的平喘疗效与异丙托溴钠相似。用于支气管哮喘和哮喘型慢性支气管炎。雾吸入，每次180μg（相当于揿喷3次），一日2～4次。极少数患者有轻度口干、恶心等不良反应。

（四）噻托溴铵（tiotropium bromide）

噻托溴铵是一个长效、特异性的抗毒蕈碱药物，临床上通常称为抗胆碱能药物。通过和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体结合，噻托溴铵可抑制副交感神经末端所释放的乙酰胆碱的胆碱能（支气管收缩）作用。其对素蕈碱受体亚型M1～M5有相似的亲和力。在呼吸道中，噻托溴铵竞争性且可逆性的抑制M3受体，可引起平滑肌松弛。此作用呈剂量依赖性，并可持续24h以上，作用时间长可能是由于其与M3受体解离非常慢，其解离半衰期显著长于异丙托溴铵。作为四价铵抗胆碱能药物，噻托溴铵在吸入给药时是局部（支气管）选择性的，由此可达到治疗效果而不至于产生全身性抗胆碱能作用。其支气管扩张作用基本上是局部性（气道）作用，而非全身性作用。在体外研究中，其对M3的受体亚型选择性高于M2。高效而且与受体解离缓慢使得噻托溴铵在临床上成为慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者显著而长效的支气管扩张药。

本品口服吸收迅速，0．5～1h后达血药浓度峰值（Cmax），半衰期（t1／2）为2h，部分以葡萄糖醛酸结合物从尿中排泄。动物实验表明，体内以肾浓度最高，其次为肝、血浆、气管、肺、肾上腺、心、脑。口服后尿及粪中的排泄量为给药量的24%～45%，部分经胆汁中排泄，提示有肝肠循环存在。

噻托溴铵是一个支气管扩张药，适用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿，伴随性呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。

噻托溴铵作为每日1次维持治疗的支气管扩张药，不应用作支气管痉挛急性发作的初始治疗，即抢救治疗药物；在吸入噻托溴铵粉末后有可能立即发生过敏反应。

尽管未进行过正式的药物相互作用研究，但噻托溴铵吸入性粉末与其他药物同时使用未发现不良反应，这些药物包括拟交感的支气管扩张药，甲基黄嘌呤、口服或者吸入性甾体类药物等，为通常用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的药物。噻托溴铵与其他抗胆碱能药物合用未进行过研究，因此，不推荐与其他抗胆碱能药物合用。

四、肾上腺糖皮质激素（adrenocortical hormones）

肾上腺皮质激素包括盐皮质激素和糖皮质激素，用于平喘治疗的为糖皮质激素，临床上习惯简称为激素。重症支气管哮喘和喘息性支气管炎常需静脉应用激素控制发作，而长期吸入激素可以减轻或修复气道黏膜的慢性炎症，从而减轻气道高反应性，减轻或减少喘息发作。以下仅介绍主要用于呼吸系统的吸入用糖皮质激素。

（一）丙酸倍氯米松（beclometasone dipropionate）

又称倍氯美松双丙酸酯、倍氯米松双丙酸酯、必可酮、丙酸倍氯松、丙酸培氯松、伯克纳、二丙酸倍氯米松、二丙酸氯地米松等。

1．临床应用　气雾剂、粉雾剂或鼻喷雾剂适用于变应性鼻炎、支气管哮喘等过敏性疾病。

2．药理作用　丙酸倍氯米松是一种合成的高效肾上腺皮质激素，是倍氯米松的二丙酸酯，具有抗炎、抗过敏及止痒等作用，能抑制支气管分泌，消除支气管黏膜肿胀，解除支气管痉挛。药理研究表明，本药局部收缩微血管作用为氢化可的松的5000倍，局部抗炎作用是氟氢松和去炎松的5倍，其潴钠作用很弱，也无雄激素、雌激素及蛋白同化激素样作用，对体温和排尿也无明显影响。因此，局部应用不会抑制人体肾上腺皮质功能，也不会导致皮质功能紊乱而产生不良反应。本药气雾吸入后能迅速自肺吸收，其生物利用度为10%～25%。气雾吸入后可有部分药物残留在口腔内，这部分的75%咽下后，经胃肠道吸收。本药吸收后迅速分布于支气管、肺泡中，发挥强效的抗炎、抗过敏等作用；分布于鼻腔内起对抗过敏性鼻炎的作用；也可分布于肝、胎盘等内脏组织中，以肝为主。表现分布容积（Vd）为0．3L／kg。咽下药物在肝灭活，部分被组织酯酶水解。半衰期为15h，肝疾病时可延长。其代谢产物70%经胆汁、10%～15%经尿排泄。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　气雾吸入：一般每次喷药50～25μg，每日3～4次，每日最大量一般不超过1mg。粉雾吸入：每次200μg，每日3～4次。鼻腔喷雾：每次每鼻孔喷药100μg，每日2次。每日最大量一般不超过400μg。

［儿童］常规剂量　气雾吸入：用量按年龄酌减，每日最大量一般不超过800μg，症状缓解后逐渐减量。粉雾吸入：每次100μg，每日3～4次。鼻腔喷雾：同成年人鼻腔喷雾项。

4．注意事项

［禁忌证］　①对本药过敏者；②乳膏剂及软膏剂禁止经眼给药，也禁用于细菌、真菌及病毒感染性疾病。

［慎用］　①肺结核患者；②婴儿；③孕妇及哺乳妇女。

［不良反应］　使用气雾剂可使少数患者发生声嘶和口腔、咖啡咽喉部念珠菌感染。每次用药后漱口，不使药液残留咽喉部可减少上述症状。少数患者可因变态反应引起皮疹，偶见口干。使用鼻喷雾剂偶有鼻咽部干燥或烧灼感、喷嚏或轻微出血，罕见鼻中隔穿孔。使用软膏剂易引起局部红斑、灼热、丘疹、痂皮等。长期用药可出现皮肤萎缩、毛细血管扩张、多毛、毛囊炎等。

