【疾病简述】
急性感染性喉炎(acute infectious laryngitis)是病毒或细菌感染引起的喉部黏膜弥漫性炎症,好发于声门下部,又称“急性声门下喉炎”。冬、春两季发病较多,常见于1~3岁婴幼儿。由于小儿喉腔狭小,一旦发生感染性喉炎,可快速进展,引起喉梗阻,是小儿上呼吸道梗阻重要原因之一,也是儿科常见急诊之一。临床应注意早期诊断,早期治疗,小儿急性感染性喉炎如不及时治疗,易发展为急性喉梗阻。
急性喉梗阻分型判断标准如下:急性喉炎起病急,有其特殊临床症状,声嘶、喉鸣、犬吠样咳、吸气性呼吸困难等,出现明显喉梗阻时应及时抢救。
一度喉梗阻:安静时无呼吸困难,活动后出现呼吸困难。
二度喉梗阻:安静时出现喉鸣及吸气性呼吸困难,缺氧表现如烦躁不安等。
三度喉梗阻:除二度喉梗阻的表现外,伴有吸气性喉鸣和呼吸困难。
四度喉梗阻:患儿出现衰竭表现,如昏睡、面色苍白发青、呼吸无力甚至呼吸停止。
【用药原则】
1.对急性喉炎的治疗,早期给予足量的抗生素控制感染,主要是用大剂量抗生素静脉滴注,这样见效比较快。一般患儿,用一种抗生素即可,病情严重者可用广谱抗生素,如头孢哌酮、头孢噻肟钠等。并取咽拭子做细菌培养及敏感试验,以便参考选用适当抗生素。
2.痰阻塞喉腔也是本病的一大特征,口服化痰止咳药,有助于痰的稀释排出。
3.肾上腺皮质激素疗法,激素可使炎症及喉头水肿较快消散,治疗喉炎效果良好。
4.喉炎患儿因呼吸困难,多烦躁不安,宜用镇静药。
5.对急性喉梗阻的应急治疗,二度及其以上呼吸困难或喉梗阻,可选用激素应急缓解症状,常用糖皮质激素,静脉途径给药,首选甲泼尼龙、氢化可的松、地塞米松,大剂量、短疗程治疗。二度以下呼吸困难或喉梗阻者可选用口服激素治疗,如泼尼松,短疗程应用。
6.对于突发的呼吸困难,为了抢救生命,需要采用气管切开术。
【药物选择】
1.抗生素治疗 早期给予足量的抗生素控制感染,主要是用大剂量抗生素静脉滴注,这样见效比较快。
(1)青霉素类抗生素
①青霉素钠:适应证同新生儿肺炎,用于治疗小儿急性感染性喉炎,肌内注射,3万~5万U/(kg·d),分2或3次给药;静脉滴注,5万~20万U/(kg·d),分2、3或4次给药。
②苯唑西林钠:抗感染谱及作用方式同青霉素,特点是耐青霉素酶,对耐青霉素的葡萄球菌有效,适应证同青霉素。用于治疗小儿急性感染性喉炎,肌内注射或静脉滴注,50~100mg/(kg·d),4~6h 1次;口服,50~100mg/(kg·d),4~6h 1次。
③邻氯西林:抗感染作用方式与青霉素相似,特点是耐青霉素酶又耐酸,对耐青霉素的葡萄球菌及大多数革兰阳性菌有效。用于治疗小儿急性感染性喉炎,肌内注射或静脉滴注,25~50mg/(kg·d),分3或4次给药;50~100mg/(kg·d),分3或4次口服。
④氨苄西林:为部分合成青霉素,具有广谱抗感染作用,对部分革兰阴性杆菌(如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌)亦具抗感染活性,对革兰阳性球菌作用与青霉素相仿。适用于敏感细菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃肠道感染、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等,为肠球菌感染的首选用药。用于治疗小儿急性感染性喉炎,肌内注射,50~100mg/(kg·d),4/d;100~200mg/(kg·d),分2、3或4次静脉滴注,最高剂量为300mg/(kg·d);口服,50~100mg/(kg·d),4/d。
⑤阿莫西林:对于溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、青霉素钠敏感金黄色葡萄菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、沙门菌属(伤寒杆菌及变形杆菌等)均有抗感染作用,用于上述敏感菌引起的上呼吸道感染、咽炎、扁桃体炎、急慢性支气管炎、肺炎、支气管扩张症、尿路感染、皮肤及软组织感染等。用于治疗小儿急性感染性喉炎,口服,25~100mg/(kg·d),3/d。
⑥哌拉西林:对铜绿假单胞菌、变形杆菌、大肠埃希菌和肺炎杆菌等的作用显著强于阿莫西林、替卡西林和阿洛西林。用于治疗小儿急性感染性喉炎,肌内注射、静脉注射或静脉滴注,0.1~0.3g/(kg·d),6~8h 1次。
(2)头孢菌素类
①第1代头孢菌素:用于革兰阳性需氧球菌,仅对少数革兰阴性杆菌有一定抗感染活性;主要适用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎链球菌所致的上、下呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染、败血症、心内膜炎等;亦可用于流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。
头孢噻吩钠:主要用于耐青霉素的葡萄球菌和其他敏感菌引起的感染,如呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、败血症、骨髓炎、急性心内膜炎、脑膜炎、梅毒等。用于小儿急性感染性喉炎,肌内注射或静脉滴注,50~100mg/(kg·d),分2、3或4次给药。
头孢氨苄:本药对肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株敏感;本药对奈瑟菌属有较好抗感染作用,但流感嗜血杆菌对本药的敏感性较差;本药对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属有一定抗感染作用;其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对本药呈现耐药;梭杆菌属和韦容球菌一般对本药敏感,革兰阳性厌氧球菌对本药中度敏感。用于上述敏感菌所致的急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮肤软组织感染等的轻、中度感染。用于小儿急性感染性喉炎,口服,25~50mg/(kg·d),4/d。
头孢唑啉:对革兰阳性菌如金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、梭状芽胞杆菌等有较好的作用。用于敏感细菌所致的下呼吸道感染(肺炎等)、尿路感染、胆囊炎、肝脓肿、心内膜炎、菌血症、皮肤及软组织感染等的治疗。用于治疗小儿急性感染性喉炎,肌内注射、静脉注射或静脉滴注,50~100mg/(kg·d),2/d。
头孢硫脒:对各种革兰阳性及阴性菌均有作用,但对阳性菌作用优于对阴性菌的作用;用于治疗小儿急性感染性喉炎,肌内注射、静脉注射或静脉滴注,50~150mg/(kg·d),分2、3或4次给药。
②第2代头孢菌素:主要用于治疗甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌等革兰阳性球菌,以及流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等中的敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、败血症、骨关节感染和腹腔、盆腔感染;用于腹腔感染和盆腔感染时需与抗厌氧菌药合用。
