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实验室方法在结核性浆膜炎诊断中的临床应用

时间:2023-07-10 百科知识 版权反馈
【摘要】:当依据上述标准诊断为渗出液时,再根据其他实验室指标加以综合分析。以氨试剂比色法,当胸腔积液(或腹水)ADA活性≥40U/L时,诊断为结核性胸(腹)膜炎的特异性和敏感性均在95%以上。LDH有5种催化同一生化反应而一级结构及理化性质各异的同工酶。在结核性胸腔积液中,结核菌阳性的LDH升高是以LDH5为主。

几乎所有的肺结核病都可累及胸膜,较少累及腹膜,但因多数未发展成有胸腔积液而没被发现,当有胸腔积液(或腹水)时,不管是何种患者,只要胸腔积液(或腹水)性质为渗出液都应首先考虑为结核性胸(腹)膜炎。

前些年,区别渗出液和漏出液靠比重、颜色、浑浊度、李凡他(Rivalta)实验和细胞计数等,靠上述鉴别标准误差较大,甚至有时误差高达20%。因此,Light等推荐了一个标准,已为临床上广泛验证,即:①胸腔积液(或腹水)/血清蛋白质之比>0.5;②胸腔积液(或腹水)/血清LDH比值>0.6;③胸腔积液(或腹水)LDH活性>200U/L。上述3条,只要1条符合即可诊断为渗出液,当然,如符合上述3个条件时则更有诊断价值。当依据上述标准诊断为渗出液时,再根据其他实验室指标加以综合分析。

一、细胞学诊断

(一)细胞计数(RBC)

胸腔积液(或腹水)RBC一般意义不大。当胸腔积液(或腹水)RBC>0.1×1012/L,则首先可考虑肿瘤、结核、肺栓塞或创伤所致。

(二)有核细胞计数及分类

胸腔积液(或腹水)有核细胞计数及分类对结核性胸(腹)膜炎的诊断有一定帮助,绝大多数结核性胸腔积液(或腹水)有核细胞计数超过1×109/L,低于10×109/L,其中以淋巴细胞占优势,高达90%以上,但病程早期也有的以中性粒细胞为主,间皮细胞因胸膜受累情况而定,胸膜受累重者间皮细胞多,反之就少。嗜酸性粒细胞少见,首次胸穿或腹穿常低于1%,随胸穿或腹穿次数增加而增多。因胸(腹)穿可形成小气胸。

二、生物化学诊断

(一)腺苷脱氨酶

胸腔积液(或腹水)腺苷脱氨酶(ADA)活性测定是诊断结核性胸(腹)膜炎较有价值的试验之一,各种性质的胸腔积液(或腹水)以结核性胸腔积液(或腹水)ADA活性最高,其次为恶性,再次为非炎性胸腔积液(或腹水)。以氨试剂比色法,当胸腔积液(或腹水)ADA活性≥40U/L时,诊断为结核性胸(腹)膜炎的特异性和敏感性均在95%以上。只有淋巴肉瘤,类风湿关节炎所致胸腔积液(或腹水)ADA活性可≥40U/L,但此种情况临床上较少见。若同时胸腔积液(或腹水)/血清ADA比值≥1时,且胸腔积液(或腹水)ADA活性≥40U/L,特异性可达100%。

(二)乳酸脱氢酶

乳酸脱氢酶(LDH)来自上皮细胞,胸腔积液中只要存在细胞残渣时LDH都可升高,结核性胸腔积液中的LDH值约为136U/L,比癌性胸腔积液明显低(396U/L),一般认为血清LDH/胸腔积液LDH小于1者有利于结核病的诊断。LDH有5种催化同一生化反应而一级结构及理化性质各异的同工酶。在结核性胸腔积液中,结核菌阳性的LDH升高是以LDH5为主。而结核菌阴性的LDH升高是以LDH2和LDH3为主。

