肝肿瘤化疗概述

（一）肝肿瘤化疗的意义

大部分肝细胞癌患者确诊时已失去手术机会，手术概率仅10%～20%，术后2年复发率高达50%。尽管积极治疗，生存期仅12～24个月，5年生存率不足30%。肝还是转移性病变最常累及的器官之一。因此，化疗在不可切除肝肿瘤治疗中始终占有重要地位，且部分不可切除的肿瘤在化疗后可转化为可切除肿瘤，提高了肿瘤切除率及患者5年生存率。

（二）肝肿瘤化疗的常用方法

化疗是治疗肝癌的传统方法，但由于60%～80%的肝癌患者存在慢性乙型病毒性肝炎与肝硬化病史，以及肝纤维化、慢性炎症和肝功能不全等，给系统化疗带来了巨大的困难。肝癌普遍存在着原发性耐药，又加上肝细胞数量减少、肝微循环障碍和转化功能降低，使常规的化疗药物的吸收、分布、代谢和利用度差，难以达到预期目的，且化疗药物本身存在毒性作用，往往会加重肝功能不全，增加患者感染、黄疸、腹水和消化道出血的机会，难以保证化疗疗效优于支持治疗。不过随着局部化疗和新的化疗方案的发展，以及新的化疗药物的开发和利用，肝癌的化疗效果较过去有了明显的提高。

1．常用的化疗药物

（1）氟尿嘧啶及其衍生物：如氟尿嘧啶（5-FU）、氟尿嘧啶脱氧核苷（FUDR）、氟尿嘧啶类口服药物（去氧氟尿苷、替加氟、优福定等）。

（2）蒽环类药物：目前常用的药物有多柔比星（ADM）、表柔比星（EPI）、吡喃多柔比星（THP）。

（3）铂类药物：如顺铂（CDDP）、卡铂（CBP）和草酸铂（LOHP），以前两者常用。

（4）丝裂霉素C：属于抗肿瘤抗生素，抑制DNA和RNA合成。此外还有其他药物如羟喜树碱等。

（5）临床用于肝癌治疗的新药：如紫杉醇、拓普替康、草酸铂和吉西他滨等，已有人试用于不能手术和TACE后的晚期肝癌治疗，疗效尚可。

（6）分子靶向治疗药物：如索拉非尼（sorafenib，商品名：多吉美）、舒尼替尼、拉帕替尼等。

2．疗效判定　根据生存指标（survival）及客观缓解指标（objective response）进行疗效测定。

（1）生存指标：包括中位生存期和生存率，通常采用Kaplan-Meier方法评估。生存曲线之间的差别常用log-rank方法检验。

（2）客观缓解：包括完全缓解、部分缓解、稳定和进展。

①完全缓解（complete remission ，CR）：可见的肿瘤完全消失，并持续4周以上。

②部分缓解（partial remission，PR）：肿瘤两个最大垂直直径乘积缩小50%以上，无新病灶出现，并持续4周以上。

③稳定（stable disease，SD）：肿瘤两个最大垂直直径乘积缩小不足50%，增大不超过25%，无新病灶出现，并持续8周以上。

④进展（progressive disease，PD）：肿瘤两个最大垂直直径增大超过25%，或有新病灶出现。