1.正常血糖胰岛素钳夹技术 正常血糖胰岛素钳夹技术(EICT),是目前公认的检测胰岛素抵抗的方法,并被认为是评价其他检测胰岛素抵抗方法的金标准。本方法是测定组织对外源性胰岛素敏感性的方法,快速连续胰岛素灌注使血浆胰岛素浓度迅速升高并维持在一定水平,改变葡萄糖灌注率而使血糖稳定在基线水平。通过公式计算胰岛素敏感性。
2.胰岛素抑制试验 胰岛素抑制试验(insulin suppression test,IST)由Shen等于1970年首先提出,方法是给受试者静脉注射普萘洛尔5毫克,5分钟后用输液泵恒定输注由普萘洛尔、肾上腺素、葡萄糖和胰岛素组成的混合液,以抑制肝糖输出和内源性胰岛素分泌。在这种稳定状态下,血浆葡萄糖浓度直接反映组织对外源性胰岛素的敏感性。
3.微小模型法 微小模型技术(MMT)是利用计算机模拟机体血糖与胰岛素动力代谢的关系,而同步计算出表示胰岛素抵抗程度的胰岛素敏感性指数(ISI)和不依赖胰岛素作用的葡萄糖自身代谢效能(SG)。但不是口服葡萄糖,而是静脉注射一个剂量的葡萄糖。接着频繁地检查血糖和血胰岛素约30个样品,故称为频繁采血的静脉葡萄糖耐量试验。根据葡萄糖和胰岛素的动力学关系(血浓度曲线)求得ISI。具体方法为早晨空腹作试验(禁食10小时后)。先平卧休息30分钟,左右肘腕部各保留一个静脉通道,一侧用于给葡萄糖,另一侧用作采血样。注射葡萄糖按0.3克/千克体重计算,对B细胞功能反映较差者在给葡萄糖20分钟后注射0.3克甲苯磺丁脲钠,对完全无B细胞功能者注射一剂外源胰岛素75毫单位/千克体重。采血时间最初3小时内共采30个血样,将各点数据输入电脑计算出ISI及SG。后来Steil等对微小模型技术进行改良,将采血样本数减少至12次。对于小样本的科研工作,选用经典的MMT结果更为准确,对于大样本的临床研究,选用减少血样的MMT更为合适。
4.葡萄糖耐量试验同时测胰岛素释放曲线 此类方法的共同优点是与阻断葡萄糖-胰岛素反馈法比,没有干扰葡萄糖-胰岛素反馈的生理机制;与激发葡萄糖-胰岛素反馈法中的葡萄糖耐量试验(OGTT)比较(如MMT),是更符合生理性的试验。一般生理情况下,葡萄糖是在胃肠道间接和在血液循环中直接作用于胰腺,引起胰岛素分泌,而静脉葡萄糖耐量试验就没有了葡萄糖在胃肠道间接引起胰岛素分泌的作用。因此,本方法是一种较准确、简单易行的胰岛素抵抗检测方法,适合于大样本的临床和流行病学研究。
5.胰高血糖素试验 胰高血糖素试验(GT)是传统评估胰岛B细胞功能的方法。1995年Castillo设计出用GT评估胰岛素抵抗,方法是:按1毫克/平方米体表面积,快速静注胰高糖素,让血糖自由升高20分钟,20分钟时用一个类似胰岛素泵的装置(Biostator)持续监测血糖,并按负反馈原理调节输注短效胰岛素30分钟,以使血糖控制在基本水平,通过比较血糖下降和进入循环血中胰岛素总量得出ISI。这是一种较准确的方法,但需Biostator装置,费用较高。
6.持续输注葡萄糖模型分析法 持续输注葡萄糖模型分析法(CIGMA)由Hosker于1985年根据以往的葡萄糖和胰岛素代谢动力学资料设计出评估胰岛素抵抗的计算机模型图。此技术的方法是:葡萄糖按每分钟5毫克/千克体重的量持续固定输注60分钟,分别在50分钟、55分钟、60分钟共三次取血测葡萄糖和胰岛素浓度,将三次的平均浓度作为获得的血浆葡萄糖和胰岛素浓度。再根据获得的浓度,从CIGMA计算机模型图中查出胰岛素抵抗值。这种方法虽较简单,但只能粗略地评估胰岛素抵抗。
7.空腹胰岛素 空腹胰岛素是反映人群胰岛素抵抗的一个较好指标。在血糖水平正常或升高的人群中,空腹胰岛素水平增高表明胰岛素抵抗的存在。尽管如此,研究一致表明,2型糖尿病患者的空腹胰岛素水平与钳夹技术有相当好的显著性相关。经典的胰岛素RIA法测定的是胰岛素、胰岛素原及其中间代谢产物的总水平而不是真胰岛素水平,所以,得出的结果难免有误差,有条件者应测定血浆真胰岛素水平以避免误差。
总之,检测胰岛素抵抗的方法众多,一个理想的检测胰岛素抵抗方法应符合下列标准:①结果准确、精确;②安全、对人体无损害;③操作简单、不费时、费用低;④不依赖血糖浓度;⑤在胰岛素作用的生理范围内反映胰岛素敏感性;⑥不被葡萄糖效应混淆。目前,还没有完全符合上述标准的理想方法。临床中常用方法4简略评估胰岛素抵抗状态。
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