肾能产生的生物活性物质中有1，25－2羟胆骨化醇、肾素、前列腺素和红细胞生成素。它们对骨质代谢、血压维持及造血功能发挥调节作用。
1．1，25二羟胆骨化醇［1，25－（OH）2D3］ 是维生素D3经过肝和肾的代谢而形成的一种调节Ca＋代谢的激素类物质。其生成过程如图1－5。
图1－5 1，25－（OH）2D3生成过程
肝细胞的线粒体内含有25－羟化酶，可使维生素D3在25位上的H＋羟化，生成25－羟胆骨化醇（25－OHD3）与血中的α2－球蛋白以结合储存于血液中，是中间代谢产物活力不强，具有促进肠钙吸收及骨钙动员的作用。
肾小管上皮细胞的线粒体内存在1－羟化酶，能使25－OHD3在1位上的H＋羟化从而生成1，25－（OH）2D3。1，25－（OH）2D3主要作用是具有显著的调节钙、磷代谢的活性，在维持血的钙、磷平衡中起到非常重要的作用。它能促进小肠黏膜细胞对钙、磷的吸收和转运；同时也促进肾小管对钙、磷的重吸收，使血钙、血磷增加；在骨骼中刺激成骨细胞促进骨盐的沉着有助于新骨钙化，同时使骨钙从骨髓中游离出来促使骨质新陈代谢。由于1，25－（OH）2D3在肾合成后被分泌入血液循环，作用于骨骼、小肠、肾小管等靶器官，是刺激小肠吸收钙和骨钙动员的最强最迅速的类固醇物质，因此有学者将1，25－（OH）2D3归入激素类物质。在人体中，肾是形成1，25－（OH）2D3的唯一器官。
1，25－（OH）2D3的生成受血清钙、磷浓度、甲状旁腺素和降钙素的调节，因此，在慢性肾功能不全时，肾生成1，25－（OH）2D3减少，可造成机体缺钙及继发甲状旁腺功能亢进，引起骨的营养不良。
2．肾素 肾素是由肾皮质中肾小球旁器颗粒细胞合成、储存和分泌的水解蛋白酶，能够水解血浆中的血管紧张素原α－球蛋白，其相对分子质量为40 000。被释放后局部进入入球小动脉的血管壁内促进血管收缩。
肾素、分泌的调节因素、是血容量，血容量减少对入球小动脉的牵张感受器的刺激减弱，使肾小球旁器分泌肾素增加。肾素主要作用是催化血管紧张素，见图1－6。
图1－6 血管紧张素生成 血管紧张素：为血管生物活性物质，对肾主要作用于出球小动脉使其收缩，使肾血浆流量（RPF）肾小球滤过率（GFR）降低；血管紧张素Ⅰ（ANG）：血中浓度高，活性低，刺激肾上腺髓质释放肾上腺素，对血管作用弱；血管紧张素Ⅱ：生物活性高，为最有效加压物质（以相同克分子量计算其加压效果是去甲肾上腺素的40倍）刺激肾上腺分泌肾上腺素和醛固酮；血管紧张素Ⅲ：生物活性高，收缩血管作用是血管紧张素Ⅱ的1／5，并刺激肾上腺分泌醛固酮
肾素、血管紧张素、醛固酮构成了血压和体液调节的生理系统，进行全身性的调节血压和局部性调节肾血流量。其调节过程：血容量↓→肾入球小动脉区刺激↓→颗粒细胞分泌肾素↑→血管紧张素↑→小动脉收缩→醛固酮分泌→水钠潴留→血容量↑血压↑。
3．前列腺素（PGs） 由肾髓质乳头部的间质细胞、集合管细胞等生成，释放后进入肾皮质和体循环。
前列腺素对肾的主要作用为舒血管作用和利尿作用。对体循环通过舒张血管，降低外周血管阻力，使动脉血压降低。利尿作用是通过改变肾血流动力学，抑制近端小管对水和钠的重吸收，促进排钠排水，减少循环血量。此外PGs能增加血管通透性，有趋化作用，为致热原中介物质。
图1－7 前列腺素代谢
其代谢途径较为复杂，前体为花生四烯酸（AA），见图1－7。
4．促红细胞生成素（EPO） 是调节红细胞生成的酸性糖蛋白激素，相对分子质量为32 000～42 000。80%～90%产生于肾的近曲小管及间质细胞，10%～20%来自于肝、脾。
EPO主要作用是刺激红细胞成熟，并调节红细胞的大小数量。实验证明红细胞生成的晚期前体比早期前体对EPO更为敏感，EPO可刺激红细胞发育各阶段的祖细胞增加DNA合成，加速红细胞成熟并进入血液，同时促进红细胞对铁的吸收和利用。
刺激骨髓促进红细胞发育，及血红蛋白合成，释放成熟红细胞入血，增加血中红细胞数量，提高血液运氧能力。
EPO的调节因素是血氧饱和度，组织缺氧刺激氧感受器，经信息反馈使肾产生和分泌EPO增多，并释放入血作用于骨髓发挥效应。
目前利用基因重组技术生产相对分子质量为36 000的EPO，与人类EPO基因基本相同，称为“重组人促红细胞生成素”已广泛应用于临床。
免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。