(三)铁蛋白

结核性胸(腹)膜炎患者胸腔积液(或腹水)铁蛋白(Ft)含量均>100μg/L,一般多在500μg/L左右,而漏出性胸腔积液(或腹水)Ft含量均<100μg/L,恶性肿瘤所致胸腔积液(或腹水)Ft含量比结核性胸腔积液(或腹水)Ft含量更高。

(四)葡萄糖

结核性胸(腹)膜炎患者胸腔积液(或腹水)葡萄糖(Glu)含量低于自身血清葡萄糖含量,常低于4mmol/L。其胸腔积液(或腹水)/血清葡萄糖比值<0.96,而肝硬化、恶性肿瘤所致胸腔积液(或腹水)该比值常>0.96。笔者曾发现胸腔积液(或腹水),当根据Light等推荐的诊断胸腔积液(或腹水)标准诊断为渗出液时,该比值>0.96时,即为恶性肿瘤所致。这一点还有待于集累更多的资料加以证实。

(五)总唾液酸

结核性胸(腹)膜炎血清总唾液酸(TSA)含量为50%~70%的超过正常值上限,其胸腔积液(或腹水)TSA含量高于恶性肿瘤所致胸腔积液(或腹水)含量,因此,胸腔积液(或腹水)/血清TSA含量升高不如结核性胸腹水,血清TSA含量又高于结核性胸(腹)膜炎血清,因而,恶性肿瘤所致胸腔积液(或腹水)/血清TSA比值多在0.3~0.54,漏出性胸腔积液(或腹水)TSA含量较低,常低于0.39/L。

(六)球蛋白β2球蛋白(β2MG)

存在于有核细胞,特别是淋巴细胞和肿瘤细胞,结核性胸腔积液(或腹水)中以淋巴细胞为主,因而β2MG含量明显升高,但明显低于结核性胸腔积液(或腹水)。结核性胸腔积液(或腹水)β2MG含量常高于10mg/L,而恶性胸腔积液(或腹水)β2MG含量常在5~10mg/L之间,其他性质胸腔积液(或腹水)β2MG含量很少高于5mg/L。

(七)pH

胸腔积液(或腹水)pH降低者有肺炎后胸腔积液(或腹水)、脓胸和结核性胸腔积液(或腹水)。结核性胸腔积液(或腹水)pH<7.4,脓胸pH<7.2,肺炎后胸腔积液(或腹水)pH为7.2~7.4,漏出性胸腔积液(或腹水)pH常>7.4。

三、免疫学诊断

(一)溶菌酶

溶菌酶(LZM)存在于中性粒细胞、单核细胞及巨噬细胞的溶酶体中,在炎症时由上述细胞释放,而肿瘤细胞及淋巴细胞不含此酶。因此,结核性和化脓性感染时的胸腔积液(或腹水)LZM含量增高,有90%~95%的结核性胸腔积液(或腹水)LZM含量高于30mg/L,充血性心力衰竭或肝硬化所致胸腔积液(或腹水)LZM含量均低于30mg/L,且胸腔积液(或腹水)LZM含量随疾病的治疗及病情的好转而逐渐降低。此外,测定胸腔积液(或腹水)LZM/血清,LZM含量之比值,对结核性胸(腹)膜炎的诊断颇有价值,其比值>1,阳性率可达90%~100%,但脓胸该比值亦大于1,此时,可据葡萄糖含量区别之,因脓胸葡萄糖含量很低。而其他原因所致胸腔积液(或腹水),除偶见极个别病例该比值大于1外,该比值均低于1。

(二)纤维连结蛋白

结核性胸腔积液(或腹水)和恶性胸腔积液(或腹水)纤维连结蛋白(Fn)含量明显高于其他性质的胸腔积液(或腹水)。结核性胸腔积液(或腹水)Fn含量一般高于0.19/L,但低于恶性胸腔积液(或腹水)中的含量。