头孢孟多:第2代头孢菌素,主要用于治疗革兰阳性球菌以及流感嗜血杆菌等革兰阴性菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染,对铜绿假单胞菌无效。用于小儿急性感染性喉炎,肌内注射、静脉注射或静脉滴注,50~100mg/(kg·d),分2、3或4次给药;严重感染,100~200mg/(kg·d),4/d。
头孢呋辛钠:对革兰阳性菌的抗感染作用低于或接近于第1代头孢菌素;革兰阴性的流感嗜血杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、枸橼酸杆菌、沙门菌属、志贺菌属以及某些吲哚阳性变形杆菌对本药敏感;适用于治疗耳鼻喉部感染、下呼吸道感染、尿路感染、皮肤及软组织、骨和关节、女性生殖器等部位的感染及淋病;对败血症、脑膜炎也有效。用于治疗小儿急性感染性喉炎,肌内注射或静脉滴注,50~100mg/(kg·d),分3或4次给药。
头孢克洛:用于产酶和不产酶的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、白喉杆菌、克雷伯菌属、梭状芽胞杆菌、流感嗜血杆菌和脑膜炎球菌等所致的感染。用于治疗小儿急性感染性喉炎,20~40mg/(kg·d),分2或3次口服;重症,60mg/(kg·d),分次给予。
③第3代头孢菌素:本类药物对化脓性链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种感染有效,但并非首选用药。头孢他定、头孢哌酮尚可用于铜绿假单胞菌所致的各种感染。第3代口服头孢菌素主要用于治疗敏感菌所致轻、中度感染,也可用于经第3代头孢菌素注射剂治疗病情已基本好转后的病例;但第3代口服头孢菌素均不宜用于铜绿假单胞菌和其他非发酵菌的感染,适用于敏感肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严重感染。
头孢噻肟钠:用于小儿急性感染性喉炎,肌内注射或静脉滴注,100~150mg/(kg·d),4~8h 1次;新生儿,50mg/(kg·d),分2或3次给药。
头孢哌酮钠:主要用于各种敏感杆菌特别是铜绿假单胞菌引起的感染。用于小儿急性感染性喉炎,肌内注射或静脉滴注,50~200mg/(kg·d),分2或3次给药;严重感染,0.3g/(kg·d),最大剂量≤12g/d。
头孢他定:用于多数革兰阳性和阴性敏感菌所致感染,而且具有杀菌作用,对铜绿假单胞菌的活性特别强,优于目前的所有头孢菌素类和广谱青霉素类抗生素。用于治疗小儿急性感染性喉炎,肌内注射或静脉滴注,30~100mg/(kg·d),分2或3次给药;严重感染,0.15g/(kg·d),3/d。
头孢曲松钠:对革兰阳性菌有中度的抗感染作用,对革兰阴性菌的作用强,主要敏感菌有金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、嗜血杆菌属、奈瑟菌属、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、沙雷杆菌、各型变形杆菌、枸橼酸杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、消化球菌、消化链球菌、梭状芽胞杆菌等。铜绿假单胞菌、肠杆菌属对本药也敏感。产酶金黄色葡萄球菌、耐氨苄西林的流感嗜血杆菌、耐第1代头孢菌素和庆大霉素的一些革兰阴性菌常可对本药敏感。用于上述敏感菌所致的肺炎、支气管炎、腹膜炎、胸膜炎,以及皮肤和软组织、尿路、胆道、骨及关节、五官、创面等部位的感染,还用于败血症和脑膜炎。用于治疗小儿急性感染性喉炎,静脉滴注,新生儿(出生体重>2kg)日龄≤7d,50mg/(kg·d);日龄>7d,75mg/(kg·d),最高剂量≤2g/d;1个月以上儿童,50~75mg/(kg·d);>12岁,1~2g/d。
头孢唑肟钠:用于链球菌、肺炎球菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌和奈瑟菌属等所致的感染。用于治疗小儿急性感染性喉炎,深部肌内注射或静脉滴注,50~100mg/(kg·d),分2或3次给药;严重感染,0.1~0.15g/(kg·d),2/d。
④第4代头孢菌素:本药的抗感染谱和适应证与第3代头孢菌素相同,尚可用于对第3代头孢菌素耐药而对其敏感的产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属等细菌感染,亦可用于中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗。目前国内应用的是头孢吡肟,用于治疗小儿急性感染性喉炎,肌内注射,20~40mg/(kg·d),2/d;静脉滴注,40~80mg/(kg·d),2/d;严重感染,0.1g/(kg·d),分2或3次给药。
(3)大环内酯类抗生素:用于流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体,β溶血性链球菌、肺炎链球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染;敏感β溶血性链球菌引起的猩红热及疏松结缔组织炎;衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染。
①红霉素:为青霉素过敏的替代药物,用于β溶血性链球菌、肺炎链球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染;敏感β溶血性链球菌引起的猩红热及疏松结缔组织炎;白喉及白喉带菌者;军团菌病;衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染;口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等。用于治疗小儿急性感染性喉炎,30~50mg/(kg·d),分3或4次口服;静脉滴注,每次20~40mg/kg体重,持续静脉滴注或1/6h,最大剂量为每次50mg/kg体重,最多不超过4g/d。
②罗红霉素:用于治疗小儿急性感染性喉炎,空腹口服,5~8mg/(kg·d),2/d。
③麦迪霉素:用于治疗革兰阳性菌和奈瑟菌属、大部分厌氧菌所致的感染,其余同红霉素。用于治疗小儿急性感染性喉炎,20~30mg/(kg·d),分3或4次空腹口服。
④醋酸麦迪霉素:为麦迪霉素的二醋酸酯,较麦迪霉素吸收好,血药浓度高,作用时间长,且味不苦,适合于儿童用药,其余同麦迪霉素。用于治疗小儿急性感染性喉炎,15~ 30mg/(kg·d),分2或3次空腹口服。
⑤交沙霉素:用于治疗小儿急性感染性喉炎,30mg/(kg·d),分3或4次口服。
⑥阿奇霉素:对酸稳定,对肺炎支原体的抗感染作用是大环内酯类抗生素中最强者,对革兰阴性菌的作用较红霉素明显增强,尚可用于军团菌病、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致的社区获得性呼吸道感染,与其他抗感染药联合用于鸟分枝杆菌复合群感染的治疗及预防;其余同红霉素。用于治疗小儿急性感染性喉炎,口服、静脉滴注,10mg/(kg·d),1/d。