［药物相互作用］　胰岛素与本药有拮抗作用，糖尿病患者应注意调整本药的剂量。本药可能影响甲状腺对碘的摄取、清除和转化。

［给药说明］　本药气雾剂能用于防治支气管哮喘发作，哮喘急性发作时应首先使用水溶性皮质激素或支气管扩张药和抗组胺药，待急性症状控制后再改用本药维持治疗。用药后应在哮喘控制良好的情况下逐渐停用口服皮质激素，一般在本药气雾剂治疗4～5d后才慢慢减量停用。鼻腔和鼻窦伴有细菌感染时，应给予适当的抗菌治疗。虽然本药鼻喷雾剂可控制季节性变应性鼻炎的大多数症状，但当受到夏季异常的变应原诱发时（尤其是眼部症状时），应同时采用其他治疗。本药大剂量应用具有抑制垂体－肾上腺功能的作用，全身不良反应较多。

（二）布地奈德（budesonide）

又称雷诺考特、普米克、布德松、布地缩松、丁地去炎松、普米克都保、普米克令舒。

1．临床应用　本药气雾剂或干粉吸入剂用于糖皮质激素依赖性或非依赖性的支气管哮喘和喘息型支气管炎患者，可有效地减少口服肾上腺皮质激素的用量，有助于减轻肾上腺皮质激素的不良反应。本药气雾剂或干粉吸入剂用于治疗季节性或长年发生的变应性鼻炎以及鼻息肉切除后预防息肉再生。

2．药理作用　本药为局部应用的不含卤素的肾上腺皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏、止痒及抗渗出的作用。临床研究证明，吸入本药具有与倍氯米松相似的局部抗炎作用。本药的糖皮质激素作用较强，而盐皮质激素作用较弱。动物实验证明，本药对糖皮质激素受体的亲和力为可的松的200倍，局部应用时抗炎作用为可的松的1000倍，而皮下和口服的抗炎作用只比可的松分别强40倍和25倍。同口服糖皮质激素相比，在达到抗哮喘的等效剂量时，吸入型糖皮质激素的全身性作用较低。鼻内给药，生物利用度为21%（16%～27%），达峰时间为0．6（0．3～2）h，峰值浓度为0．52（0．24～0．88）mmol／L；雾化吸入本药1mg，在30min内其血药浓度峰值不超过10mmol／L，喷吸后部分药物被吞咽到消化道，其中的90%经循环在肝内失去活性。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　气雾吸入：在严重哮喘和停用或减量使用口服糖皮质激素的患者，剂量应个体化。①开始剂量为：较轻微的病例，每次0．1～0．4mg，早晚各1次。较严重的病例，每次0．2～0．4mg，每日4次。②维持量通常为每次0．2～0．4mg，每日2次。用于鼻炎：鼻用喷雾剂，每次0．05mg（1喷），早晚各1次。雾化吸入：将本药雾化混悬液经雾化器给药，起始剂量为每日1～2mg，分1～2次使用。维持剂量应个体化，推荐剂量为每日0．5～1mg，分1～2次使用。雾化时间和剂量取决于流速、雾化器容积和药液容量。本药雾化混悬液可与生理盐水和特布他林、沙丁胺醇、色甘酸钠或异丙托溴铵溶液混合使用。

［儿童］常规剂量　气雾吸入：剂量应个体化。①在严重哮喘和停用或减量使用口服糖皮质激素的患者，开始剂量为：2—7岁，每日0．2～0．4mg，分成2～4次使用。7岁以上，每日0．2～0．8mg，分成2～4次使用。②维持量以减至最低剂量又能控制症状为准。雾化吸入：将本药雾化混悬液经雾化器给药，起始剂量为每日0．5～1mg，分1～2次使用。维持剂量应个体化，推荐剂量为每日0．25～0．5mg，分1～2次使用。

4．注意事项

［禁忌证］　①对于本药过敏者；②中度及重度支气管扩张症。

［慎用］　①当气道有真菌、病毒或结核菌感染时，应慎用本药；②孕妇；③哺乳期妇女。

［药物对儿童的影响］　2岁以下儿童应慎用或不用。

［药物对妊娠的影响］　未发现妊娠期间吸入本药会对胎儿产生不利作用，必须用糖皮质激素治疗时，可经气道使用本药。

［药物对哺乳的影响］　尚不知本药能否进入乳汁，但应慎用。

［不良反应］　皮肤过敏常见，表现为皮疹或皮炎。喷吸后若不漱口腔和咽部，少数患者会出现咳嗽或声嘶，甚至可有口腔咽喉部白念珠菌感染。原来使用口眼皮质激素改用本药者，有可能发生下丘脑－垂体－肾上腺轴的功能失调。

［药物相互作用］　酮康唑能提高布地奈德的血药浓度，其作用机制可能是抑制了细胞色素P4503A介导的布地奈德的代谢。

［给药说明］　本药见效慢，一般需用药几天后才达到治疗效果。因此，当遇到有的病人要将口服皮质激素转换为吸入皮质激素者，需要有数日过渡。开始应既用口服激素也喷吸本药，尔后根据患者的症状逐渐减少口服皮质激素的用量。吸入本药之后应以净水漱洗口腔和咽部，以防真菌生长。哮喘急性加重或重症患者不宜单用本药控制急性症状。

（三）丙酸氟替卡松（fluticasone propionate）

又称氟替卡松丙酸酯、辅舒碟、辅舒良、辅舒酮等。

1．临床应用　用于减轻哮喘的症状及预防哮喘急性发作。本药鼻喷剂可用于预防和治疗季节性变应性鼻炎（包括枯草热）及常年性变应性鼻炎。

2．药理作用　本药为糖皮质激素类药，具有强效抗炎、抗过敏等作用，能减轻哮喘症状及控制病情进展。其特点是与糖皮质激素受体的亲和力较高，局部抗炎作用较强。其局部抗炎作用机制尚不清楚，可能是通过抑制磷酯酶A2而影响前列腺素、白三烯等炎性介质的合成，从而发挥抗炎作用。与其他糖皮质激素相比，本药具有较高的亲脂性，易于在肺组织中的摄取及储存，同时在肺部的作用时间更持久。本药吸入给药的绝对生物利用度因采用的吸入装置不同而异，在10%～30%。吸入体内的药物在肺组织中沉积量高，并可经肺吸收至全身，进入全身的剂量与吸入剂量间呈线性关系，表观分布容积约为300L。本药血浆蛋白结合率为91%，血浆清除率为1150ml／min，血浆半衰期约为8h。另有部分被咽下的药物在胃肠道极少被吸收，绝对生物利用度少于1%。进入体内的药物主要被细胞色素P450酶代谢为无活性的代谢产物而清除。咽下的药物主要以原形经粪便排出。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　吸入给药：经口腔吸入时根据病情的严重程度采用的起始剂量不同，每次50～500μg，每日2次。具体可采用①轻度哮喘：每次50～125μg，每日2次；②中度哮喘：每次125～250μg，每日2次；③重度哮喘：每次250～500μg，每日2次。维持剂量应根据患者的反应调整至最低有效剂量。经鼻喷雾吸入时每次每侧鼻孔各2喷（100μg），一般每日1次，早晨用药为好，部分患者每日需用2次。每侧鼻孔每日最大剂量不超过4喷。症状控制后，维持剂量为每次每侧鼻孔各1喷，每日1次。

