失匹配负波

失匹配负波（mismatch negativity，MMN）是一种较好的诊断听觉中枢病变的诊断指标。MMN是一系列重复的、性质相同的“标准刺激（standard stimulus）”中具有任何可辨别差异的“偏差刺激（deviant stimulus）”诱发的脑电反应，用偏差刺激诱发的负波减去标准刺激诱发的负波，剩余的负波即为MMN。其来源于颞叶初级听皮质及邻近部位和额叶次级听皮质，有物理特征依赖性，即不同物理特征差异诱发的MMN产生于听皮质的不同部位，是听皮质神经元树突状带的突触后电位，反映“注意前”（preattentive）加工，是听皮质对差异自动辨别登记加工过程，先于感知，与受试者对声音注意与否无关，与听觉系统的功能状态和标准刺激与偏差刺激的差异量有关。差异量减小，则其振幅减低，潜伏期延长。通常认为潜伏期代表听觉通路的功能状态，振幅决定于皮质的状态。振幅变异较大，受多种因素的影响，如醒觉状态、听觉经验和药物等。与CAP和ABR相比，MMN与言语认知联系更紧密。CAP和ABR高度依赖神经的同步化，反映轴突动作电位的传导量；MMN也要求神经排放的同步性，但不像CAP和ABR依赖程度那么高。因此，当听觉传入神经系统功能异常（如同步功能不良），CAP和ABR已消失时仍可能记录到MMN。

研究发现，AN患者的频率和强度差异诱发的MMN潜伏期均比对照组显著延长。这说明：①AN患者虽有听力损失，但听皮质还是察觉到了刺激，并进行了自动辨别和登记；②MMN的潜伏期与标准刺激和偏差刺激的差异量有关，其潜伏期延长说明AN患者传入听皮质的差异量减小，可辨别差异的阈值升高，即只能辨别大的差异，对于小的频率和强度差异不能辨别。

绝大多数的言语信息被认为是通过瞬时频谱变化及随时间改变的包络曲线来传递的，故言语认知受多种因素影响，如频率、强度和时间的分辨能力等。AN患者神经同步功能不良可导致时间分辨能力下降，传入的信号产生变异，所以言语识别能力下降，而MMN可在皮质水平反映频率、强度和时间的分辨能力，故MMN潜伏期与PBmax呈负相关。Oates等发现感音神经性聋患者MMN的出现、潜伏期和振幅随听力损失程度和心理生理辨别功能系统性变化，因此认为MMN可以反映言语认知困难。Roman等也证实人工耳蜗植入者MMN潜伏期与纯音听阈和言语识别率有关。虽然AN与感音神经性聋影响言语感知的病理机制不同，但可以肯定的是MMN与言语认知有一定的相关性。研究发现PBmax≥80%者，其频率及强度差异MMN潜伏期与正常人相同或接近，而PBmax＜60%者的频率及强度差异MMN潜伏期明显延长。PBmax似与发病年龄、病程及纯音听阈关系不密切，推测与病变部位、病变程度和发病机制有关。Rance等认为言语识别功能较好者可能病变位置较低，局限于内毛细胞、内毛细胞与螺旋神经节间的突触或螺旋神经节，其受损方式与感音神经性聋者相似，有相似的功能障碍，即言语识别能力的损失程度与纯音听阈基本一致。另一方面，言语认知功能极差的AN患者可能残存极少的功能性传入和（或）在中枢听觉系统有其他的神经缺陷，因此其认知能力与证实有脱髓鞘（中枢）病变者的相似。目前尚不能认为频率差异MMN潜伏期在反映言语功能方面不如强度差异MMN潜伏期更敏感。

研究显示MMN来源于听皮质，与言语认知功能联系紧密，不受注意力影响，可在皮质水平反映听觉辨别功能。正常对照组MMN的潜伏期相对稳定，有可重复性，振幅变异较大，受醒觉状态影响明显。AN组MMN潜伏期与PBmax在群体水平有一定的相关性，对预估AN患者言语功能有一定的意义。

（李兴启　史　伟　孙　勍）

参考文献

1　Ahofors CE，Shapiro SM．Auditory Brainstem Response and　Unbound Bilirubin in　Jaundiced （jj）Gunn Rat Pups．Biol Neonate，2001，80（2）：158

