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的生物学效应

时间:2023-07-07 百科知识 版权反馈
【摘要】:PDGF通过作用于细胞膜上的专一受体产生相应生物学效应。β受体与PDGF-BB的亲和力高,与PDGF-AB的亲和力低,而α受体与三种形式的PDGF的亲和力均高。PDGF与相应受体结合后主要通过三方面使促有丝分裂信号向胞内传递,从而引起DNA合成、细胞分裂及增殖。在正常的二倍体细胞中,PDGF的表达受到严格调控。

PDGF通过作用于细胞膜上的专一受体产生相应生物学效应。PDGF-α受体可与A、B两条链结合,而β受体只结合B链,则ββ受体仅与PDGF-BB相结合,αβ受体可与PDGF-AB或BB相结合,αα受体可与三种形式的PDGF结合。β受体与PDGF-BB的亲和力高,与PDGF-AB的亲和力低,而α受体与三种形式的PDGF的亲和力均高。

PDGF与相应受体结合后主要通过三方面使促有丝分裂信号向胞内传递,从而引起DNA合成、细胞分裂及增殖。①受体自身磷酸化和酪氨酸残基上的胞质底物的磷酸化;②PDGF与其相应受体结合后使膜内磷脂酶C活化,刺激肌醇磷脂产生三磷酸肌醇(IP3)和甘油二酯(DAG);③PDGF可增加胞内Ca2+和Na/H的交换,这种改变对允许细胞分裂很重要。

许多组织如结缔组织、上皮组织、肌肉、神经组织的正常细胞和转化细胞及来源于造血系统的细胞均能表达和分泌PDGF。在正常的二倍体细胞中,PDGF的表达受到严格调控。许多因子能调控正常细胞的PDGF表达,如凝固因子、TGF-β和TNF-α均能提高细胞分泌PDGF的能力。

PDGF的生物学效应有以下几个方面。①趋化性:PDGF对成纤维细胞、平滑肌细胞、中性粒细胞有趋化性,PDGF诱导成纤维细胞和平滑肌细胞的趋化性在损伤的修复过程中极为重要;②血管收缩效应:PDGF收缩大鼠主动脉的作用较血管紧张素Ⅱ的作用还要强烈;③促细胞分裂效应:PDGF能刺激多种细胞如平滑肌细胞、成纤维细胞、胶质细胞的分裂和增殖,通过刺激胶原的合成和胶原酶的活化作用调节胞外基质的更新;④诱导MMP的活性表达;⑤激活c-fos、c-jun、C-myc等一系列原癌基因,使转录因子表达增强;⑥PDGF与其受体结合后可影响骨骼肌中细胞骨架与细胞膜的作用而致细胞骨架重排。

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