［儿童］常规剂量　吸入给药：经口腔吸入①6岁以上者：同成年人；②1—16岁者：起始剂量为每次50～100μg，每日2次。维持剂量应根据患者反应调整至最低有效剂量。经鼻喷雾吸入：11岁以上者，每次每侧鼻孔各1喷，每日1～2次。每侧鼻孔每日最大剂量不超过2喷。

4．注意事项

［禁忌证］　①对本药成分过敏者；②鼻部手术及外伤后患者。

［慎用］　①肺结核患者（包括活动性肺结核及稳定期肺结核）；②全身性感染患者（如真菌、细菌、病毒、寄生虫引起的全身感染）；③眼单纯疱疹病毒感染患者；④孕妇；⑤儿童。

［药物对儿童的影响］　儿童体表面积与体重之比较大，局部用药发生反馈性下丘脑－垂体－肾上腺轴（HPA轴）抑制的危险性更大。此外，儿童用药还可导致生长延迟、体重增长减缓及颅内压增高等不良反应。建议儿童用药应定期监测身高。

［药物对老年人的影响］　长期大剂量使用，可引起骨质疏松，甚至骨质疏松性骨折。

［药物对妊娠的影响］　尚缺乏妊娠期间应用本药安全性的资料，妊娠妇女应权衡利弊后用药。

［药物对哺乳的影响］　给大鼠皮下注射本药后可在其乳汁中检测到一定浓度的本药，但尚缺乏在人体的研究资料。如按推荐剂量吸入给药，患者血药浓度很低。

［用药前后及用药时应当检查或监测］　应用本药长期治疗前及治疗1年后应进行骨X线检查。长期吸入本药每日剂量超过2mg者，可出现肾上腺皮质功能抑制，应监测肾上腺皮质功能。

［不良反应］　可能引起反常性的支气管痉挛伴哮喘加重。部分患者可发生口腔及咽部白念珠菌感染（鹅口疮）、声嘶等，吸入给药后用水漱口可减少其发生。喷鼻可致鼻及喉部黏膜干燥，偶见鼻出血。另有皮肤过敏的报道。长期大剂量用药可导致全身反应，包括：肾上腺皮质功能减退、生长延迟、骨质密度降低、白内障及青光眼等。

［药物相互作用］　强效细胞色素P450　3A4酶抑制药（如酮康唑、利托那韦等）可抑制本药代谢，使其生物利用度及血药浓度增加，从而增加本药导致全身不良反应的危险性，如库欣综合征或反馈性HPA轴抑制。

［给药说明］　本药不适用于哮喘急性发作的治疗，应作为长期治疗用药。用药期间不应骤然停药。为提高患者对治疗的依从性，应强调本药与支气管扩张药不同，治疗初期患者自觉症状的改善可不明显。另外，应强调本药的预防作用，即使无症状时也定期应用。急性性哮喘发作时应吸入速效及短效支气管扩张药缓解症状。本药不宜用于眼科。本药可使发生严重或致死性水痘及麻疹病毒感染的危险性增加。用吸入激素替代全身激素治疗时，可出现以前全身用药可控制的变态反应（如鼻炎、结膜炎、湿疹及关节炎等），也可导致肾上腺皮质功能减退，故对此类患者应定期监测肾上腺皮质功能。疗效不佳或哮喘加重时，应增加本药剂量。必要时可采用全身激素治疗。治疗期间，发生反常性支气管痉挛伴哮喘加重时应停药，并立即吸入速效支气管扩张药（如沙丁胺醇）缓解。如用于症状控制的短效β2受体激动药（如沙丁胺醇）用量增加，提示哮喘恶化，此时应调整治疗方案。治疗期间如发生感染，则应给予抗生素或抗真菌治疗。如感染持续，应停药。局部用药后发生反馈性肾上腺抑制或HPA轴抑制时，可采用延长给药间隔，应用低效力的其他糖皮质激素药替代及停药等措施。局部用药不应采用封包疗法。局部用药时一旦发生刺激性炎症应停药。本药过量或与其他糖皮质激素药合用时可因全身吸入导致库欣综合征，出现高血糖及尿糖等，此时应缓慢减量。应用本药喷雾剂前应轻摇药瓶，同时注意按压喷嘴应与吸气同步，以使药物能有效吸入至肺部。年幼儿童可借助带有面罩的辅助吸入装置给药。本药药瓶冰冷时，药物疗效可降低，故使用前应用手暖和数分钟，但禁用其他方式加热。

（四）环索奈德（ciclesonide）

又称alvesco。

1．临床应用　可用于治疗成年人及4岁以上儿童和青少年不同程度的哮喘。

2．药理作用　环索奈德是一种新型、非卤化的吸入型皮质激素，它以非活性形式给药，被气道的内源性酯酶当场活化，达到目标器官肺时转化成活性成分；一旦被活化，环索奈德就表现出很高的局部抗炎活性。与布地奈德比，哮喘病人晨间呼气流量峰值（PEV）用环索奈德后3d就有明显提高，而布地奈德需要2周。哮喘病人用环索奈德12周后用力呼气量（FEV）增大了411ml，明显优于用布地奈德的319ml；用力肺活量（FVC）增加了467ml，远远大于用布地奈德的357ml。每天1次，给药时间不受限制（可早上或晚上给药）；本药剂量低，每罐定量为40mg（200喷，气雾剂的最适剂量为200～400μg）。全身不良反应比布地奈德和氟替卡松低，即使高剂量1600μg，血浆皮质激素抑制程度也高于其他皮质激素吸入剂（血浆皮质激素程度高则全身不良反应高），局部不良反应也比其他皮质激素吸入剂低。环索奈德在肺部沉积率（MDI）高达52%，氟替卡松MDI为16%，布地奈德MDI为28%，氢化氟烷作推进剂的丙酸倍氯米松MDI为51%，布地奈德粉雾剂（都保）为21%～32%。

