葛根素微乳

1.葛根素口服微乳

(1)载药O/W型微乳的制备方法:将聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH-40)、1,2-丙二醇(Km＝2∶1)和油酸乙酯(EO)按质量比9∶1精密称定于具塞玻璃锥形瓶中,于恒温37℃中速磁力搅拌均匀后,再边搅拌边缓缓滴加水,即得O/W型空白微乳处方(质量比)RH∶1,2-丙二醇∶EO∶水为18.5∶9.2∶3.1∶69.2。精密称取药物,继续搅拌至完全溶解,得载药量为30mg/ml的O/W型微乳。

(2)载药W/O型微乳的制备方法:将大豆卵磷脂(PC)∶无水乙醇按2∶1精密称定于具塞玻璃锥形瓶中,密封加热使PC完全溶于无水乙醇中,再称入EO和水,密封,于恒温37℃中速磁力搅拌均匀,得W/O型空白微乳处方(质量比)PC∶无水乙醇∶EO∶水为45∶22.5∶27.5∶5。精密称取药物,继续搅拌至完全溶解,得载药量为30mg/ml的W/O型微乳。显著提高了葛根素的溶解度,从而提高了药物的生物利用度。

2.葛根素自微乳

(1)空白自微乳的制备:精密称取40g聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH-40)和20g聚乙二醇(PE--400)(Km＝2∶1)混合,在(37±1)℃磁力搅拌30min,再加入40g油酸聚乙醇甘油酯(labrafil M1944CS),磁力搅拌30min,混合均匀,得空白自微乳溶液A。

(2)葛根素自微乳的制备:精密称取10g的葛根素(Pur)缓慢加入100g空白自微乳溶液A中,边加边在(37±1)℃磁力搅拌,直至Pur完全溶解,于(37±1)℃水浴摇床中振荡48h至平衡后,得到无色透明、澄清的葛根素自微乳溶液。

3.葛根素固体自微乳　在葛根素普通自微乳的基础上加入三七总皂苷作为乳化剂的一部分,将其制成固体自微乳制剂。

处方组成:葛根素(主药)占6%、油酸乙酯占15%、吐温-80∶聚氧乙烯蓖麻油(EL-40)＝2∶1占35%、PE--400占35%、三七总皂苷占9%和甘露醇(固体吸附材料)。

制法:称取适量的葛根素原料,加入处方量的混合乳化剂、助乳化剂、三七总皂苷和油酸乙酯,37℃混匀,得到均一的葛根素自微乳浓缩液。按1g甘露醇吸附0.4g葛根素自微乳浓缩液的比例,称取适量甘露醇,将葛根素自微乳浓缩液加入到甘露醇中,边加边搅拌均匀。加少量水制软材,过14目筛制备颗粒,40℃干燥2小时,整粒,手工装入硬胶囊。每粒胶囊约重500mg。

4.葛根素口服制剂　该口服制剂包括葛根素,油(植物油、不饱和脂肪酸或C8-12中链脂肪酸的甘油酯的一种或几种),表面活性剂(吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-80,聚氧乙烯蓖麻油-40或90、聚氧乙烯氢化蓖麻油-40或90、泊洛沙姆-188中的一种或几种)及助表面活性剂(聚乙二醇-400或600、异丙醇、1,2-丙二醇或乙醇中的一种或几种)。其中以口服制剂重量计,葛根素含量为0.1%～20%重量比,油含量为10%～80%,表面活性剂含量为5%～60%,助表面活性剂含量为10%～40%。

制法:将处方量的油、表面活性剂及助表面活性剂混匀得混合溶液,将处方量的葛根素加入该混合溶液中得透明溶液,并将其分装于软胶囊或硬胶囊中。