【摘要】：除内源性的内皮抑素外，目前可通过基因工程的方法在酵母菌中合成重组人ES，为其临床试验提供了可能。鼠ES的结构表面有一肝素结合位点，对肝素具有高亲和力，而许多促血管形成因子如VEGF、bFGF通过与细胞表面硫酸肝素多聚糖结合而传递信号，提示ES可能竞争性地抑制促血管形成因子而发挥作用。但此说法目前还有争议，有报道认为ES与血管壁的结合并不依赖于肝素结合位点，且与bFGF无竞争性抑制作用。
1997年，O’Reilly发现鼠血管内皮瘤细胞的培养基可持续地抑制牛毛细血管内皮细胞增殖，通过分离和纯化，得到了一个分子质量约为20ku的蛋白，该蛋白可特异性抑制血管内皮细胞的生长，而对其他细胞无作用，故命名为内皮抑素。除内源性的内皮抑素外，目前可通过基因工程的方法在酵母菌中合成重组人ES，为其临床试验提供了可能。
ES是由ECM——硫酸肝素糖蛋白（胶原蛋白ⅩⅧ）的羧基末端水解而来，是胶原蛋白ⅩⅧ非胶原特性区的C端部分，含有184个氨基酸，分子质量为20ku。人ES的N端有锌离子的结合位点，最初认为与锌离子结合是抗血管生成机制所必需，后来研究证实锌离子只参与稳定ES的结构，而非抗血管生成所必需。鼠ES的结构表面有一肝素结合位点，对肝素具有高亲和力，而许多促血管形成因子如VEGF、bFGF通过与细胞表面硫酸肝素多聚糖结合而传递信号，提示ES可能竞争性地抑制促血管形成因子而发挥作用。但此说法目前还有争议，有报道认为ES与血管壁的结合并不依赖于肝素结合位点，且与bFGF无竞争性抑制作用。
从血浆中纯化的人源ES与鼠源重组ES有高度的同源性，都包含4个保守的半胱氨酸，但前者比后者少12个氨基酸和1个糖基化位点，在体外不能抑制血管形成。Taddei等用全长重组人ES作用于内皮细胞后发现，无论bFGF或VEGF－165存在与否，内皮细胞的生长均受到抑制，其迁徙受影响，并且血管形态也受影响。
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