3．用法与用量

［吸入给药］　200μg／d，每日1次。

4．注意事项

［禁忌证］　对本药过敏者。

［慎用］　①肝、肾功能不全者；②孕妇；③哺乳期妇女（吸入给药时）。

［不良反应］　头痛，鼻咽炎，偶见鼻出血，耳部疼痛等。长期大剂量用药可导致全身反应，如肾上腺皮质功能减退、生长延迟、骨质密度降低、白内障及青光眼等。

［药物相互作用］　尚不明确。

五、过敏介质阻释药（mediator release inhibitors）

（一）色甘酸钠（sodium cromoglicate）

又称咳乐钠、宁敏、色甘酸二钠等。

1．临床应用　可用于预防各型哮喘发作。可用于变应性鼻炎、季节性枯草热、春季角膜炎、结膜炎、过敏性湿疹及某些皮肤瘙痒症。可用于溃疡性结肠炎和直肠炎。

2．药理作用　本药属色酮类化合物，为过敏反应介质阻释药，它可以抑制磷酸二酯酶活性，使肥大细胞中cAMP水平增高，减少Ca2＋向细胞内转运，并在肥大细胞细胞膜外侧的钙通道部位与Ca2＋形成复合物，加速钙通道的关闭，使Ca2＋内流受到抑制。还能稳定肥大细胞的细胞膜，阻止肥大细胞脱颗粒，抑制组胺、5－羟色胺、慢反应物质等过敏反应介质的释放，阻抑过敏反应介质对组织的不良反应，从而达到防止或减轻支气管平滑肌痉挛、黏膜组织水肿、血管通透性增加等作用。本药对过敏性哮喘疗效较为显著，特别是对已知抗原的青年患者疗效更佳。服药后症状明显减轻，肺功能改善，使第一秒用力呼气量（FEV1）和肺活量显著增加。对内源性哮喘和慢性哮喘亦有一定疗效，约50%病人的症状改善或安全控制。对依赖肾上腺皮质激素的哮喘患者，使用本药后可减少可停用肾上腺皮质激素。本药还可预防运动性哮喘的发作。另外，本药灌肠后可改善溃疡性结肠炎和直肠炎的症状，结肠镜检和活检可见炎症及损伤减轻。本药在水溶液中不稳定，难溶于一般有机溶剂，需制成细粉末喷吸。吸入后有8%～10%进入肺内，经支气管和肺泡吸收。半衰期约为80min。本药以原形排出，50%通过肾排泄，50%通过胆汁排泄。体内无蓄积。口服本药仅能吸收0．5%。于粉喷雾吸入时，被吞咽部分随粪便排出。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　吸入给药：支气管哮喘①干粉吸入：每次20mg，每日4次；症状减轻后，每日40～60mg；维持量，每日20mg；②气雾吸入：每次3．5～7mg，每日3～4次，每日最大剂量32mg。变应性鼻类：每次每侧鼻孔10mg，每日4～6次。经眼给药：季节性枯草热和春季过敏性角膜结膜炎：2%溶液，每次每眼2滴，每日4次，重症可适当增加到每日6次。在好发季节提前2～3周使用。外用：过敏性湿疹及皮肤瘙痒症时5%～10%软膏涂患处。直肠给药：溃疡性结肠炎、直肠炎时灌肠，每次200mg。肝肾功能不全者剂量酌减。

［儿童］常规剂量　吸入给药：支气管哮喘①干粉吸入：5岁以上儿童用成年人量，不能吸粉剂的幼儿避免使用。②气雾吸入：6岁以上儿童，每日吸2次，剂量同成年人。6岁以下儿童，很难做到使患儿协调吸药，故较少选用本药。变应性鼻炎：干粉吸入时每次每侧鼻孔10mg，每日2～3次。经眼给药：结膜炎时4岁及4岁以上儿童，2%溶液，每次1～2滴，每日4～6次。

4．注意事项

［禁忌证］　对本药过敏者。

［慎用］　①肝、肾功能不全者；②孕妇；③哺乳期妇女（吸入给药时）。

［不良反应］　偶见排尿困难、尿急、尿痛、头晕、严重或持续性头痛、喘鸣加重、关节痛或肿胀、肌痛或肌无力、恶心或呕吐、皮疹或皮肤瘙痒、口唇与眼睑肿胀、胸部紧束感、呼吸或吞咽困难等。喷雾吸入干粉可致刺激性咳嗽、胸部紧迫感，甚至诱发哮喘。对少数用滴鼻、滴眼剂的病人，初用时有局部刺激感。

［药物相互作用］　与异丙肾上腺素合用可提高疗效。与糖皮质激素合用可增强治疗支气管哮喘的疗效。与氨茶碱合用可减少茶碱用量，并提高止喘疗效。

［给药说明］　由于本药预防性地阻断肥大细胞脱颗粒，而非直接舒张支气管，因此，对于季节性外源性变应原引起的支气管哮喘病例应在支气管哮喘好发时期前2～3周使用本药。运动性哮喘可在运动前15min给药。极少数人在开始用药时出现哮喘加重，此时可先吸入少许扩张支气管的气雾剂，如异丙肾上腺素、沙丁胺醇。原来用肾上腺皮质激素或其他平喘药治疗者，用本药后应继续用原药至少1周或至症状改善后，才能逐渐减量或停用原用药物。获明显疗效后，可减少给药次数。如需停药，亦应逐步减量后再停，不能突然停药，以防哮喘复发。本药对伴有肺气肿或慢性支气管炎的病人，疗效有限。对急性哮喘无效。故如遇急性发作，应立即以常规方法治疗，并停用本药。哮喘持续发作及严重呼吸困难者，色甘酸钠吸入不属首选治疗，应先用解痉药物或皮质激素以控制症状。

