2014年ESC大会上公布了SIGNIFY试验结果,在标准治疗基础上加用伊伐布雷定不能减少稳定型冠心病的总体心血管事件。
研究背景:伊伐布雷定对心血管的主要效应是降低心率,而减缓运动心率对有症状心绞痛的治疗有价值,也能够改善心力衰竭患者的预后。
研究方法:纳入标准:心电图提示均为窦性心律,心率70/min以上;至少有一个主要冠心病危险因素(心绞痛CCS分级>2级或近期因冠脉事件而住院)或两个次要危险因素(LDL升高,吸烟或年龄>70岁)。研究共纳入19102例稳定型冠心病患者,平均左心室射血分数(LVEF)为56.4%,其中,3/4有心肌梗死病史, 2/3有PCI或CABG史,63.1%有“活动受限”的心绞痛(CCS分级至少2级),且83%的患者按照指南服用了β受体阻滞剂(可耐受剂量)。患者被随机分配到伊伐布雷定组(n=9550,目标心率: 55~60/min,最大剂量为10mg,2/d)和安慰剂组(n=9552),伊伐布雷定组的平均服药剂量为8.2mg,2/d。
研究结果:3个月时,与安慰剂组相比,伊伐布雷定组平均心率下降了10/min。但平均随访27.8个月时,心血管死亡或非致死性心肌梗死等一级终点事件比例2组之间无显著差异(6.8% vs6.4%,P=0.20),而伊伐布雷定组心动过缓发生率(18.0%vs 2.3%,P<0.001)及因此停药比例(20.6%vs14.5%)显著增加。
在CCS分级≥2级患者的亚组分析中,伊伐布雷定组和安慰剂组一级终点事件发生率分别为7.6%和6.5%(HR1.18,95% CI1.03~1.35,P=0.02)。在对7053例CCS分级1级或无症状患者的分析中,2组间一级终点事件发生率无显著差异。然而,在一个包含12000例受试者的亚组中,伊伐布雷定与心绞痛CCS分级2级以上患者的病情恶化相关,这与事先预想的结果完全相反。因此无证据支持伊伐布雷定可应用于无心力衰竭的稳定型冠心病。
研究结论:减慢心率不能阻止无心力衰竭稳定型冠心病患者的疾病进展,心率过慢危及冠脉流量可能是导致这一结果的原因。
鉴于伊伐布雷定在SIGNIFY试验亚组的结果,2014年5月欧洲药品管理局(EMA)宣布将重新评估伊伐布雷定的审批状态。但该研究使用的药物比在欧洲获得批准的7.5mg,2/d的最大剂量还要高,过高的剂量(最多10mg,2/d),也可能是导致这种结果的原因之一。
(北京安贞医院急诊35病房 公 威 译 王春梅 审校)
免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。