⑦克拉霉素:对革兰阳性菌的作用较强,用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致的社区获得性呼吸道感染,与其他抗感染药联合用于幽门螺杆菌感染;其余同红霉素。用于治疗小儿急性感染性喉炎,口服、静脉滴注,15mg/(kg·d),2/d。
(4)林可酰胺类
①林可霉素:抗感染谱较红霉素窄,适用于敏感肺炎链球菌、其他链球菌(肠球菌属除外)及甲氧西林敏感金葡菌所致的各种感染。用于治疗小儿急性感染性喉炎,口服,30~60mg/(kg·d),3~4/d;肌内注射或静脉滴注,10~20mg/(kg·d),分2或3次给药,静脉给药用于上述感染中的较重患者。
②克林霉素:克林霉素的体外抗感染活性优于林可霉素;适用于厌氧菌、肺炎链球菌、其他链球菌属(肠球菌属除外)及敏感金葡菌所致的下呼吸道感染和皮肤软组织感染;并常与其他抗感染药联合用于腹腔感染及盆腔感染。用于治疗小儿急性感染性喉炎,10~20mg/(kg·d),分3或4次口服;肌内注射或静脉滴注,15~25mg/(kg·d),分3或4次给药,静脉给药用于上述感染中的较重患者。
2.肾上腺皮质激素治疗 糖皮质激素具有抗炎、抗过敏、抗毒素、免疫抑制等作用。抗炎作用机制是减轻和防止组织对炎症的反应,从而减轻炎症的表现,抑制炎症细胞,包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚,并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。用于二度及其以上呼吸困难或喉梗阻者。
(1)氢化可的松:用于治疗小儿急性感染性喉炎,口服,4~8mg/(kg·d),3~4/d,连续2~3d;静脉滴注,4~8mg/(kg·d),于8h内滴入或分3或4次滴入,连续2~3d。
(2)甲泼尼龙:用于治疗小儿急性感染性喉炎,口服,1~2mg/(kg·d),3/d,连续2~3d;静脉滴注,每次1~2mg/kg体重,2/d,连续2~3d。
(3)地塞米松:用于治疗小儿急性感染性喉炎,口服,0.1~0.25mg/(kg·d),3/d,连续2~3d;静脉、肌内注射,每次0.5~1mg/kg体重,2/d,连续2~3d。
(4)泼尼松:用于治疗小儿急性感染性喉炎,口服,1~2mg/(kg·d),3/d,连续2~3d。
3.镇静药 适用于小儿急性喉炎伴呼吸困难缺氧而烦躁不安的患儿。
(1)异丙嗪:系组胺H1受体拮抗药,竞争性阻断组胺H1受体而产生抗组胺作用,易进入脑组织,有明显的镇静作用。口服,每次0.5~1mg/kg体重,每日不超过3次;肌内注射,每次0.5~1mg/kg体重,每日不超过3次。
(2)氯丙嗪:吩噻嗪镇静药,口服,每次0.5~1mg/kg体重,每日不超过3次;肌内注射,每次0.5~1mg/kg体重,每日1或2次。
4.祛痰镇咳药物 参见本章“急性支气管炎”。
【用药提示】
1.青霉素钠(盘尼西林钠、青霉素钠、苄青霉素钠,Penicillin G Sodium、Penicillin G) 参见第6章“化脓性脑膜炎”。
2.氨苄西林(氨苄青霉素、氨苄青、安比西林、胺苄青霉素、苄那消、赛未西林、沙维西林、潘别丁、安比先、安必仙、安必林,Ampicillin)
(1)不良反应:以皮疹为最常见的变态反应;口服可引起轻度恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应;大剂量使用[200mg/(kg·d)]时可出现肾脏毒性等。大剂量氨苄西林静脉给药可发生抽搐等神经毒性症状。婴儿应用氨苄西林后可出现颅内压增高,表现为前囟隆起。
(2)药物相互作用:①与丙磺舒合用会延长本药的半衰期;②氨苄西林与卡那霉素对大肠埃希菌、变形杆菌具有协同抗感染作用;③本药宜单独滴注,不可与下列药物同瓶滴注:氨基糖苷类药、磷酸克林霉素、盐酸林可霉素、多黏菌素B、琥珀氯霉素、红霉素、肾上腺素、间羟胺、多巴胺、阿托品、葡萄糖酸钙、B族维生素、维生素C、含有氨基酸的营养注射药和琥珀酸氢化可的松等;④别嘌醇可使氨苄西林皮疹反应发生率增加,尤其多见于高尿酸血症;⑤氨苄西林能刺激雌激素代谢或减少其肝肠循环,因而可降低口服避孕药的效果。
(3)禁用、慎用:有青霉素过敏史或青霉素皮试阳性患者禁用;传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤患者应用本药时易发生皮疹,宜避免使用。
(4)其他:应用本药前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验;本药须新鲜配制。
(1)不良反应:荨麻疹等各类皮疹较常见,白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作等和血清病型反应少见;过敏性休克偶见,一旦发生,必须就地抢救,予以保持气道畅通、吸氧及使用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施;静脉使用本药偶可产生恶心、呕吐和血清氨基转移酶升高;大剂量静脉滴注本药可引起抽搐等中枢神经毒性反应;有报道婴儿使用大剂量本药后出现血尿、蛋白尿和尿毒症。
(2)药物相互作用:本药与氨基糖苷类、去甲肾上腺素、间羟胺、苯巴比妥、B族维生素、维生素C等药物存在配伍禁忌,不宜同瓶滴注;丙磺舒可减少苯唑西林的肾小管分泌,延长本药的血清半衰期;阿司匹林、磺胺药可抑制本药对血清蛋白质的结合,提高本药的自由血药浓度。
(3)禁用、慎用:有青霉素类药过敏史者或青霉素皮肤试验阳性患者禁用;新生儿、肝肾功能严重损害及存在哮喘等过敏性疾病史者慎用。
(4)其他:应用本药前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验,皮试液青霉素浓度为500U/ml,皮内注射0.05~0.1ml,经20min后,皮试结果呈阳性反应者禁用,必须使用者脱敏后应用,应随时做好变态反应的急救准备;青霉素水溶液在室温不稳定,20U/ml青霉素溶液30℃放置24h效价下降56%,青霉烯酸含量增加200倍,因此应用本药须新鲜配制;大剂量使用本药时应定期检测电解质;应用青霉素期间,以硫酸铜法测定尿糖时可能出现假阳性,而用葡萄糖酶法则不受影响;静脉滴注本药可出现血钠观测值增高;本药可使血清谷丙转氨酶或谷草转氨酶升高。
(1)不良反应:常见肠胃反应和变态反应,口服液有苦辛味、幼儿可能不易接受。
(2)药物相互作用:不可与磺胺嘧啶、碳酸氢钠混合静脉滴注。
(3)禁用、慎用:青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。
5.阿莫西林(阿莫仙、羟氨苄青霉素、强必林,Amoxicillin、Amoxil)
(1)不良反应:胃肠道反应较常见(恶心、呕吐、腹泻);少数出现变态反应,皮疹、药物热、哮喘;少数患者出现贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等;偶有血清氨基转移酶轻度增高;长期大量应用可见由念珠菌或耐药菌引起的二重感染;偶见兴奋、焦虑、失眠、头晕及行为异常等中枢神经系统症状等。
(2)药物相互作用:丙磺舒竞争性减少本药的肾小管分泌,两者同时应用可引起阿莫西林血药浓度升高、半衰期延长;氯霉素、大环内酯类、磺胺类和四环素类药在体外干扰阿莫西林的抗感染作用;静脉滴注不能和含有蛋白质的静脉注射液配伍。