2　Alexander M，Thomas SV，Mohan PK，et al．Prolonged brainstem　auditory evoked　potential latencies in　tropical pancreatic　diabetics with normal hearing．Elec and　Clin，1995，35：95

3　Awata T，Inoue K，Kurihara S，et al．Missense variations of　the gene　responsible for　Wolfram syndrome（W FS1/wolfram in）in Japanese：possible contribution　of the　A rg456his m　uta－tion to　type　1diabetes as　a nonautoim　mune genetic basis．Biochem Biophys Res Commun，2000，268：612

4　Balakrishnan U，Freyman LR，Chiang YC，et al．Consonant recognition　for spectrally　degraded speech as　a function　of consonant－vowel intensity ratio．J Acoust Soc Amer，1996，99：3758

5　Berlin CI，Hood LJ，Cecola RP，et al．Does type Ⅰafferent neuron　dysfunction reveal　itself through lack　of efferent　suppression．Hear Res，1993，65：40

6　Boothroyd A，Mulhearn B，Gong J，et al．Effects of spectral　smearing on　phoneme and　word recognition．J Acoust Soc Amer，1996，100：1807

7　Brown DK，Dort JC．Auditory Neuropathy：when test results　conflict．J otolaryngol，2001，30：46

8　Butinar D，Starr A，Vatovec J．Brainstem auditory evoked　potentials and　cochlear microphonics in the　HMSN family　with auditory　neuropathy．Pflugers Arch，2000，439：R204

9　Buss E，Labadie RF，Brown CJ，et al．Outcome of Cochlear Implantation in　Pediatric Auditory Neuropathy．Oto－Neurotology，2002，3：328

10　Butinar D，Zidar J，Leonardis L，et al．Hereditary auditory．vestibular，motor．and sensery　neuropathy in　a Slovenian Roma（Gypsy）kindred．Ann Neuml，1999，46：36

11　Corley VM，Crabbe LS．Auditory neuropathy and a　mitochondrial disorder　in a　child：case study．J Am Acad Audiol，1999，10：484

12　Doyle KJ，Sininger Y，Starr Y，et al．Auditory neuropathy in　childhood．Laryngoscope，1998，108：1374

13　Fujikawa S，Starr A．Vestibular neuropathy　accompanying auditory　and peripheral　neuropathies．Arch Otolaryngol Head Neck Surg，2000，126：1453

14　Gemignani F，Marbini A．Charcot－Marie－Tooth disease（CMT）：distinctive phenotypic　and genotypic features　in CMT type　2．J Neurol Sci，2001，184：1

15　Harrison RV．An animal　model of　auditory neuropathy．Ear Hear，1998，19：355

16　Hood LJ．A review　of objective　methods of　evaluating auditory　neural pathways．laryngoscope，1999，109：1745－1748

17　Hood LJ．Auditory neuropath：what is　it and what can　we do　about it？Hear J，1998，51：8

18　Khanim F，Kirk J，Latif F，et al．W FS1/wolfram in　m utations，Wolfram syndrome，and associated diseases．Hum Mutat，2001，17：357

19　Konradsson KS．Bilaterally preserved　otoacoustic emissions　in four　children with　profound idiopathic unilateral　sensorineural hearing　loss．Audiology，1996，35：217

20　Kraus N，Ozdamar O，Stein L，et al．Absent auditory brain　stem response：peripheral hearing　loss or brain　stem dysfunction？Laryngoscope，1984，94：400

21　Kunz J，Marquez－Klaka B，Uebe S，et al．Identification of　a novel　mutation in　WFS1in a　family affected by　low－frequency hearing　impairment．Mutat Res，2003，525：121

22　Lesinski－Schiedat A，Frohne C，Hemmaouil I，et al．Subjectivedeafness in　case of　peri－synaptic audiopathy．Isolated defects　of theinner　haircells．Laryngorhinootologie，2001，80：601

23　Lenhardt ML．Childhood central　auditory processing disorder　with brainstem　evoked response verification．Arch Otolaryngol，1981，107：623