(三)γ-干扰素

结核性胸腔积液(或腹水)干扰素-γ(IFN-γ)含量升高,平均为91.2U/ml,几乎均超过2U/ml,且有肺部受损较无肺部受损者高,胸腔积液(或腹水)量多者较少者高,但PPD阳性者与PPD阴性者无差别。而其他性质的胸腔积液(或腹水)γ-IFN含量均低于2U/ml,由此看来,胸腔积液(或腹水)、γ-IFN含量检测对结核性胸腔积液(或腹水)的鉴别诊断极为有用

(四)肿瘤坏死因子

肿瘤坏死因子(TNF)是一种强有力的致热原,直接作用于丘脑下部体温调节中枢而引起发热,且能诱发IL-1的合成,通过调节酯酶活性致使患者消瘦、体重减轻。TNF还能加强巨噬细胞吞噬能力,增强巨噬细胞对分枝杆菌的杀伤作用,Barnes等以RIA法测试了结核性胸(膜)炎患者胸腔积液(或腹水)及血液中TNF含量,结果结核性胸腔积液(或腹水)TNF均含量为545pg/ml[(210~1530)pg/ml],其自身血清含量为120pg/ml(<237pg/ml)。TNF含量与治疗无关,而非结核性胸腔积液(或腹水)TNF含量为62pg/ml。明显低于结核性胸腔积液(或腹水)中TNF含量。因此,测定TNF含量亦可用于结核性胸腔积液(或腹水)的鉴别诊断,不仅如此,还对了解MTB感染的免疫机制有一定作用。

(五)白细胞介素2受体

结核性胸(腹)膜炎患者血清白细胞介素2受体(IL-2R)含量[(2612+536)U/ml]明显高于健康人血清IL-2R含量[(376±38)U/ml]。但肺癌患者血清IL-2R含量亦升高。因此,血清IL-2R含量检测不能用作结核性胸(腹)膜炎与肺癌的鉴别诊断,至于胸腔积液(或腹水)IL-2R含量检测能否作为两者鉴别诊断指标,尚待进一步研究。

(六)结核菌素实验

凡有胸腔积液(或腹水)的病人都应做结核菌素实验。一般用旧结核菌素,浓度1∶2 000,0.1ml(5U)皮内注射。结核性胸(腹)膜炎患者结核菌素试验应为阳性,有些可呈强阳性反应,但在胸(腹)膜炎早期,特别是大量积液时,结核菌素试验可呈阴性反应,这是由于机体的反应性发生改变之故。这类患者过2周后重做试验,可出现阳性反应。若未经激素治疗且反复多次实验均为阴性,而又能排除技术和试剂的误差,则基本上可排除结核性胸(腹)膜炎。

(七)淋巴细胞亚群

结核性胸腔积液(或腹水)中以淋巴细胞为主(除早期可以中性粒细胞占优势外),其中主要是T细胞(T3占86%±10%),T细胞中以T4为主(65%±10%),T4/T8之比值为T3占3.22 ±1.63。T4细胞的绝对数与胸腔积液(或腹水)的量呈负相关,胸(腹)水中T3、T4百分数及绝对数都高于其自身外周血。而恶性胸腔积液(或腹水)的T细胞[T3(80±9)%,T4细胞(59± 12)%]虽增加,但低于结核性胸腔积液(或腹水)中T3和T4细胞数,分别低于其自身外周血。故淋巴细胞亚群检测亦可用于鉴别诊断结核性与恶性胸腔积液(或腹水)。

(八)特异性抗体

结核性胸(腹)膜炎患者血清中特异性抗体与正常健康人无明显差异,但胸腔积液(或腹水)中特异性抗体明显升高,其特异性抗体主要是IgG,亦有IgA,因而,以ELISA法检测时,用SPA标记酶较酶标羊抗人IgG为佳。实验表明,SPA标记酶阳性率较高。总之,结核性胸(腹)膜炎的诊断,必须抽胸腔积液(或腹水)进行多项检查,综合分析来明确诊断,不要以血液检查代替胸腔积液(或腹水)检查,且结核性胸(腹)膜炎患者抽胸腔积液(或腹水)还可防止胸(腹)膜粘连。

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