(3)禁用、慎用:青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性禁用;巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤、传染性单核细胞增多症慎用;有哮喘、花粉症等过敏性疾病史者慎用。
(4)其他:肾功能严重损害时须调整剂量。
6.哌拉西林(氧哌嗪青霉素、氧哌嗪青霉素钠、哌氨苄青霉素、哌拉西林钠、哔哌西林、康得力,piperacillin)
(1)不良反应:较常见变态反应,包括荨麻疹等各类皮疹、白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作和血清病型反应,严重者如过敏性休克偶见;过敏性休克一旦发生,必须就地抢救,予以保持气道畅通、吸氧及给予肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施;注射部位疼痛、血栓性静脉炎等;消化道症状常见腹泻、稀便、恶心、呕吐等;假膜性肠炎罕见;个别可出现胆汁淤积性黄疸;中枢神经系统常见头痛、头晕和疲倦等;肾功能减退者应用大剂量时,因脑脊液浓度增高,出现青霉素脑病,故此时应按肾功能进行剂量调整;长期大剂量可致念珠菌二重感染、出血等。
(2)药物相互作用:体外本药与氨基糖苷类药(阿米卡星、庆大霉素或妥布霉素)合用对铜绿假单胞菌、部分肠杆菌科细菌具有协同抗感染作用;本药与头孢西丁合用,因后者可诱导细菌产生β-内酰胺酶而对铜绿假单胞菌、沙雷菌属、变形杆菌属和肠杆菌属出现拮抗作用;与肝素、香豆素等抗凝血药及非甾体抗炎止痛药合用时可增加出血危险,与溶栓药合用可发生严重出血;本药与氨基糖苷类抗生素不能同瓶滴注,否则两者的抗感染活性均减弱。
(3)禁用、慎用:有青霉素类药过敏史或青霉素皮肤试验阳性禁用;有过敏史、出血史、溃疡性结肠炎、克罗恩病或抗生素相关肠炎者皆应慎用。
(4)其他:使用本药前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验,呈阳性反应者禁用;对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药过敏;对头孢菌素类、头霉素类、灰黄霉素或青霉胺过敏者,对本药也可能过敏;本药在少数患者尤其是肾功能不全患者可导致出血,发生后应及时停药并予适当治疗;肾功能减退者应适当减量;应用本药可引起直接抗球蛋白试验(Coomb试验)呈阳性,也可出现血尿素氮和血清肌酐升高、高钠血症、低钾血症、血清氨基转移酶和血清乳酸脱氢酶升高、血清胆红素增多等干扰诊断;本药不可加入碳酸氢钠溶液中静脉滴注。
7.头孢噻吩钠(先锋霉素Ⅰ、头孢金素、头孢菌素Ⅰ、噻孢霉素、西保力新、头孢霉素钠,Cefalothin Sodium、Cephalothin、Cefalotin)
(1)不良反应:常见变态反应,如皮疹及过敏性休克;肌内注射部位疼痛;偶有胃肠道反应如恶心、呕吐等;肝、肾功能轻度减退,谷丙转氨酶升高。
(2)药物相互作用:与丙磺舒合用,可抑制肾小管的排泄,以提高血中药物浓度;与青霉素类或氨基糖苷类抗生素联合应用,可产生协同作用;但与氨基糖苷类联用时要注意肾功能的不良反应;不应与红霉素、卡那霉素、多黏菌素B及盐酸四环素、维生素C、氨茶碱及抗组胺药等同时静脉滴注,以免效价降低或发生浑浊沉淀。
(3)禁用、慎用:青霉素皮试阳性或青霉素过敏者禁用。
8.头孢氨苄(头孢菌素Ⅳ、先锋霉素Ⅳ、头孢力新、苯甘孢霉素、西保力、头孢立新,Cefalexin、Ambal、Brisoral、Cephalexin、Ceporex、Keflex、Madlexin)
(1)不良反应:常见变态反应,主要为皮疹、荨麻疹;消化道反应,如恶心、腹部不适;偶见转氨酶轻度升高,嗜伊红细胞增多,中性白细胞减少;偶可出现Coomb试验阳性反应和尿糖假阳性反应(硫酸铜法);少数患者的碱性磷酸酶、血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶皆可升高。
(2)药物相互作用:与考来烯胺(消胆胺)合用时,可使头孢氨苄的平均血药浓度降低;丙磺舒可延迟本药的肾排泄,也有报告认为丙磺舒可增加本药在胆汁中的排泄;饭后服药影响吸收,使疗效减低50%,宜空腹服用。
(3)禁用、慎用:对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用;胃肠道疾病患者尤其是有溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗感染药相关性肠炎者慎用。
(4)其他:①在应用本药前须详细询问患者对头孢菌素类、青霉素类及其他药物过敏史,有青霉素类药过敏性休克史者不可应用本药,其他患者应用本药时必须注意头孢菌素类与青霉素类存在交叉变态反应的机会有5%~7%,需在严密观察下慎用。一旦发生变态反应,立即停用药物。如发生过敏性休克,须立即就地抢救,包括保持气道通畅、吸氧和肾上腺素、糖皮质激素的应用等措施。②有胃肠道疾病史的患者,尤其有溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗感染药相关性结肠炎(头孢菌素很少产生假膜性肠炎)者以及肾功能减退者应慎用本药。③对诊断的干扰:应用本药时可出现Coomb试验阳性反应和尿糖假阳性反应(硫酸铜法);少数患者的碱性磷酸酶、血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶皆可升高。④当口服剂量>4g/d(无水头孢氨苄)时,应考虑改注射用头孢菌素类药。
(1)不良反应:常见皮疹、红斑、药物热、支气管痉挛等变态反应,偶见过敏性休克;恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、胀气、味觉障碍等胃肠道反应;血红蛋白降低、血小板减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多等血液系统反应;出现尿素氮、肌酸、肌酐值升高等肾功能损害;少数可出现暂时性肝功能异常;长期用药可引起菌群失调,发生二重感染;注射部位可出现硬结、疼痛,剂量过大或速度过快可产生灼热感、血管疼痛,严重者可引起血栓性静脉炎;肾功能减退者大剂量用药时可出现脑病反应。
(2)药物相互作用:与庆大霉素或阿米卡星联用时对某些敏感菌株有协同抗感染作用;与棒酸同用可增强对某些因产β内酰胺酶而对之耐药的革兰阴性杆菌的抗感染活性;与丙磺舒同用可抑制本药在肾脏的排泄,使血药浓度升高约30%;与呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药同用可增加肾毒性;与卡莫司汀、链佐星等抗肿瘤药同用可增加肾毒性;与氨基糖苷类药同用可增加肾毒性;与华法林同用可增加出血的危险性;与伤寒活疫苗同用可降低伤寒活疫苗的免疫效应。
(3)禁用、慎用:①对本药或其他头孢菌素类药过敏者及对青霉素类药有过敏性休克者禁用。②下列情况应慎用本药。对青霉素类药过敏者;有胃肠道疾病病史,尤其是溃疡性结肠炎或假膜性肠炎者;严重肝肾功能不全者;高度过敏性体质者;高龄、体弱者。
(4)其他:①交叉过敏。对一种头孢菌素类药过敏者对其他头孢菌素类药也可能过敏;对青霉素类、青霉素衍生物或青霉素胺类药过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。②不推荐用于早产儿及新生儿。③对诊断的干扰:本药可使直接抗球蛋白试验呈阳性;以硫酸铜法测定尿糖可呈假阳性;以磺基水杨酸进行尿蛋白测定可呈假阳性;用Jaffe反应进行血清和尿肌酐值测定时可有假性升高。
