葛根素在体内的代谢

在肝微粒体在葛根素代谢过程中的作用的体外研究发现,在温孵时间0～40min、微粒体蛋白质量浓度为0.5～2.0g/L,葛根素呈线性消除,随着肝微粒体蛋白质量浓度的增大,葛根素呈线性消除,葛根素可被肝微粒体代谢成大豆苷元,其代谢机制为还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)依赖性的氧化代谢,还原型烟酰胺二核苷酸(NADH)对葛根素代谢基本没有催化作用,大鼠肝微粒体P450酶参与了葛根素的代谢。大鼠肝微粒体温孵实验结果显示葛根素的代谢产物之一为大豆苷元。

分别取大鼠肝脏、肾脏和肺切片及全血,加入葛根素进行通氧温孵培养4h,葛根素的回收率分别为66.0%、76.9%、75.0%和45.8%。所有组织中以肝脏代谢最强,四种生物样品中,以全血代谢最强。

给大鼠按300mg/kg剂量口服葛根素,从尿液中可检出原型药物葛根素和四种主要代谢产物。这四种代谢产物分别为大豆苷元4′,7-二- O -硫酸酯、大豆苷元7- O -β- D -葡萄糖醛酸苷、大豆苷元4′- O -硫酸酯和大豆苷元。尿液中原型药物和四种代谢产物在48h内的累计排泄量是给药剂量的3.6%,以原型药物为主;给药48h后可能还会有代谢产物从尿液中排出。许多黄酮类化合物在体内通过环的开裂代谢为酚性化合物。从葛根素的代谢情况来看,没有产生这些酚性化合物,主要是原型化合物,说明肝脏对于C-糖苷也是难以进行代谢的,这有利于这类化合物以原型药物的形式发挥作用。但随之而来的是药物在肝脏的蓄积问题,值得注意。在胆汁中,除检出原型药物外,尚检出两个主要代谢产物,分别为葛根素-4′- O -硫酸酯和葛根素-7- O -β- D葡萄糖醛酸苷。从这些结果可以推断,胆汁中分泌的代谢产物主要是极性较大的代谢产物,而尿液中分泌的代谢产物主要是分子量较小的代谢产物。