硝酸甘油为何越用效果越差

1．持续服药，药效降低　第一次世界大战期间，在德国的黄色炸药工厂里，许多工人星期一进工厂时发生头痛，以后几天一天比一天轻，到了星期六，头痛就基本消失了。星期日休息一天后，星期一进工厂再次发作，如此周而复始。原来黄色炸药工厂车间里的硝酸盐类烟雾粉尘对人体血管有扩张作用，人体对它适应后，血管逐渐耐受了该物质，因此头痛逐渐减轻。

这就是一个典型的硝酸盐耐受现象，硝酸甘油就属于硝酸盐类药物，它可以扩张心绞痛患者的冠状动脉，增加心肌的供血，从而改善心前区疼痛的症状。硝酸甘油耐受的特点如下：第一，耐受的现象比较普遍，很多冠心病患者都有不同程度的耐受现象；第二，一旦停药一段时间后，再次服药的话，药物的效果依然很好；第三，持续服用药物，耐受现象会越来越严重。这正好解释了为什么患者服用硝酸甘油，有时会越用越没效果的原因。

2．服硝酸甘油要戒酒　硝酸甘油耐受的现象虽然非常普遍，但是，有的人仅仅使用几次药物就会发生耐受现象，有的人即使常年使用硝酸甘油，耐受现象也不明显。

为什么会产生这种差异呢？影响硝酸甘油耐受程度的因素有四点：一是个体对药物的敏感性。它受遗传的影响，有些人对硝酸盐类药物特别不敏感，容易产生耐药性。有些人则很敏感，不容易产生耐药性。二是持续应用高浓度的硝酸盐类药物。这常常发生在持续静脉滴注硝酸盐类药物的患者中，有时多次、大剂量口服硝酸盐类药物也会产生耐药性。三是长期饮酒、服镇静催眠药等，这些物质可增加肝脏药物代谢酶的活性，使硝酸盐类药物的代谢、失活速度加快，产生耐药性。四是同时服用了大剂量的减弱血管扩张作用的药物，如镇痛消炎药物吲哚美辛（消炎痛），它能部分抵消硝酸盐类药物的治疗作用。

因此，服用硝酸甘油，要小剂量、间断用药。此外，服药期间还要戒酒。

3．更换硝酸甘油剂型　患者对硝酸甘油产生了药物耐受，该如何解决呢？

①更换硝酸甘油的剂型。临床发现，有些口服耐药的患者改为舌下含服硝酸甘油，仍然可以缓解心绞痛。目前可供选择的硝酸甘油剂型非常丰富，比如口服药、舌下含服药、皮肤贴膜、喷雾剂等，可以交替使用，避免大剂量或长时间采用同一给药途径用药。

②更换治疗心绞痛的药物。耐药现象一旦发生，可以暂时停用2周，改用含中药川芎、冰片的速效救心丸治疗心绞痛发作，效果也较好。因此，提醒心绞痛患者，平时有必要准备一些其他的可以缓解心绞痛的药物。

③与其他药物联用。联合硝酸酯类与β受体阻滞药，比如普萘洛尔（心得安）合用，不仅不会产生耐药性，而且抗心绞痛效果更佳，还抵消了彼此带来的不良反应。