（二）扎鲁司特（zafirlukast）

又称安可来、扎非鲁卡等。

1．临床应用　适用于支气管哮喘的预防和长期治疗。

2．药理作用　本药为过敏介质阻滞药，能特异性地拮抗白三烯受体。可有效地预防白三烯所引起的血管通透性增加、气道水肿和支气管平滑肌的收缩，抑制嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和组织细胞的浸润，减少因肺泡巨噬细胞刺激所产生的过氧化物，但不影响前列腺素、血栓素、胆碱和组胺受体。治疗后可达到减轻气管收缩、气道炎症的作用，从而缓解哮喘症状，减少哮喘发作、夜间憋醒次数，减少β2受体激动药的使用，并能改善肺功能。本药还能抑制各种刺激（如二氧化硫、运动和冷空气）引起的支气管痉挛、降低各种抗原（如花粉、猫毛屑、豚草和混合抗原）引起的速发型及迟发型反应，能预防运动和变应原引起的哮喘发作。对使用肾上腺素β受体激动药治疗但未获得理想疗效的哮喘患者，本药可作为一线维持治疗用药。口服吸收良好，血药浓度达峰时间（Tmax）约为3h，但服药2h内便可产生明显的首关效应。血浆蛋白结合率为99%。本药主要在肝代谢，消除半衰期约为10h。主要经粪便排泄（89%），经尿排泄仅为口服剂量的10%。肾功能不全者中，本药的药动学数据无显著改变。老年人和酒精性肝硬化稳定期患者使用同等剂量时，本药的血药浓度峰值（Cmax）和曲线上面积（AUC）较正常者增高2倍。动物实验显示，本药可通过胎盘，在乳汁中也有低浓度的药物分布。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　口服给药：起始剂量及一般维持剂量均为每次20mg，每日2次。为达到最佳疗效，也可逐步增加至最大量（每次40mg，每日2次）。用于预防哮喘时，应持续用药。

［肾功能不全时剂量］　不必调整剂量。

［肝功能不全时剂量］　起始剂量为每次20mg，每日2次，以后根据临床反应而调整。

［儿童］常规剂量　口服给药：12岁及12岁以上儿童，用量同成年人。

4．注意事项

［禁忌证］　①对本药过敏者；②12岁以下儿童。

［慎用］　①肝功能不全者；②孕妇及哺乳期妇女。

［药物对老年人的影响］　65岁以上的老年人对本药的清除率降低，但尚无资料证明可导致药物蓄积。故老年人仍按常规起始剂量给药，以后根据临床反应调整用量。服用本药后，老年患者的感染的发生率增加，但症状较轻，主要影响呼吸道，不必中止治疗。

［药物对妊娠的影响］　动物实验证实本药不影响生育能力，无致畸性，对胎儿无毒性，但尚无人类的相关数据，故孕妇用药时应权衡利弊。

［药物对哺乳的影响］　本药可经母乳排泄，故哺乳妇女不宜服用本药。

［不良反应］　本药耐受性良好，最常见的不良反应有轻微头痛、胃肠道反应、咽炎、鼻炎，少见皮疹，罕见荨麻疹、血管神经性水肿等变态反应。较大剂量给药时，导致继发肿瘤的危险性增加，如肝细胞癌、膀胱癌等。偶见氨基转移酶升高，继续治疗或停药后可恢复正常。

［药物相互作用］　本药可与其他治疗哮喘和抗过敏的常规药物联用。与吸入性糖皮质激素、支气管扩张药、抗生素、抗组胺药和口服避孕药等全用时未见不良相互作用。与抗组胺药氯雷他定（Loratadine）合用，可明显提高对早晚哮喘症状的疗效。阿司匹林可使本药的血药浓度升高约45%。与华法林合用，可导致凝血酶原时间延长约35%，合用时应密切监测。红霉素、茶碱、特非那定可降低本药的血药浓度。

［给药说明］　本药宜空腹服用，应避免进食时服用本药。进食时服用，可降低本药的生物利用度（降低幅度可达40%）。本药不能解除哮喘急性发作时的支气管痉挛，故在急性发作期间，常需与其他治疗哮喘的药物合用。本药不可突然替代糖皮质激素的治疗（吸入或口服）。重度哮喘治疗中，减少激素用量时应谨慎。

（三）普仑司特（pranlukast）

又称哌鲁卡特、普兰流卡斯特、普鲁司特等。

1．临床应用　用于支气管哮喘轻症患者的预防。

2．药理作用　本药为继扎鲁司特后用于临床的第二个白三烯（LTs）受体拮抗药，为新型抗哮喘药。可选择性结合白三烯C4（LTC4）、白三烯D4（LTD4）、白三烯E4（LTE4）受体，其中对LTD4和LTE4受体的亲和力比LTC4更高。对乙酰胆碱、组胺及5－羟色胺受体无拮抗作用。主要通过阻断炎症介质白三烯与其受体结合而发挥强大的抗炎、抗过敏及松弛支气管平滑肌的作用。本药口服后自胃肠道吸收，急性哮喘口服1h起效；慢性哮喘用药后1～2周症状可得到显著改善。本药空腹口服达峰时间为3h，与食物同服达峰时间可延迟至4～5h。餐后单次口服225mg、337．5mg及450mg本药，血药浓度峰值分别为446ng／ml、438ng／ml和700ng／ml；按以上剂量每日服用2次，服用1周，血药浓度峰值分别为530ng／ml、630ng／ml和1200ng／ml。年龄和性别对药代动力学参数无影响。根据动物实验推测，本药可在肝内广泛代谢，尚缺乏人类研究资料。对细胞色素P450　3A酶系无抑制作用。主要经粪便排出，消除半衰期为1．7～9h，与给药次数及剂量有关。单次口服112．5～675mg，清除半衰期为1．7～2．8h；按每日2次，多次给药，不同剂量对应的清除半衰期分别为：112．5～337．5mg时为2．7～3．4h，450mg为9h、562mg为7h，、675mg为4h。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　口服给药：每日450mg，分2次于早、晚餐后服用。

［老年人剂量］　老年患者应酌情减量。

4．注意事项

［禁忌证］　对本药有过敏史者。

［慎用］　①对其他白三烯受体拮抗药（如扎鲁司特、孟鲁司特、泊比司特等）有过敏史者；②肝疾病（尚缺乏相关的药代动力学研究）；③严重哮喘患者（尚无充分的研究）；④妊娠妇女（以上均选自国外资料）。

［对儿童的影响］　儿童应用本药的安全性尚未确定。

［不良反应］　本药不良反应少而轻微，耐受性良好。可有恶心、呕吐、腹痛、腹泻或便秘等，有时可见发热、皮疹、瘙痒、血清氨基转移酶或胆红素升高，个别患者可有轻微头痛、神经功能障碍（麻木）、发热、鼻窦炎、肌痛、步态障碍等。实验室检查值异常包括红细胞沉降率加快以及嗜酸性粒细胞计数绝对值和血浆IgE浓度升高。

