现在我们已经知道,在慢性心衰时,以交感神经兴奋为代表的肾上腺素能受体通路的持续、过度激活对心脏有害。衰竭的心脏相关肾上腺素的浓度已高到使心肌细胞受到损伤的程度,而且这种慢性的肾上腺素能系统的激活还能造成心脏朝着不利于工作的结构发展,也就是我们常说的心肌重构。其中β受体信号转导的致病作用非常明显。这就是应用β受体阻滞药治疗慢性心衰的根本基础。
在历史上,由于β受体阻滞药可以使心脏的收缩力量减弱,因此在过去的很长时间内,β受体阻滞药被禁用于心衰的治疗。此后,有美国医师从上述心衰病理基础出发,使用β受体阻滞药治疗心衰,结果取得了很大的成功,从此才开始了β受体阻滞药治疗心衰的临床历程。到目前为止,在超过2万例以上的慢性心衰患者中应用β受体阻滞药的试验结果表明,长期使用β受体阻滞药治疗除了能改善临床情况和左心室功能,还具有降低病死率和住院率的优势。此外,β受体阻滞药治疗心衰还具有其他药物无法比拟的优势,就是它可以显著地降低患者猝死发生。这些证据尤其是β受体阻滞药可以延长生命这些优势使得它已经成为当今治疗心衰的基础用药。
另外,这些使用β受体阻滞药的试验都是在应用ACEI和利尿药的基础上加用的β受体阻滞药。试验告诉我们,使用ACEI可以把心衰患者死亡的危险性下降24%,而再加用β受体阻滞药合用ACEI则可使患者的死亡危险性再下降36%,这提示,同时使用β受体阻滞药和ACEI或ARB对我们产生了更有利的效应。
但是,使用β受体阻滞药治疗心衰要做好“打持久战”的准备。由于β受体阻滞药对心肌具有抑制收缩的作用,因此开始治疗时可能症状不会有改善,甚至有加重的倾向,检查甚至发现LVEF降低;但长期治疗(超过3个月时),它的益处开始显现,表现为改善心功能,LVEF增加;再检查,到治疗4~12个月,能降低心室肌的重量和容量、改善心室形状,提示心肌在向有利于心脏工作的方向改善。因此,使用β受体阻滞药一定要从长远角度来看,走出“短期”效应的误区,发挥了长期治疗的有利效应。
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