长期坚持口服抗病毒药物，早期肝硬化可逆转

乙肝是一种进展性疾病，随着乙肝病毒的持续高速复制，随时可能升级为肝硬化、肝癌。为了延缓疾病进展，患者应该树立治疗的全局观，积极抗病毒有效控制病情。

1．旧识，慢性乙肝—肝硬化—肝癌，一条道走到黑 一旦患上慢性乙肝，患者就会担心自己会“头也不回”地扎到肝硬化和肝癌的“怀抱”中。因为4个慢性乙型肝炎患者中，就有1个最终因肝硬化或肝癌死亡；乙肝患者患上肝癌的概率比普通人高100倍。“慢性乙肝—肝硬化—肝癌”肝炎三部曲的梦魇，时刻萦绕在乙肝患者的心头。

10多年之前，乙肝患者发展成肝硬化、肝癌的比例确实非常高。因为当时缺乏有效的药物控制乙肝病毒的复制，医生也常常感叹“巧妇难为无米之炊”。因此，医学界最早认为肝硬化是慢性乙肝发展的一个终末的阶段，不可逆转、不可恢复。

2．新知，疾病进展能延缓，早期肝硬化可逆转 现在已经有大量临床研究证明，乙肝病毒高复制是导致肝硬化的“罪魁祸首”。肝硬化不再是一块踢不动的“铁板”，只要能有效遏制乙肝病毒的复制，就能延缓甚至逆转疾病进展。

2004年在乙肝治疗领域具有里程碑意义的4006研究的3年数据证实，通过拉米夫定3年治疗，早期肝硬化的患者可以把疾病进展减缓，肝癌的发生减少51%。这个结果首次证明了口服抗病毒药物能够延缓疾病进展，降低肝硬化、肝癌的发生概率。

2010年4006研究10年随访数据出台，发现所有患者的乙肝病毒-DNA均小于300拷贝/毫升，83%的患者发生e抗原消失，39% 患者e抗体出现，患者的清蛋白、血小板以及ALT均较基线时有明显改善。

4006这些研究结果提示我们，如果早期肝硬化患者经过一个长期抗病毒治疗，不仅他们肝硬化的帽子有可能摘掉，而且疾病发展的危险性也可以大大降低。此外，坚持口服抗病毒药物的治疗时间越长，肝硬化患者的肝纤维化改善程度越大，甚至可使早期肝硬化发生逆转。

3．关键，治疗要趁早，长期坚持 早起的鸟儿有虫吃，乙肝肝硬化治疗也需要赶早。越早治疗，获益越多；越拖时间，危险越大。一旦从代偿期跨入失代偿期，肝硬化患者就有可能发生腹水、上消化道出血、肝性脑病等严重并发症，甚至发生肝癌，死亡率也随之陡增。如果在肝硬化代偿期任其自然发展的话，每年转换为失代偿的比例非常高，甚至可能高达每年20%左右。一个非平行对照的5年的临床研究发现：代偿期肝硬化患者经过拉米夫定抗病毒治疗后，只有不到两成的患者死亡率；而与历史数据对照发现，不治疗患者的死亡率则高达80%。

由此可知，肝硬化患者应该及早进行长期规范的抗病毒治疗，才能延缓甚至逆转疾病进展，不往失代偿肝硬化和肝癌的深渊行进。相对于慢性乙肝患者，肝硬化的治疗适应证更广。在肝硬化代偿期，不管肝功能正常与否，只要“大三阳”患者的病毒数≥1×104拷贝/毫升或“小三阳”患者的病毒数≥1×103拷贝/毫升，就应该及时进行抗病毒治疗。至于在肝硬化失代偿期，只要检测出乙肝病毒就应该口服核苷（酸）类似物及时进行抗病毒治疗。

在肝硬化的治疗过程中，需要十分留意乙肝病毒-DNA水平。如果24周时乙肝病毒-DNA水平仍然可测，表示疗效不佳。新版《慢性乙肝防治指南》推荐，此时可以采用优化联合的策略：在原来用药的基础上，加用一种没有交叉耐药位点的核苷（酸）类似物，例如拉米夫定联合阿德福韦酯，不仅疗效好，而且耐药率低。

对于肝硬化患者抗病毒治疗的疗程，新版指南上没有明确规定，而是建议要长期甚至是终身治疗。因此，肝硬化患者停药的危害非常大。因为他们的肝功能本来就很差了，停药后如果病毒反弹，有可能嘣地一下引发急性肝功能失代偿，导致生命危险。