［药物相互作用］　与华法林合用，可增加华法林的血药浓度。特非那定可降低本药的血药浓度。

［给药说明］　为增加药物的吸收，本药宜餐后口服给药。本药不能缓解哮喘急性发作。发生变应性肉芽肿性血管炎时，通常需要联合应用减量的口服糖皮质激素。

（四）曲尼司特（tranilast）

又称利喘贝、利喘平、肉桂氨茴酸等

1．临床应用　预防和治疗支气管哮喘、过敏性鼻炎及其他过敏性疾病。

2．药理作用　本药是一种新的抗变态反应药物，作用机制不同于以往对症治疗药物。作为过敏反应介质阻断药，本药有抑制化学介质释放的作用，可稳定肥大细胞膜和嗜碱性粒细胞膜，封闭细胞膜Ca2＋通道，阻止细胞裂解脱颗粒，从而抑制组胺和5－羟色胺等过敏反应介质的释放，对于IgE引进的大鼠皮肤过敏反应和实验性哮喘有显著抑制作用。本药与酮替芬相似，兼具拮抗组胺与白三烯的作用，但对中枢神经的抑制作用不如酮替芬及其他第一代抗组胺药明显。本药尚能抑制抗原反复注射后局部组织的过敏性坏死反应（亦称阿蒂斯反应Arthus reaction）。对乙酰胆碱、组胺、5－羟色胺等均无直接拮抗作用。本药还能抑制健康成年男子的普－库反应（Prausnitz－Kusther，变态反应的血清皮内反应）。对螨抗原过敏的成年支气管哮喘患者，口服本药后既能抑制由抗原引起的白细胞释放组胺，也能抑制吸入变应原引起的过敏反应。本药还能抑制变应性鼻炎患者由抗原引起的鼻分泌物中肥大细胞脱颗粒，缓解鼻变态反应。口服易吸收，服药后2～3h血药浓度达峰值，半衰期为8．6h，24h血药浓度明显降低，48h后达到可检测限度以下，在体内可分布于各器官。药物在96h内由肝代谢，体内代谢产物主要是曲尼司特4位脱甲基与硫酸及葡萄糖醛酸的结合物，代谢产物随尿排出。与色甘酸钠的对照研究表明，本药口服有效，对被动皮肤过敏反应的抑制作用在口服后30～60min达最大效应，240min后消失，而色甘酸钠几乎没有抑制作用。静脉注射本药和色甘酸钠后，两药均于5min后达最大效应，色甘酸钠作用较强，但60min后消失，而本药120min后仍有显著作用。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　口服给药：每次100mg，每日3次。作为预防性用药，一般用药在4周以上，2～3个月为1个疗程。起效后，可改服维持剂量（原治疗剂量的1／3～2／3），疗程2～12个月，个别病例疗程可更长。

［儿童］　常规剂量口服给药：每日5mg／kg，分3次服用。

4．注意事项

［禁忌证］　①对本药过敏者；②孕妇。

［慎用］　①肝肾功能不全者；②计划怀孕的妇女；③哺乳期妇女。

［药物对检验值或诊断的影响］　可见氨基转移酶升高。

［不良反应］　本药比较安全，不良反应发生率较低。消化系统：可见食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、黄疸等。神经系统：可见头痛、眩晕、失眠、嗜睡等。血液系统：可有红细胞及血红蛋白减少。泌尿系统：可见尿频、尿痛、血尿等膀胱刺激症。其他：可出现过敏反应，如皮疹、全身瘙痒等。

［给药说明］　给药前应做皮肤过敏试验。与其他平喘药同时用，以本药作为基础药，有规则地连续服用，可长期控制哮喘的发作。本药对已经发作的症状不能迅速起效，故给药宜在症状出现初期。当哮喘大发作时，可联合使用支气管扩张药或肾上腺皮质激素药1～4周。因本药起效较慢，故对季节性过敏病做预防性治疗应在起病前1～2周即开始，以期取得较好的预防效果。对于皮质激素依赖性的哮喘患者，使用本药后可使激素用量减少，但不能完全替代皮质激素。如发生膀胱刺激症状、肝功能障碍或过敏性反应，应立即停药。本药应放置在儿童不易取得处，以防误服。用药期间不宜驾驶、操作精密仪器或进行高空作业。用药期间定期复查血常规观察嗜酸性细胞数变化。

（五）孟鲁司特钠（montelukast sodium）

又称蒙泰路特钠、顺尔宁等。

1．临床应用　适用于哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，也用于治疗阿司匹林过敏性哮喘，预防运动诱发的支气管痉挛。

2．药理作用　本药是一种选择性白三烯受体拮抗药。与其他有药理学重要意义的呼吸道受体，如类前列腺素、胆碱能和β肾上腺素受体相比，本药对半胱氨酰白三烯（CysLt1）受体有高度的亲和性和选择性，能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理学效应而无任何受体激动活性。近年来的研究表明，体内诸多自体活性物质（如白三烯等）对炎症、过敏反应和哮喘的病因学有一定的作用，本药能拮抗白三烯受体，因而对预防和治疗哮喘有效，尤其是对阿司匹林敏感的哮喘，能减少发作次数和症状，减少对激素的依赖。本药对激素已耐药的病人亦有效。本药口服吸收迅速而完全。成年人空腹服用10mg薄膜包衣片后，血药浓度达峰时间（Tmax）为3h。平均口服生物利用度为64%。普通饮食对口服生物利用度和血药浓度峰值（Cmax）无影响。本药血浆蛋白结合率达99%以上。稳态分布容积平均为8～11L。动物实验显示，只有极少量通过血－脑脊液屏障，用药24h后，其他组织中的药物量也极少。本药几乎被完全代谢。成年人和儿童使用治疗剂量，在稳态情况下，血浆中未测出本药的代谢产物。体外研究表明，本药代谢与细胞色素P450　3A4、2C9、1A2、2A6、2C19或2D6。健康成年人中平均血浆清除率为45ml／min。本药经放射性核素标记后口服，在随后5d采集的粪便中检测出86%的放射活性，尿中测出的量＜0．2%。结合本药口服生物利用度考虑，认为本药及其代谢产物几乎全经由胆汁排泄。健康青年人中平均血浆半衰期为2．7～5．5h。尚不清楚是否可经腹膜或血液透析清除。在口服剂量高至50mg的范围内，本药的药代动力学近似线性关系。未发现清晨和夜间服用本药的药代动力学有差异。每日1次服用10mg，血浆中只有极少量的原药积聚（＜14%）。