10.头孢硫眯(仙力素、天根,Cefathiamidine)
(1)不良反应:常见变态反应,如皮疹;偶见血清转氨酶升高,中性粒细胞数减少;肠道菌群失调,二重感染等。
(2)禁用、慎用:对头孢菌素过敏者禁用;对青霉素过敏者慎用;肾功能严重损害者应酌减用量。
11.头孢孟多(甲酸苄四唑头孢菌素钠、羟苄四唑头孢菌素、羟苄唑头孢菌素、头孢孟多酯钠、头孢羟唑、头孢孟多、先锋羟苄唑、头孢羟酮、甲酰苄四唑头孢菌素钠、先锋羟苄唑、注射用猛多力、猛多力,Cefamandole)
(1)不良反应:偶见变态反应,有荨麻疹及药物热等;可干扰凝血功能,大剂量时可致出血倾向;肌内注射可致局部疼痛,偶可产生血栓性静脉炎;用药期间饮酒时可发生恶心、呕吐、头痛、面红、低血压及呼吸困难等反应。
(2)药物相互作用:禁与含乙醇的药物(如氢化可的松注射液)同用,以免引起醉酒样反应。
(3)禁用、慎用:对头孢菌素过敏者禁用;对青霉素过敏者慎用;肾功能不全者,应减量使用;孕妇及3个月以下婴儿慎用。
12.头孢呋辛钠(头孢呋肟、安可欣、呋肟头孢菌素、西力达、西力欣、先锋呋肟霉素钠、特力欣、明可欣、头孢呋辛钠、优乐新,Cefuroxime、Cefuroxime Sodium、Bioxima、Furex、Kesint、ZINACEF、Anetine)
(1)不良反应:偶见皮疹及血清氨基转移酶升高,停药后症状消失;与青霉素有交叉变态反应;罕见短暂性的血红蛋白浓度降低,嗜酸性粒细胞增多,白细胞和嗜中性粒细胞减少,停药后症状消失;长期使用本药可导致非敏感菌的增殖,胃肠失调,包括治疗中、后期极少出现的假膜性结肠炎;肌内注射时,注射部位会有暂时的疼痛,剂量较大时尤其如此。
(3)禁用、慎用:对本药及头孢菌素类抗生素过敏者禁用,有青霉素过敏性休克者禁用;有胃肠道疾病史者,特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎者及肾功能减退者应慎用。
(4)其他:①交叉变态反应。对一种头孢菌素或头霉素(cephamycin)过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。②如溶液发生浑浊或有沉淀不能使用。③同浓度的溶液可呈微黄色至琥珀色,本药粉末、悬液和溶液在不同的存放条件下颜色可变深,但不影响其效价。④对诊断的干扰。直接抗球蛋白试验(Coomb试验)可出现阳性;可致高铁氰化物血糖试验呈假阴性,故应用本药期间,应以葡萄糖氧化酶测定法或维生素C氧化酶试验测定血糖浓度;可使硫酸铜尿糖试验呈假阳性,但葡萄糖氧化酶测定法则不受影响。
13.头孢克洛(头孢氯氨苄、新达罗、欣可诺、希刻劳、单水头孢氯氨苄,Cefaclor、Alfatil、Ceclor、Distaclor、Ketlor、Panacef、Panoral)
(1)不良反应:胃肠道反应如胃部不适感、食欲缺乏、软便、腹泻等;常见变态反应如皮疹、瘙痒、荨麻疹;偶见胃肠道综合征,包括腹泻、恶心、呕吐、假膜性结肠炎综合征;罕见血清病样反应,表现为出现多形性红斑、皮疹及其他伴有关节炎或关节痛的皮肤表现,发热或无发热;罕见暂时性肝炎、胆汁淤滞性黄疸等;其他有关的包括嗜酸粒细胞增多、血小板减少或可逆性间质性肾炎有报道;可致一过性血清谷丙转氨酶(GPT)升高及可逆性间质性肾炎。
(2)药物相互作用:呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药,卡莫司汀、链佐星等抗肿瘤药及氨基糖苷类抗生素等肾毒性药物与本药合用有增加肾毒性的可能;克拉维酸可增强本药对某些因产生β内酰胺酶而对本药耐药的革兰阴性杆菌的抗感染活性;口服丙磺舒可延迟本药的排泄。
(3)禁用、慎用:对头孢菌素过敏者禁用;青霉素过敏者慎用;严重肾功能损害者慎用;有结肠炎者慎用。
14.头孢噻肟钠(塞福隆、凯福隆、凯帝隆、氨噻肟、头孢菌素钠、泰可欣、头孢氨噻肟、先锋噻肟,Cefotaxime、Cefotaxime Sodium)
(1)不良反应:有皮疹和药物热、静脉炎、腹泻、恶心、呕吐、食欲缺乏等;碱性磷酸酶或血清氨基转移酶轻度升高、暂时性血尿素氮和肌酐升高等;白细胞减少、酸性粒细胞增多或血小板减少少见;偶见头痛、麻木、呼吸困难和面部潮红;长期用药可致二重感染,如念珠菌病、假膜性肠炎等。
(2)药物相互作用:与庆大霉素或妥布霉素合用对铜绿假单胞菌有协同作用;与阿米卡星合用对大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌有协同作用;与氨基糖苷类抗生素联合应用时,用药期间应随访肾功能;大剂量头孢噻肟与强利尿药联合应用时,应注意肾功能变化;头孢噻肟可用氯化钠注射液或葡萄糖液稀释,但不能与碳酸氢钠液混合;与阿洛西林或美洛西林等合用,可使本药的总清除率降低,如两者合用需适当减低剂量。
(3)禁用、慎用:对头孢菌素过敏者禁用;青毒素过敏者慎用;严重肾功能损害者慎用;有结肠炎者慎用;婴幼儿不宜做肌内注射。
(4)其他:与氨基糖苷类抗生素联用时,应分别注射,不可在同一输液瓶中溶解注射;本药不可与碳酸氢钠混合。
15.头孢哌酮钠(先锋必素、头孢氧哌唑、先锋必、先锋哌酮钠、氧哌羟苯唑、先锋哌唑酮、先锋松、头孢氧哌羟苯唑、氧哌嗪头孢、赛福必、麦道必、头孢必,Cefoperazone Sodium、Cefoperazone、Cefobis、Cefozone、CPZ、Kephazon)
(1)不良反应:常见为皮疹,少数有胃肠道症状,嗜酸性粒细胞增多、中性粒细胞减少,一过性转氨酶、尿素氮或肌酐升高;偶可致血小板减少、维生素K缺乏,出血倾向或出血时间延长。
(2)药物相互作用:①本药与氨基糖苷类抗生素(庆大霉素和妥布霉素)联合应用时对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌株有协同作用。②本药与下列药物同时应用时可能引起出血:抗凝药肝素、香豆素或茚满二酮衍生物、溶栓药、非甾体抗炎镇痛药(尤其阿司匹林、二氟尼柳或其他水杨酸制剂)及磺吡酮等。③本药与下列药物注射剂混合溶解会立即产生沉淀,有配伍禁忌:阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素B、苯海拉明、门冬酸钾镁、普鲁卡因胺、氨茶碱、细胞色素C、抑肽酶等。④与氨茶碱、细胞色素C等混合,6h内外观发生变化。⑤不可与碳酸氢钠等碱性药物配伍应用。
(3)禁用、慎用:对头孢菌素过敏者禁用;肝肾功能不全或胆道阻塞者禁用;对青霉素有过敏者慎用;肾功能严重减退者慎用。
(4)其他:用药期间不宜饮酒及服用含酒精的药物。
16.头孢他定(头孢噻甲羧肟、头孢塔齐定、噻甲酸肟头孢菌素、凯复定、复达欣、头孢他啶、安塞定,Ceftazidime、Ceftazidime Pentahydrate、Fortum、CAZ、CTZ、Eposeyin、Fortaz、Modocin)
(1)不良反应:常见变态反应,主要是红斑及荨麻疹、瘙痒、药物热和恶心、呕吐及腹泻等胃肠道反应。偶有血管性水肿、气喘和低血压,血清谷丙转氨酶可轻度升高,偶见血肌酐或血尿素氮升高。少见一过性白细胞降低、中性粒细胞下降、血小板下降、Coomb试验阳性。局部肌内注射部位可引起疼痛,静脉注射可引起静脉炎或血栓性静脉炎等。长疗程用药可能发生二重感染。