24　Lesperance M　M，Hall JW，3rd，San Agustin TB，Leal SM．Mutations in　the Wolfram syndrome type　1gene（WFS1）define a　clinical entity of　dom inant　low－frequency sensorineural hearing loss．Arch Otolaryngol Head Neck Surg，2003，129：411

25　Liberman MC．Morphological differences　among radial afferent　fibers in　the cat　cochlea：an electron－microscopic study　of serial　sections．Hear Res，1980，3：45

26　Li XQ，Sun JH，Yu N，et al．Glutamate induced modulation of　free Ca2＋in isolated　inner hair cells of　the guinea　pig cochlea．Hear Res，2001，161：29

27　Li XQ，Sun JH，Sun W，et al．Changes of　summating potentials　and morphology　in the　guinea pig cochlea　during anoxia．Chinese J　of Acoustics，1995，14：358

28　Matsuoka H，Cheng K　C，Krug M　S，et al．Murine model　of autoimmune　hearing loss　induced by myelin　protein P0．Ann Otol Rhinol Laryngol，1999，108：255

29　Migliosi V，Modamio－Hoybjor S，Moreno－Pelayo MA，et al．Q　829X，a novel　m utation　in the gene encoding　otoferlin（OTOF），is frequently found in　Spanish patients　with prelingual　nonsyndrom ic　hearing loss，J M　ed Genet，2002，39：502

30Miyamoto RT，Kirk KI，RenshawJ．Cochlear Implantation in　Auditory Neuropathy．Laryngoscope，1999，109：181

31　Morant Ventura A，Orts Alborch M，Garcia Callejo J，et al．Auditory neuropathies　in infants．Acta Otorhinolaryngol Esp，2000，51：530

32　Naito R，Murofushi T，Mizutani M，et al．Auditory brainstem　responses，electrocochleograms，and cochlear　microphonics in　the myelin　deficient mutant hamster　bt＇．Hear Res，1999，136：44

33　Nt nen　R，Gaillard AWK，Mantysalo S．Early selective－attention effect　on evoked　potential reinterpreted．Acta Psychologica，1978，42：313

34　Nt nen　R．Mismatch negativity（MMN）perspectives for　application．Int J　Psychophysiol，2000，37：3

35　Oates PA，Kurtaberg D，Stapells DR．Effects of sensorineural hearing　loss on　cortical event－related potential　and behavioral　measures of speech－sound processing．Ear Hear，2002，23：399

36　Ottersen OP，Takumi Y，Matsubara A，et al．Molecular organization　of a　type of　peripheral glutamate synapse：the afferent　synapses of　hair cells in　the inner　ear．Prog in　neurobiology，1998，54：127

37　Ohwatari R，Fukuda S，Chida E，et al．Preserved otoacoustic emission　in a　child with　a profound unilateral sensorineural　hearing loss．Auris Nasus Larynx，2001，28（Suppl）：S117

38　Pennings R　J，Bom SJ，Cryns K，et al．Progression oflow－frequency ensorineural　hearing loss （DFN A　6/14－WFS1）Arch Otolaryngol Head Neck Surg，2003，129：421

39　Podwall A，Podwall D，Gordon TG，et al．Unilateral auditory　neuropathy：case study．J Child Neurol，2002，17：306

40　Puel JL．Chemical synaptic　transmission in　the cochlear．ProgNeurobiol，1995，4：449

41　Rance G，Beer DE，Cone－Wesson B，et al．Clinical findings for　a group　of infants　and young　children with　auditory neuropathy．Ear Hear，1999，20：238

42　Rance G，Cone－Wesson B，Wunderlich J，Dowell R．Speech perception　and cortical　event related potentials in　children with　auditory neuropathy．Ear Hear，2002，23：239

43　Roberts WM，Jacobs RA，Hudspeth AJ．Colocalization of　ion channels　involved in　frequency selectivity and　synaptic transmission　at presynaptic active zones　of hair　cells．J Neurosci，1990，10：3664

44　Roman S，Canevet G，Marquis P，et al．Relationship between　auditory perception　skills and　mismatch negativity　recorded in　free field　in cochlear－implant users．Hear Res，2005，201：10