3．用药与用量

［成年人］常规剂量　口服给药：每次10mg，每日1次，睡前服用。

［肝功能不全时剂量］　轻至中度肝功能损害的患者无须调整剂量。尚无严重肝功能不全患者使用本药的临床资料。肾功能不全及老年人无须调整剂量。

4．注意事项

［禁忌证］　对本药过敏者。

［慎用］　①妊娠妇女；②哺乳期妇女。

［药物对儿童的影响］　2岁以下儿童用药的安全性和有效性尚未确立。国内仅用于15岁及15岁以上人群的治疗。

［不良反应］　一般耐受性良好，不良反应轻微，通常不需要终止治疗。有以下不良反应报道：过敏反应（包括血管性水肿、皮疹、皮肤瘙痒、荨麻疹和罕见的肝嗜酸性粒细胞浸润）、头痛、嗜睡、易激惹、烦躁不安、失眠、腹痛、恶心、呕吐、消化不良、腹泻和肌痛（包括肌肉痉挛）等。未发现有致突变作用和致癌性。

［药物相互作用］　本药在推荐剂量下不对下列药物的药代动力学可产生有临床意义的影响：茶碱、泼尼松、泼尼松龙、口服避孕药（炔雌醇／炔诺酮）、特非那定、地高辛和华法林。与苯巴比妥合用时，本药曲线下面积（AUC）减少约40%，但是不推荐调整本药的使用剂量。利福平可减少本药的生物利用度。

［给药说明］　口服本药治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定，故本药不应用于治疗急性哮喘发作。本药可与食物同服，可与其他常规用于预防及长期治疗哮喘的药物合用。建议患者无论在哮喘控制还是恶化阶段都应坚持服用本药，治疗效果应以哮喘控制指标来评价。对哮喘病人而言，本药可加入现有的治疗方案中，并可减少合用药物的剂量①支气管扩张药：单用支气管扩张药不能有效控制哮喘的患者，可在治疗方案中加入本药，一旦有临床治疗反应（一般出现在首剂用药后），则可根据患者的耐受情况，将支气管扩张药的剂量减少；②吸入皮质激素：接受吸入皮质激素治疗的哮喘患者加用本药后，可根据患者耐受情况适当减少皮质激素的剂量。应在医师指导下逐渐减量。某些患者可逐渐减量直到完全停用吸入皮质激素。但不应骤然使用本药取代吸入或口服皮质激素。接受包括白三烯受体拮抗药在内的抗哮喘药物治疗的患者，在减少全身皮质激素剂量时，极少病例发生以下1项或多项情况：嗜酸性粒细胞增多症、血管性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和（或）神经病变（有时诊断为Churg－Strauss综合征——一种系统性嗜酸细胞性血管炎）。虽然尚未确定这些情况与白三烯受体拮抗药的因果关系，但在接受本药治疗的患者减少全身皮质激素剂量时，建议应加以注意并做适当的临床监护。尚无临床治疗中本药过量的资料。在治疗慢性哮喘的研究中，成年患者使用剂量高达每日900mg，连续用药约1周，均未出现有临床意义的不良事件。据国外资料报道，本药不能阻断对阿司匹林过敏的哮喘患者对阿司匹林和其他非甾体抗炎药的支气管收缩反应。这些患者应当继续避免使用阿司匹林和其他非甾体抗炎药。轻至中度肝损害的患者无须调整剂量。尚无严重肝功能不全患者使用本药的临床资料。

（六）酮替芬（ketotifen）

又称富马酸酮替芬、甲哌庚酮、甲哌噻庚酮、克脱吩、敏喘停、萨地同、噻苯酮、噻地酮、噻哌酮、司敏乐等。

1．临床应用　本药可用于由IgE介导的各种变态反应性疾病，如支气管哮喘、喘息性支气管炎、变应性咳嗽、变应性鼻炎、花粉症、过敏性结膜炎、急性或慢性荨麻疹、异位性皮炎、接触性皮炎、光敏性皮炎、食物变态反应、药物变态反应、昆虫变态反应等。对由免疫复合物引起的血管炎性病变（如过敏性紫癜等）也有一定疗效。本药鼻腔喷雾剂及滴鼻液仅用于变应性鼻炎。本药滴眼液仅用于过敏性结膜炎。

2．药理作用　本药为强效过敏介质释放抑制药，不仅能抑制抗原诱发的肺及支气管组织中肥大细胞释放组胺、白三烯等炎症介质，而且可抑制抗原、血清或钙离子介导的人嗜碱性粒细胞及中性粒细胞释放组胺、白三烯等。同时，本药也有组胺H1受体拮抗作用，其作用约较氯苯那敏强10倍；还可拮抗5－羟色胺和白三烯的作用。近来还发现，本药也可抑制哮喘患者的非特异性气道高反应性，拮抗变应原、组胺、二氧化硫、乙酰胆碱引起的支气管痉挛。本药不改变痰的性质，亦不影响纤毛运动。但本药同时具有一定的中枢抑制作用及抗胆碱能作用。口服后经胃肠道可迅速完全吸收，1h后即可在血循环中测得本药原形及其代谢物，3～4h达血药浓度峰值。当血药浓度达到100～200μg／ml时，本药75%与血浆蛋白结合。半衰期短于1h。在动物实验（猴）中，本药1／3～1／2由尿排泄，其余由粪便排出。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　口服给药：每次1mg，每日早晚各1次。对嗜睡明显者，可仅于晚上睡前服1mg。每日最大剂量为4mg。经眼给药：过敏性结膜炎时本药滴眼液滴眼，每次1～2滴，每日4次（早、中、晚及睡前各1次）。滴鼻：变应性鼻炎时本药滴鼻液滴鼻，每次1～2滴，每日1～3次。喷鼻：变应性鼻炎时本药鼻腔喷雾剂喷鼻，每次0．15～0．3mg（1～2喷），每日1～3次。

