阿司匹林“抵抗”还没有统一的定义,通常定义为规律服用有效剂量阿司匹林的情况下,患者仍然发生血栓栓塞事件或不能产生预期抑制血小板聚集的作用。不同实验室的诊断标准不同,富血小板血浆浊度法血小板聚集测定是目前最常用的方法,通常的标准为0.5mg/ml花生四烯酸诱导的血小板聚集≥20%;5μmol/L ADP诱导的血小板聚集≥70%。不同研究报道“阿司匹林抵抗”的发生率从5%~75%不等。实际上,阿司匹林的临床治疗失败与阿司匹林未能发挥药理作用并不是一个概念,但经常被混为一谈。某些患者长期服用阿司匹林但血管事件复发应称为“治疗失败”,治疗失败是药物治疗中常见的现象。
现有的诊断性实验室方法主要检测对COX-1抑制作用和直接测定血小板的聚集功能。测定血和尿中的血栓烷及其代谢产物[血浆TXB2和尿11-脱氢-TAB2(11-DH-TXB2)]和测定TXA2-依赖的血小板功能来评价阿司匹林是否抑制了血栓烷途径的血小板活化。但是体内约有1/3的11-DH-TXB2来源于血小板以外的细胞,如,单核细胞和动脉粥样斑块中的巨噬细胞;TXA2还可以来源于非COX-1途径,如COX-2,并且11-DHTXB2异常的标准也没有确定。
血小板功能测定方法包括光学法和电阻抗法测定不同激动药诱导的血小板聚集,但这些方法费时费力必须在实验室中进行,不能床旁检测。血小板功能分析仪(PAF-100)和快速血小板功能检测仪是目前用于床旁检测的简便方法,但是不同实验室的测定技术和精确度没有统一。检测阿司匹林抵抗的方法越来越多,但这些方法并不特异、可重复性和准确性较差,缺乏标准化。而且,体外测定环境与体内存在本质上的区别,血小板在体内处于高剪切力状态,离体后,循环中大量影响血小板活性的因子消失或失活。
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