45　Sakaguchi H．Electrocochleography in　deaf subjects．J Oto－Rhino－Laryngology，1994，56：133

46　Sawada S，Mori N，Mount RJ，et al．Differential Vulnerability of　Inner and　Outer Hair Cell Systems to　Chronic Mild Hypoxia and　Glutamate Ototoxicity：Insights into　the Cause of　Auditory Neuropathy．J otolaryngol，2001，30（2）：106

47　Sawada M．Electrocochleography of　ears with mumps deafness．Arch Otol，1979，105：475

48　Sawada S，Labadie RF，Brown CJ，et al．Differential vulnerability　of inner　and outer　hair cell　systems to　chronic mild　hypoxia and　glutamate ototoxicity：in sights　into cause　of auditory　neuropathy．J Oto－laryngol，2001，30：106

49　Schmedt RA，Okamura HO，Lang H，et al．Ouabain application　to the　round window　of the　gerbil cochlea：a model　of auditory　neuropathyand apoptosis．J Assoc Res Otolaryngol，2002，3（3）：223

50　Shallop JK，Peterson A，Facer GW，et al．Cochlear implants　in five　cases of　auditory neuropathy：postoperative findings　and progress．Laryngoscope，2001，111：555

51　Shapiro SM，Nakamura H．Bilirubin and　the auditory system．Jperinatol，2001，21（suppl）：s52

52　Sheykholeslami K，Kaga K，Murofushi T，et al．Vestibular function　in auditory　neuropathy．Acta Otolaryngol，2000，120：849

53　Sininger YS，Trautwein P．Electrical stimulation of the　auditory nerve　via cochlear　implants in　pa－tients with　auditory neuropathy．Ann Otol Rhinol Laryngol，2002（Suppl），189：29

54　Soliman SM．Low frequency　sensorineural hearing loss：a syndrome．Auditory，1987，26：332

55　Starr A，Picton TW，Sininger Y，et al．Auditory neuropathy．Brain，1996，119：741

56　Starr A，Sininger Y，Winter M，et al．Transient deafness due　to temperature－sensitive auditory neuropathy．Ear Hear，1998，19：169

57　Starr A，Sininger YS，Pratt H．The varieties　of auditory neuropathy．J Basic Clin Physiol Pharmacol，2000，11：215

58　Starr A，McPherson D，Patterson J，et al．Absence of　both auditory　evoked potentials　and auditory percepts　dependent on　timing cues．Brain，1991，114：1157

59　Starr A，Isaacson B，Michalewski HJ，et al．A dominantly inherited　progressive deafness　affecting distal　auditory nerve　and hair　cells．J Assoc Res Otolaryngol，2004，5：411

60　Strom TM，Hortnagel K，Hofm ann　S，et al．Diabetes insipidus，diabetes mellitus，optic atrophy and deafness（DIDMOAD）caused by　mutations in a　novel gene（wolframin）coding for　a predicted transmem　brane protein．Hum Mol Genet，1998，7：2021

61　Tapia MC，Lirola A，Moro M，et al．Auditory neuropathy in　childhood．Acta Otorhinolaryngol Esp，2000，51：482

62　Trautwein PG，Sininger YS，Nelson R．Cochlear implantation of　auditory neuropathy．J Am Acad Audiol，2000，11：309

63　Worthington DW，Peters JF．Quantifiable hearing and　no ABR：paradox or　error？Ear Hear，1980，1：281

64　Yasunaga S，Grati M，Cohen－Salmon M，et al．Amutation in　OTOF，encoding otoferlin，a FER－1－like protein，causes DFNB9，a nonsyndrom　ic form ofdeafness．N atG enet，1999，21：363

65　Yunyun Lu A，Qian Zhang B，Yuting Wen C，et al．The SP－AP compound　wave in　patients with auditory neuropathy．Acta Otolaryngol，2008，128：896

