UIP多年来被认为是肺泡损伤和炎症反应,继之分泌多种细胞因子激活成纤维细胞增生,导致纤维化,这种理论现已被逐渐放弃,因为抗炎治疗无效,炎症也不是主要的病理改变。近来认为成纤维细胞灶是UIP纤维化的关键,电镜、免疫、组织化学显示FF代表急性肺损伤,被认为是UIP的起始异常,其广泛出现,预示病变进展,但急性损伤仍然是个谜。基因易感性在UIP的发生中起到重要作用,已证实在家族性UIP及非常罕见的散发人群中有表明活性蛋白C基因的突变。其他理论包括自身免疫、氧化-抗氧化失衡、病毒感染、胃食管反流等。
多种研究显示UIP是损伤的异常反应和修复。一些研究发现肌成纤维细胞凋亡下降,对细胞因子反应性增强,但也有研究示肌成纤维细胞的凋亡增加。有报道成纤维细胞的收缩能力增加,细胞外基质分子的合成和降解失衡。血管形成和稳定因子失衡,导致异常的血管形成。其他化学驱动因子正在研究之中。
有研究显示肺泡上皮增生异常,正常和增生的肺泡上皮凋亡增加。上皮和间质成分相互作用的异常调控。上皮细胞的增生影响肌成纤维细胞的分化。氧化抑制在病变的进展中发挥作用。
有研究显示上皮间质转化有致肺不可逆性纤维化的作用。以上众多研究结论各异,说明IPF是个复杂的病理过程,目前还没有明确的发病机制来解释该病变发生发展。
UIP预后不好,绝大部分患者最终死于此病,有些患者急性恶化很快死亡。平均寿命2~3年,少数患者可存活达4~6年。合并胶原血管病的患者,生存时间较长。少数患者病变停止进展,但没有完全逆转的报道。高龄患者(超过60岁)、HRCT上广泛的纤维化、较差的肺功能,特别是弥散功能和FVC,提示更短生存时间。
传统的治疗药物为激素合并使用环磷酰胺和细胞毒制剂,但没有证据显示其明确疗效。γ干扰素的作用已受到质疑。有报道抗纤维化药物Pirfenidone可能在部分病例中有效,其他新的治疗药物也是在不同水平是阻止纤维化进展,Acetylcysteine 可能对有些病例有效。
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