［儿童］常规剂量　口服给药：不同年龄每次剂量分别为4—6岁，0．4mg；6—9岁，0．5mg；9—14岁，0．6mg，均为每日1～2次。

4．注意事项

［禁忌证］　①对本药过敏者；②3岁以下儿童不推荐使用。

［慎用］　孕妇及哺乳期妇女。

［不良反应］　口服后可出现嗜睡、疲倦、口干、恶心、头晕、头痛、体重增加等不良反应。个别患者服药后可出现过敏反应，主要表现为皮疹、皮肤瘙痒、局部水肿等。鼻腔喷雾后可有轻度嗜睡、乏力、鼻干等，减量或停药后可自行消退。经眼给药后，少数患者可出现一过性眼刺痛感，但不影响使用。个别患者可出现眼睑炎、眼睑皮肤炎等过敏现象。偶见眼结膜充血，极少出现角膜糜烂等现象。

［药物相互作用］　本药与抗组胺药物合用有一定协同作用。与激素配伍给药时，可明显减少激素的用量。本药可增加阿托品类药物的阿托品样不良反应。与镇静催眠药合用时，可增强困倦、乏力等症状，应避免合用。乙醇可增强本药的中枢抑制作用，合用时应减少剂量。

［给药说明］　本药起效缓慢，不能用于哮喘急性发作时的对症治疗。治疗支气管哮喘时，一般需连续用药2～4周才出现缓解作用。在用药期间，患者应避免从事驾驶车辆或操作精密仪器等需要精神高度集中的工作。糖尿病患者在口服降糖药期间应避免服用本药。用于预防哮喘发作时，在使用本药治疗的同时不应中断原来的抗哮喘治疗。治疗过程中，如出现严重支气管感染，必须给予抗生素治疗。出现严重不良反应时，可暂将剂量减半，待不良反应消失后再恢复原剂量。经眼给药后，如出现过敏及角膜糜烂等现象时应中止用药。过量服用本药可引起昏睡、恶心等反应，应视情况给予对症处理，必要时予以洗胃或催吐，采用支持治疗直到症状缓解。

（七）奈多罗米钠（nedocromil sodium）

又称萘多罗米、尼多克罗钠等。

1．临床应用　用于预防性治疗各种原因诱发的哮喘和喘息性支气管炎。

2．药理作用　为抗支气管哮喘药，主要通过抑制花生四烯酸脂氧酶和环氧酶代谢途径，抑制支气管腔内黏膜各种类型炎症介质的释放，以及炎症细胞和血小板的激活等，具有特异的抗炎作用，同时具有扩张支气管的作用。临床资料显示，吸入本药后呼吸困难减轻，肺内喘鸣音减少，肺活量增加，血中嗜酸性粒细胞减少，抑制性T淋巴细胞增加至正常或接近正常，血皮质醇水平也趋于正常。本药的药理作用与色甘酸钠相似，但其抗炎和扩张支气管的作用更明显。在抑制人体内缓激肽、腺苷、毒性气体和冷空气刺激所致的支气管收缩反应方面较后者强；而在对抗抗原和运动刺激所致的支气管收缩反应方面，两者疗效相等。临床资料显示，吸入本药后呼吸困难减轻，肺内喘鸣音减少，肺活量增加，血中嗜酸性粒细胞减少，抑制性T淋巴细胞增加至正常或接近正常，血皮质醇水平也趋于正常。口服不吸收，气雾吸入后，沉积于口、咽及支气管黏膜上，然后经呼吸道局部吸收。吸入本药4mg产生的血药浓度峰值平均为3．3μg／L，生物利用度为6%～9%，其中2．5%为胃肠道吸收，药物在体内不能被代谢，长期给药不会蓄积或留于任何组织。静脉注射后血浆清除迅速，达10．2ml／（kg·min），从尿和胆汁中以原形排泄，部分沉积于口咽的药物咽下后经消化道排出。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　喷雾吸入：预防哮喘发作时每次4mg（2揿），每日2次，必要时可增加到每日4次。预防运动性哮喘可于运动前吸入2～4mg。

［儿童］常规剂量　喷雾吸入：12岁以上的儿童用法用量同成年人；12岁以下儿童建议不用本药，因为尚无经验。

4．注意事项

［禁忌证］　尚不明确。

［慎用］　①孕妇；②哺乳期妇女；③儿童。

［不良反应］　偶有味觉改变、头痛、恶心、呕吐和头晕等，但均较轻，可自行消失。

［给药说明］　本药用药1周后才显示明显疗效，适用于做预防性治疗用药，不适于急性发作的症状缓解。在急性发作期可配合其他支气管舒张药联合应用。动物实验采用高剂量时未发现毒性反应，人体长期使用本药也未出现危险，然而，如怀疑过量时应施行支持疗法并应对症处理。

（八）塞曲司特（Seratrodast Tablets）

又称荃康诺。

1．临床应用　用于治疗轻、中度支气管哮喘。

2．药理作用　为血栓素A2受体拮抗药，具有抑制血栓素A2、白三烯D4、血小板活化因子等各种化学递质引起的血管收缩反应，并且有抑制因抗原吸入而诱发的速发型和迟发型过敏反应，改善肺功能的作用。

3．用法与用量

［成年人］常规剂量　口服：每次80mg（2片），每日1次，应在晚饭后服用。

4．注意事项

［禁忌证］　对本药过敏者及妊娠妇女禁用。

［慎用］　儿童。

［不良反应］　极少数病人（＜0．1%）偶见黄疸，伴有ALT、AST升高的肝功能障碍，少数病人（0．1%～5%）可能出现过敏症状，如皮疹、瘙痒；消化系统症状，如恶心、呕吐、食欲缺乏、胃部不适、腹痛、腹泻、便秘；血液系统症状，如鼻出血、皮下出血、贫血、嗜酸性粒细胞增多等；精神系统症状，如嗜睡、头痛、头晕等；其他症状，如怠倦、水肿、心悸等。

［给药说明］　本药不同于支气管扩张药和甾体激素，不能立即缓解已经发作的哮喘，而是通过消除各种症状，改善肺功能，从而有效地抑制哮喘的发生和发展。服用本药如发生哮喘大发作，必要时可给予激素或支气管扩张药。有激素依赖的患者服用本药后，应在医师的指示下逐渐减少激素用量，不可突然停药。肝功能不全的患者在服用本药时可能引起黄疸或肝功能异常，偶有急性肝炎的报道，应定期监测肝功能。

（祝冰晶　周向东）