在胰岛素发明之前,糖尿病妇女特别是1型糖尿病妇女由于没有胰岛素治疗、自身严重的高血糖,所以很少能够怀孕;即使怀了孕,孕妇和胎儿死亡率也很高,胎儿死亡率可高达64%。自从有了胰岛素,孕妇与胎儿的状况有了很大改善,但由于血糖控制不严格,妊娠36周时胎死宫内仍高达50%。人们认识到高血糖可严重地危及孕母和胎儿的预后也是从上世纪70年代以后,医学界逐渐发现当将孕母的空腹血糖降至5.6mmol/L(100mg/dl)以下、餐后2小时血糖降至6.7mmol/L(120mg/dl)以下时,糖尿病孕妇的胎儿死亡率几乎降到与非糖尿病孕妇一样了。为什么高血糖会引起胎儿如此高的死亡率呢?母亲的高血糖对她体内的胎儿生长发育有什么影响呢?
人的胚胎从一开始生长就完全处于母亲血液所提供的代谢环境之中,母亲高血糖、高血脂等代谢紊乱时常伴有高氨基酸血症、高甘油三酯血症、高酮体血症及高血糖与胰岛素抵抗,直接影响正在生长发育的胚胎。高血糖可抑制细胞分化,损害遗传基因,改变修饰了正在形成的新的基因表达类型,对子代产生短期与长期的不良影响,其中胎儿的神经细胞、脂肪细胞、肌肉细胞与胰岛B细胞最易受到影响。
1.胎儿先天性畸形 妊娠的前8周正是胚胎器官发生期,含高营养素的母血可导致早期胚胎器官发育畸形(如脑积水、脊柱裂、无脑儿、心脏与肾脏畸形、肛门闭锁等),胎儿宫内发育迟缓。妊娠头3个月正是胎儿脑细胞形成与发育期,母亲的高血糖、高血脂等高营养素引起胎儿中枢神经发育迟缓,这可能会改变胎儿未来的行为、智能与精神类型,而妊娠后3个月是胎儿脂肪细胞、肌肉细胞、胰腺内胰岛的B细胞以及神经内分泌系统增殖与发育期,母体的高血糖可刺激胎儿胰腺B细胞增生肥大、脂肪细胞增殖、内脏器官增大(如心肌肥厚、室间隔增厚),使胎儿氧的消耗增多,导致胎儿红细胞增多症、肺发育不全,造成胎儿慢性缺氧,易发生胎死宫内(发生率4%~10%)与自发性流产。
2.巨大胎儿 孕妇血糖控制不佳时,母亲的高血糖、高脂肪酸经血流进入胎儿体内,刺激胎儿生长,形成巨大胎儿(出生时体重超过4公斤)及各器官巨大,分娩时易造成难产,对新生儿造成损害。
3.新生儿出生时的并发症 母亲的高血糖不断刺激胎儿胰腺生长并分泌大量胰岛素,一旦出生后脱离母体的高血糖环境,新生儿可立即发生长达数小时至数天的严重低血糖。表现为新生儿皮肤冰凉、发绀、无哭声、意识不清、癫癎样抽搐,甚至脑瘫而死亡。由于胎儿在宫内肺就发育不全,出生时易发生危及生命的呼吸窘迫综合征:呼吸困难、肺部感染,而且还常常发生新生儿代谢紊乱,如低血糖、低血镁、高胆红素血症(新生儿黄疸)、红细胞增多症、肾静脉血栓等,使新生儿死亡率增加。
4.在宫内营养不良的胎儿成年后患肥胖症2型糖尿病的概率增加 妊娠早期严重的高血糖代谢紊乱没有及时控制时,孕妇体内蛋白质代谢呈负平衡,胎儿在子宫内营养不良,胎儿的脏器、器官发育均较差,胎儿就像生活在饥荒中,他的胰腺分泌的胰岛素只能适应于这种低热能的营养不良的宫内环境,出生后常为低体重儿,不易成活,即使成活后成年期极易发生2型糖尿病,这是因为宫内先天性发育不良的胰腺在成年后遇到因多食,肥胖,胰岛素抵抗等需要较多胰岛素的情况时,会出现相对胰岛素分泌不足,胰岛功能逐渐衰退,导致成年后高血糖、糖尿病、代谢异常综合征发生。
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