(3)禁用、慎用:对头孢菌素类抗生素过敏者禁用;有胃肠道疾病史,特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎(头孢菌素类很少产生假膜性结肠炎)者应慎用。
(4)其他:①交叉变态反应:对一种头孢菌素或头霉素过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏;对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏,对青霉素过敏患者应用本药时应根据患者情况充分权衡利弊后决定;有青霉素过敏性休克或即刻反应者,不宜再选用头孢菌素类药物。②肾功能明显减退者应根据肾功能损害程度减量。③对重症革兰阳性球菌感染,本药为非首选品种。④在不同存放条件下,本药粉末的颜色可变暗,但不影响其活性。⑤对诊断的干扰:应用本药的患者直接抗球蛋白试验(Coomb试验)可出现阳性,可使硫酸铜尿糖试验呈假阳性,血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、血尿素氮和血清肌酐皆可升高。⑥以生理盐水、5%葡萄糖注射液或乳酸钠稀释成的静脉注射液(20mg/ml)在室温存放不宜>24h。
17.头孢曲松钠(菌得治、罗氏芬、丽珠芬、果复每、头孢三嗪、菌必治,Ceftriaxone)
(1)不良反应:常见轻度变态反应,如皮疹、瘙痒、荨麻疹、水肿、多形红斑;消化道反应,如软便、腹泻、恶心、呕吐、舌炎、胃炎等;偶见嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等血液学改变及一过性血清转氨酶升高和血肌酐增加等;罕见假膜性肠炎及凝血障碍是极其罕见的不良反应;局部极少见静脉炎,可通过减慢静脉注射速度(2~4min)以减少这些现象的发生,肌内注射时有疼痛等。
(2)药物相互作用:头孢菌素类静脉输液中加入红霉素、四环素、两性霉素B、血管活性药(间羟胺、去甲肾上腺素等)、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙醇、B族维生素、维生素C等时将出现混浊;由于本药的配伍禁忌药物甚多,所以应单独给药。
(3)禁用、慎用:对本药过敏者禁用;对青霉素过敏者慎用;有黄疸的新生儿慎用。
(4)其他:应用本药期间饮酒或服含酒精药物时在个别患者可出现双硫仑样反应,故在应用本药期间和以后数天内,应避免饮酒和服含酒精的药物。
18.头孢唑肟钠(头孢去甲噻肟、益保世灵、去甲氨噻肟头孢菌素、安普西林、去甲酰氧甲基唑肟头孢菌素、安保速灵、施福泽、去甲噻肟头孢菌素钠,Epocelin、CTZ、CZX、CFX、FK-749、Ceftizoxime Sodium)
(1)不良反应:常见皮疹、瘙痒和药物热等变态反应、腹泻、恶心、呕吐、食欲缺乏等。偶见碱性磷酸酶、血清氨基转移酶轻度升高、暂时性血胆红素、血尿素氮和肌酐升高等。也偶见头痛、麻木、眩晕、维生素K和维生素B缺乏症、过敏性休克。极少见黏膜念珠菌病贫血(包括溶血性贫血)、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多或血小板减少。其他有注射部位烧灼感、疏松结缔组织炎、静脉炎(静脉注射者)、疼痛、硬化和感觉异常等。
(2)药物相互作用:与氨基糖苷类抗生素联合应用时出现肾毒性的可能。
(3)禁用、慎用:对本药过敏者禁用,过敏体质及肾功能障碍者慎用。
19.头孢吡肟(马斯平、来比信、头孢匹拇、头孢匹美、信力威,Maxipime、Cefepime)
(1)不良反应:腹泻,皮疹和注射局部反应如静脉炎,注射部位疼痛和炎症。恶心、呕吐、过敏、瘙痒、发热、感觉异常和头痛。
(2)与氨基糖苷类抗生素有协同作用。
(3)禁用、慎用:对本药过敏者禁用,对青霉素过敏者慎用,过敏体质及肾功能障碍者慎用。
20.红霉素(红霉素碱、红霉素碳酸乙酯、红霉素硬脂酸酯、司丙红霉素,Erythromycin Base、Eritromicina)
(1)不良反应:胃肠不适(如恶心、胃灼热、腹痛或腹泻)、头痛和皮疹等。
(2)药物相互作用:与地高辛、茶碱、抗凝药(口服)、双氢麦角碱、三唑仑等合用使血药浓度上升,作用加强;对卡马西平、环孢霉素、苯妥英钠也可因类似阻滞代谢,作用加强,应予注意调整剂量。不宜与去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、维生素C等同时混合使用。
(3)禁用、慎用:本药禁止与特非那丁合用,以免引起心脏不良反应;本药对大环内酯类药物过敏者,妊娠、哺乳或严重肝功能低下者禁忌;某些心脏病(心律失常、心动过缓、Q-T间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等)及水电解质紊乱患者,也应列为禁忌;肝、肾功能严重损害者应慎用。
21.罗红霉素(罗力得,Roxithromycin、Rulid、RM、RV-28965)
(1)不良反应:常见恶心、腹痛、腹泻、头痛、头晕等;少见肝功能异常。
(2)药物相互作用:与林可霉素、克林霉素、红霉素之间有一定交叉耐药性;禁与麦角胺及双氢麦角碱配伍。
(3)禁用、慎用:对本药过敏者禁用;有过敏体质、肝、肾功能不全及妊娠、乳母慎用。
22.麦迪霉素(Midecamycin)
(1)不良反应:①变态反应。主要表现为药物热、药疹和荨麻疹等;偶见恶心、呕吐、上腹不适、食欲缺乏等胃肠道反应。②肝毒性,在正常剂量下本药的肝毒性较小,主要表现为胆汁淤积和暂时性血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高等,一般停药后可恢复。
(2)药物相互作用:本药可抑制茶碱的正常代谢,与茶碱合用时可使茶碱的血药浓度异常升高而致中毒,甚至死亡,故两药合用时应监测茶碱的血药浓度。
(3)禁用、慎用:对本药及大环内酯类药物过敏者禁用;肝肾功能不全者慎用。
(4)其他:本药与其他大环内酯类药有交叉耐药性。
23.醋酸麦迪霉素(麦加霉素、美地霉素、美欧卡霉素、米卡霉素、乙酰麦迪霉素,Midecamycin) 参见本节“麦迪霉素”。
24.交沙霉素(丙酸交沙霉素、交沙咪,Josamycin)
(1)不良反应:常见胃肠道反应如腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳减退等,发生率与剂量有关,本药的胃肠道反应发生率明显低于红霉素;少见乏力、恶心、呕吐、腹痛、发热及肝功能异常等肝毒性症状,偶见黄疸等;大剂量服用本药,可能引起听力减退,停药后大多可恢复;偶见变态反应,表现为药物热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等;偶有心律失常、口腔或阴道念珠菌感染等。
(2)药物相互作用:在儿童患者中,本药与茶碱同用可导致茶碱血药浓度显著升高;本药与青霉素类合用时可能干扰后者的杀菌活性。
(3)禁用、慎用:对本药、红霉素或其他大环内酯类抗生素过敏者禁用。
25.克拉霉素(克拉红霉素、甲基红霉素、克拉仙、6-氧甲基红霉素、克红霉素,Clarithromycin、Clarith、CM、Klacid、TE-031)