66　Zeng FG，Oba S，Garde S，et al．Temporal and speech processing　deficits in　auditory neuropathy．Neuroreport，1999，10：3429

67　段家德，汪吉宝．听神经病患者的耳蜗电图特征．临床耳鼻咽喉科杂志，2002，16：605

68　顾　瑞．什么是听神经病．中华耳鼻咽喉科杂志，2002，37：241

69　顾　瑞，于黎明．中枢性低频感音神经性听力减退．中华耳鼻咽喉科杂志，1992，27：27

70　顾　瑞，郑杰夫，于黎明．中枢性低频听力减退的听力学分析．中华耳鼻咽喉科杂志，2000，35：441

71　郭明丽，周　娜，兰　兰，等．听神经病患者失匹配负波特征于言语识别率的关系．听力学及言语疾病杂志，2006，14：16

72　侯志强，余力生，李兴启，等．多巴胺对豚鼠耳蜗传入神经的抑制作用及其频率选择性．中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2008，43：650

73　李富德，陈家萍，梁瑞敏．听神经病的临床表现和听力学检查结果分析．听力学及言语疾病杂志，2001，9：153

74　李兴启，孙　勍．关于听神经病之我见．听力学及言语疾病杂志，2003，11：241

75　李兴启，申卫东，原红艳，等．从内毛细胞下突触复合体结构和功能看听神经病的发病机制及部位．听力学及言语疾病杂志，2005，13（4）：223

76　李兴启，孙　勍．从神经生物学角度看听神经病的发病机制及部位．听力学及言语疾病杂志，2007，15：101

77　李兴启，于　红．中潜伏期反应．听觉诱发反应及应用．北京：人民军医出版社，2007：177－181

78　刘　砜，陈　瑛，张寒冰．听神经病的病变部位探讨．山东大学基础医学院学报，2003，17：65

79　马硕涛，李　娜，孙　勍，等．听神经病患者的临床听力学特点．中国听力语言康复科学杂志，2007，15：15

80　倪道风，李奉荣，张志勇，等．听神经病病损部位分析．临床耳鼻咽喉科杂志，2000，14：293

81　孙　勍，孙建和，单希征，等．谷氨酸对豚鼠畸变产物耳声发射和听性脑干反应的影响．中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2005，40：435

82　王恩彤．听觉脑干电极植入．中华耳科学杂志，2003，1（3）：45

83汪吉宝，段家德，李擎天，等．听神经病听力学分析．中华耳鼻咽喉科杂志，2002，37：252

84　王锦玲，高　磊，薛　飞，等．听神经病的临床与听功能特征．临床耳鼻咽喉科杂志，2002，16：519

85　王锦玲，薛　飞，田永胜，等．单侧听神经病附三例报道．听力学及言语疾病杂志，2004，12：8

86　王锦玲，石　力，薛　飞，等．听神经病听力学特征及病变部位分析．听力学及言语疾病杂志，2007，15：89

87　王秋菊，曹菊阳，于黎明，等．X连锁隐性非综合征型低频神经性听力减退的大家系报道．中华耳鼻咽喉科杂志，2002，37：247

88　王秋菊，顾　瑞，杨伟炎．非综合征型隐性遗传性听神经病基因学研究新突破．中华耳科学杂志，2003，1：73

89　王秋菊，李庆忠，刘　穹，等．遗传性听神经病的基因定位及候选基因筛查研究．中华耳科学杂志，2005，3：245

90　王秋菊，兰　兰，于黎明，等．体温敏感性听神经病．听力学及言语疾病杂志，2006，14：21

91　吴子明，周娜，张素珍．听神经病伴发前庭下神经损害．中华耳鼻咽喉科杂志，2004，39：486

92　闻雨婷，李东英，冀　飞，等．听神经病患者纯音听力和耳声发射表现特征分析．听力学及言语疾病杂志，2007，15：98

93　郗　昕，韩东一，李兴启．小儿听神经病或听同步不良患者耳蜗植入术前的电生理评估．中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2006，41：956

94　徐　进，刘　鋋，廉能静，等．听神经病神经损害的病理机制探讨．耳鼻咽喉－头颈外科，2001，8：195

95　翟所强，顾　瑞．“听神经病”的诊断．听力学及言语疾病杂志，2005，13：221

96　赵建东，武文明，郗　昕，等．听神经病患者的多频听觉稳态反应特点．听力学及言语疾病杂志，2005，13：76