(1)不良反应:常见胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻;有发生舌炎、胃炎、口腔念珠菌病的可能;少数出现转氨酶升高、胆红素水平升高;可有血尿素氮、血清肌酐值升高;偶有白细胞减少、凝血因子Ⅱ时间延长等。
(2)药物相互作用:①禁止与特非那丁合用,以免引起心脏不良反应。②可使下列联合应用的药物血药浓度发生变化。地高辛(上升)、茶碱(上升)、口服抗凝血药(上升),从而使后者显示更强的作用;对于卡马西平、环孢素、苯妥英钠等也有类似的阻滞代谢而使作用加强。
(3)禁用、慎用:对大环内酯类药过敏者,妊娠、哺乳或严重肝功能低下者禁用;某些心脏病(心律失常、心动过缓、Q-T间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等)及水电解质紊乱者禁忌;肝、肾功能严重损害者应慎用。
(4)其他:本药可空腹口服,也可与食物或牛奶同服,与食物同服不影响其吸收。
26.阿奇霉素(希舒美 、其仙、君洁、派奇、因培康、爱米琦、瑞奇、博抗、泰力特、明齐欣、洛奇、抒罗康、舒美特、赛乐欣、浦乐齐、丽珠齐乐、顺风康奇、英琦星、阿齐红素、阿红霉素、阿泽红霉素,Azithromycin)
(1)不良反应:常见消化系统反应如消化不良、胃肠胀气、口腔念珠菌病、胃炎、腹泻、恶心、腹痛、稀便、呕吐等;皮肤反应如皮疹、支气管痉挛、瘙痒等;神经系统如头痛、嗜睡等;其他如味觉异常、厌食、头晕或呼吸困难等。
(2)药物相互作用:与茶碱合用时能提高后者在血浆中的浓度,应注意检测血浆茶碱水平;与华法林合用时应注意检查凝血因子Ⅱ时间;与地高辛合用使地高辛血浆浓度升高;与麦角胺或双氢麦角碱合用可引起急性麦角毒性,表现为严重的末梢血管痉挛和感觉迟钝(触物感痛);与三唑仑合用减少三唑仑的降解,而使三唑仑的药理作用增强;与卡马西平、特非那定、环孢素、环己巴比妥、苯妥英钠等合用可使后者的血浆浓度升高;与利福布汀合用会增加后者的毒性。
(3)禁用、慎用:对阿奇霉素,红霉素或其他任何一种大环内酯类药物过敏者禁用。
27.林可霉素(林肯霉素、盐酸洁霉素、洁霉素、盐酸林可霉素、丽可胜,Lincomycin)
(1)不良反应:①可引起消化道反应,如恶心、呕吐、舌炎、肛门瘙痒等;长期使用可致假膜性肠炎,此由于难辨梭状芽胞杆菌滋生引起,其先驱症状为腹泻,遇此症状应立即停药,必要时可用万古霉素治疗。②可导致变态反应,如皮疹、荨麻疹、多形性红斑以及白细胞减少、血小板减少等。③可致转氨酶升高、黄疸等。④尚有耳鸣、眩晕等。
(2)药物相互作用:①可增强吸入性麻醉药的神经肌肉阻断现象,导致骨骼肌软弱和呼吸抑制或麻痹(呼吸暂停),在手术中或术后合用时应注意,以抗胆碱酯酶药物或钙盐治疗可望有效。②与抗蠕动止泻药、含白陶土止泻药合用,本药在疗程中甚至在疗程后数周有引起伴严重水样腹泻的假膜性肠炎可能。因可使结肠内毒素延迟排出,从而导致腹泻延长和加剧,故抗蠕动止泻药不宜合用。③本药具神经肌肉阻断作用,与抗肌无力药合用时将导致后者对骨骼肌的效果减弱,为控制重症肌无力的症状,在合用时抗肌无力药的剂量应予调整。④本药不宜与氯霉素或红霉素合用。⑤与阿片类镇痛药合用,本药的呼吸抑制作用与阿片类的中枢呼吸抑制作用可因累加现象而有导致呼吸抑制延长或引起呼吸麻痹(呼吸暂停)的可能。⑥本药可增强神经肌肉阻断药的作用,两者应避免合用。
(3)禁用、慎用:对林可霉素和克林霉素有过敏史的患者、严重肝功能不全者、孕妇、哺乳期妇女及1个月龄以下的新生婴儿禁用;肠道疾病或有既往史者(特别如溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素双关肠炎)、既往有哮喘或其他过敏史者及肝肾功能减退者慎用。
(4)其他:不可直接静脉推注,进药速度过快可致心搏暂停和低血压;静脉给药时,每0.6~1g本药需用100ml以上输液稀释,滴注时间≥1h;使用前需详细询问有无对林可霉素及克林霉素类药物的过敏史;对诊断的干扰表现为服药后血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶可有增高;用药期间需密切注意大便次数,如出现排便次数增多,应注意假膜性肠炎的可能,需及时停药并做适当处理;为防止急性风湿热的发生,用本类药物治疗溶血性链球菌感染时的疗程,至少为10d;处理本药所致的假膜性肠炎,轻症患者停药后可能恢复,中等至重症患者需纠正水、电解质紊乱。
28.克林霉素(氯洁霉素、氯林霉素、林大霉素、氯林可霉素、正安达琳、莱美特林,Clindamycin)
(1)不良反应:①常见胃肠道症状如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等;可见严重腹胀;严重者可出现假膜性肠炎,表现为腹绞痛、腹部压痛,伴发热、异常口渴和疲乏,腹泻、肠炎及假膜性肠炎可发生于在用药初期,也可发生在停药后数周。②对肝脏的影响。少见一过性碱性膦酸酯、血清氨基转移酶轻度升高及黄疸。③可见肾功能异常。④偶见白细胞或中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多、血小板减少等,一般轻微为一过性。罕见再生障碍性贫血。⑤可见皮疹、瘙痒等,偶见荨麻疹、血管性水肿和血清病反应等,罕见剥脱性皮炎、大疱性皮炎、多行性红斑和史-约综合征。⑥局部反应偶见肌内注射部位疼痛、硬结及无菌性脓肿,长期静脉滴注可引起静脉炎。⑦其他尚有呼吸困难、过敏性休克等。⑧大剂量静脉注射可引起血压下降、心电图改变等,偶可引起心跳、呼吸停止。⑨也有出现耳鸣、眩晕、念珠菌感染的报道。
(2)药物相互作用:本药与神经肌肉阻断药、中枢性麻醉药、阿片类具呼吸抑制作用的镇痛药合用,可使神经肌肉阻断现象和呼吸抑制现象加强;而与抗肌肉松弛药合用可使抗肌肉松弛作用减弱;氯霉素和红霉素均可置换或阻止克林霉素与细菌核糖体50S亚基的结合,故不宜与本药合用;本药与庆大霉素、多黏菌素E合用,可能使抗感染作用增强;与庆大霉素合用,对链球菌有协同抗感染作用;与抗肠蠕动止泻药、含白陶土止泻药同用,可使结肠内毒素延迟排泄,从而导致腹泻病程延长和病情加剧。
(3)禁用、慎用:①对克林霉素或林可霉素有过敏史者禁用。②下列情况应慎用本药。胃肠道疾病或有既往史者,特别如溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性肠炎(本药可引起假膜性肠炎);肝、肾功能减退;有哮喘或其他过敏者。
(4)其他:①应用本药前需详细询问药物过敏史,患者对林可霉素过敏时有可能对克林霉素也过敏。②对诊断的干扰。服药后血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶可有增高。③用药期间需密切注意大便次数,如出现排便次数增多,应注意假膜性肠炎的可能,需及时停药并做适当处理;处理克林霉素所致的假膜性肠炎,轻症单独停药可望有效,中等至重症患者需纠正水、电解质紊乱。
29.泼尼松(去氢可的松、强的松,Prednisone)
(1)不良反应:大剂量或长期应用可引起肥胖、多毛、痤疮、血糖升高、眼压增高、水钠潴留、水肿、血钾降低、神经兴奋、胃与十二指肠溃疡甚至出血穿孔、骨质疏松、脱钙、病理性骨折、伤口愈合不良、儿童生长阻抑等;降低机体防御功能,可使潜在的感染灶扩散和活动。
(2)药物相互作用: 非甾体抗炎镇痛药可加强其致溃疡作用;可增强对乙酰氨基酚的肝毒性;与水杨酸盐合用,可减少血浆水杨酸盐的浓度;与两性霉素B或碳酸酐酶抑制药合用,可加重低钾血症,长期与碳酸酐酶抑制药合用,易发生低血钙和骨质疏松;与蛋白质同化激素合用,可增加水肿的发生率,使痤疮加重;与抗胆碱能药(如阿托品)长期合用,可致眼压增高;三环类抗抑郁药可使其引起的精神症状加重;与降糖药如胰岛素合用时,因可使糖尿病患者血糖升高,应适当调整降糖药剂量。甲状腺激素可使其代谢清除率增加,故甲状腺激素或抗甲状腺药与其合用,应适当调整后者的剂量;与强心苷合用,可增加洋地黄毒性及心律失常的发生,可促进美西律在体内代谢,降低血药浓度;与排钾利尿药合用,可致严重低血钾,并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿效应;与麻黄碱合用,可增强其代谢清除;与免疫抑制药合用,可增加感染的危险性,并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病;可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄,降低异烟肼的血药浓度和疗效;与生长激素合用,可抑制后者的促生长作用。
(3)禁用、慎用:高血压、血栓症、胃与十二指肠溃疡、精神病、电解质代谢异常、心肌梗死、内脏手术、青光眼、糖尿病、骨质疏松症、肝硬化、肾功能不良、甲状腺功能低下等禁用;对本药及肾上腺皮质激素类药有过敏史、真菌和病毒感染者禁用;眶周血管瘤内注射激素后可能发生视网膜动脉阻塞、眼睑坏死和萎缩瘢痕等并发症,应慎用。
(4)其他:长期应用应加钙剂,经常检测血压;一般应用7~10d以上,停药时要减量停药。
30.氢化可的松(可的索、皮质醇、氢化皮质酮、氢可的松,Hydrocortisone)
(1)不良反应:长期大量服用引起库欣综合征、水钠潴留、精神症状、消化系统溃疡、骨质疏松、生长发育受抑制等。
(2)药物相互作用:参见本节“泼尼松”。
(3)禁用、慎用:参见本节“泼尼松”。
31.地塞米松(德沙美松、氟甲强的松龙、氟甲去氢氢化可的松、氟美松、甲氟烯索,Dexamethasone)
(1)不良反应:较大剂量易引起糖尿病、消化道溃疡和类库欣综合征症状,对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制作用较强。并发感染是主要的不良反应。
(2)药物相互作用:与巴比妥类、苯妥英钠、利福平同服,本药代谢促进作用减弱;与水杨酸类药合用,增加其毒性;可减弱抗凝血药、口服降糖药作用,应调整剂量;与利尿药(保钾利尿药除外)合用可引起钾症低血,应注意用量。
(3)禁用、慎用:活动性结核病、急性细菌性或病毒性感染禁用;糖尿病、骨质疏松症、肝硬化、肾功能不良、甲状腺功能低下禁用;其余参见“泼尼松”。
(1)不良反应:本药较大剂量易引起糖尿病、消化道溃疡和类库欣综合征症状,对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制作用较强,并发感染是主要的不良反应。
(2)药物相互作用:非甾体抗炎镇痛药可加强其致溃疡作用。可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。与两性霉素B或碳酸酐酶抑制药合用,可加重低钾血症,长期与碳酸酐酶抑制药合用,易发生低血钙和骨质疏松。与蛋白质同化激素合用,可增加水肿的发生率,使痤疮加重。与抗胆碱能药(如阿托品)长期合用,可致眼压增高。三环类抗抑郁药可使其引起的精神症状加重。与降糖药如胰岛素合用时,因可使糖尿病患者血糖升高,应适当调整降糖药剂量。甲状腺激素可使其代谢清除率增加,故甲状腺激素或抗甲状腺药与其合用,应适当调整后者的剂量。与避孕药或雌激素制剂合用,可加强其治疗作用和不良反应。与强心苷合用,可增加洋地黄毒性及心律失常的发生。与排钾利尿药合用,可致严重低钾血症,并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿效应。与麻黄碱合用,可增强其代谢清除。与免疫抑制药合用,可增加感染的危险性,并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄,降低异烟肼的血药浓度和疗效。可促进美西律在体内代谢,降低血药浓度。与水杨酸盐合用,可减少血浆水杨酸盐的浓度。与生长激素合用,可抑制后者的促生长作用。
(3)禁用、慎用:禁用于严重的精神病史,活动性胃、十二指肠溃疡,新近胃肠吻合术后,较重的骨质疏松,明显的糖尿病,严重的高血压,未能用抗感染药物控制的病毒、细菌、真菌感染。也禁用于心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能损害、眼单纯性疱疹、高脂蛋白血症、高血压、甲状腺功能减退症(此时糖皮质激素作用增强)、重症肌无力、骨质疏松、胃溃疡、胃炎或食管炎、肾功能损害或结石、结核病等。其余参见本节“泼尼松”。
(4)其他:甲泼尼龙静脉注射有发生心搏骤停和心律失常而死亡的报道,宜每次滴注时间>30min,用药期间宜心电监护。
33.异丙嗪(非那根、非那刚、茶氯酸异丙嗪、普鲁米近、盐酸异丙嗪、普鲁米近,Promethazine)
(1)不良反应:小剂量时无明显不良反应,但大量、长时间应用时可出现嗜睡;头晕目眩、口鼻咽干燥、耳鸣、皮疹、胃痛或胃部不适感、反应迟钝(儿童多见)、晕倒感、恶心或呕吐,甚至出现黄疸等;较少见的有视物模糊或轻度色盲;增加皮肤对光的敏感性,多噩梦、易兴奋、易激动、幻觉、中毒性谵妄,儿童易发生锥体外系反应,但上述反应发生率不高;心血管少见血压增高,偶见血压轻度降低、白细胞减少、粒细胞减少症及罕见再生不良性贫血。
(2)药物相互作用:与乙醇或其他中枢神经抑制药同用时,如麻醉药、巴比妥类、单胺氧化酶抑制药或三环类抗抑郁药等,可增加异丙嗪和(或)这些药的效应,用量需另行调整。与抗胆碱类药物同用,尤其是与阿托品类,药物的抗毒蕈碱样效应增加,避免合用;与溴苄铵、胍乙啶等降压药同用时,药物的降压效应增强。与肾上腺素同用时肾上腺素的α作用可被阻断,使β作用占优势。与顺铂、巴龙霉素、氨基糖苷类抗生素、水杨酸制剂及万古霉素等耳毒性药同用时,其耳毒性症状可被掩盖。不宜与氨茶碱混合注射。避免与哌替啶、阿托品多次合用。
(4)其他:应用异丙嗪时,应特别注意有无肠梗阻,或药物的逾量、中毒等问题,因其症状体征可被异丙嗪的镇吐作用所掩盖;对诊断的干扰有葡萄糖耐量试验中可显示葡萄糖耐量增加,可干扰尿妊娠免疫试验,结果呈假阳性或假阴性。
34.氯丙嗪(冬眠灵、氯普马嗪、可乐静,Chlorpromazine)
(1)不良反应:常见可有口干、食欲增加、顽固性便秘、乏力、困倦、嗜睡、抑郁、注意力不集中等;皮疹、荨麻疹、接触性皮炎、光敏反应等变态反应;大剂量注射或口服可引起直立性低血压,血压过低时不可用肾上腺素(可用去甲肾上腺素或麻黄碱升压);长期应用可引起锥体外系症状,迟发性运动障碍等。罕见尿潴留、尿失禁、肝脏病变、粒细胞血小板减少、内分泌紊乱等。
(2)药物相互作用:不宜与三环类抗抑郁药、颠茄合剂、卡托普利、β-受体阻滞药、苯妥英钠、肾上腺素等药物合用;能增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药以及乙醇的中枢抑制作用,合用时应酌情减少这些药物的用量;可逆转肾上腺素的升压作用,并逆转胍乙啶的降压作用。
免责声明:以上内容源自网络,版权归原作者所有,如有侵犯您的原创版权请告知,我们将尽快删除相关内容。