我的名单差不多要过时了

我的名单差不多要过时了

2002年10月6日，我曾经写过一篇《二十一项值得获诺贝尔生理学医学奖的工作及科学家》^[1]。

这些工作都是2002年可以判断的，有些新发现，还有些工作出现导致对以前工作评价的改变。

我说明过，我不是预测诺贝尔奖，而是评价值得获奖的工作。

不过，我的名单比同期国外专门公司预测的命中率要高。

从2002年以来，汤森路透（Thomson Reuter）公司专门派人做“研究”，并运用数据分析，每年做预测，结果将近预测了120人，其中19位获奖，这个比率之所以低，就是因为不能隔靴搔痒，用间接数据（汤森路透公司在用计算机分析数据后，还派人读文献，再分析出他们所谓的“预测”，但这样耗资耗时的工作，仍不如内行稍做思考后说出的体会）。

汤森路透公司希望通过每年发布预测来彰显其数据分析的可用性，我想，比较我的名单，正好说明无需用他们的数据。

8年后，这个名单现在可以分成四类：

（1） 剩下第6、第7、第9、第10项还可能获奖。其中，第10项在2002年以后出现重要发现，日本科学家Shinya Yamanaka（山中伸弥）在2006年发明诱导多能干细胞的方法，带来广泛的影响。

在2002年名单中，记不清楚为何我没列瘦素（leptin）的发现，这个领域一个里程碑性的工作是洛克菲勒大学杰弗里·弗里德曼实验室所做，其第一作者是中国留学生张一影。她们的工作在1994年12月发表后，我于1995年在《健康报》撰文介绍，那可能是我写的第一篇科普文章。^[2]

不在2002年名单上、但也较重要的，还有我另外介绍过David Page、Marshall Graves和Lovell-Badge确定人类男性基因的研究。^[3]

2002年名单也没有写表观遗传学（epigenetics），最重要的工作那时已经做出，是目前在洛克菲勒大学的David Allis做的。在此领域做出重要工作的华裔科学家有施扬和张毅。曾简介过施扬和Allis，见：http://www.sciencenet.cn/m/user_content.aspx?id=311229。

2002年名单中遗漏了光学成像在生物学的应用。其中部分工作是2002年以前做的。而2002年以后，相关的技术继续扩展，成像技术急剧发展。光学应用也不限于成像，而可以通过操纵光、结合生物学方法，调控细胞和分子。在神经生物学，光遗传学的技术在2002年和2005年有重要进展，并继续不断改进。

主要是在2002年以后进行的工作，待其他感兴趣的年轻人介绍。

而2002年名单所列的其他工作，多数都过时了。

（2） 很多已经得奖了，如第1、第2、第3、第4、第5、第8、第13、第15、第16、第17和第21项。

其中，第3项是同类工作得奖，获奖者与我名单上的人不同，对获奖者是谁还有不同观点，也许只能说，诺贝尔化学奖委员会评判生物能力不太行。

第16项我提了两个相关工作，其中第二部分功能核磁共振已经得奖（我没有提具体人名，因为当时没有去查谁做的，只知道工作重要），剩下的Marc Rachle和正电子发射断层扫描（PET）应该得奖，但2003年奖了相关的功能核磁共振成像（Paul Lauterbur和Peter Mansfi eld），就有可能不再发相近的PET。也可能专门看重脑成像，那可以是Marc Raichle的PET，以及日裔美国科学家Seiji Ogawa（小川诚二）对于脑fRMI成像的工作。

（3） 其中有些工作，2002年写的时候，我就知道他们并不会获奖，只是我的题目是“值得”获奖的工作，说明是工作好的程度，而不考虑获奖概率。

比如第20项，其中几位重要的科学家在2002年以前已经去世。除非奖给还活着的人（如John Hughes）。

第19项，重组DNA技术，诺贝尔奖委员会早已作出错误的决定，给其他人了，所以，在2002年就知道不可能再发奖。

第18项，发现长时程增强作用的两位科学家，2002年文章已经指出，因为不久前（2000年）已经给相关工作发了奖，固而受影响，不仅当时说了会延迟，也可能不给。

第11项，三人中最重要的一位在2002年前已经去世，所以写的时候已经提到，不一定真会得奖。

（4） 有些工作，2002年科学家还活着，现在过世了，所以，也不可能。

如第12项，发现PKC的日本科学家Yasutomi Nishizuka （西塚泰美），不幸于2004年去世。日本在生命科学方面有几个值得得奖的工作，可惜至少两位已经去世，一位是西塚泰美，另外一位是1992年去世的京都大学教授Shosaku Numa（绍正作）。

第14项的科学家也已于2008年去世。

以下是我曾列出的认为值得获奖的工作，楷体字是后加的说明。

1.Mario Capecchi，美国犹他大学。发明基因剔除技术，肯定值得得奖，可能和其他一两个做基因剔除（如Oliver Smithies）或转基因动物的人合得，也有可能和第一个做出鼠胚胎干细胞的Gail Martin（美国加州大学旧金山分校）合得。

2.Bob Horvitz，美国麻省理工学院（MIT）。发现细胞凋亡的遗传机制，可能合得者是：A.H.Wylie或J.F.R.Kerr其中之一，提出细胞凋亡的概念和电子显微镜下形态变化特征研究；Susanne Cory或Stanley Korsmeyer之一，研究Bcl-2在细胞凋亡中的作用。得克萨斯大学西南医学中心的王晓东也有可能合得，他发现细胞凋亡的生物化学机制。另外如果不以细胞凋亡来看，而以线粒体新的功能来看，王晓东和Korsmeyer，甚至拉霍亚（La Jolla）癌症研究所的John Reed，也是一个可能组合。

2005年，Stanley Korsmeyer去世，影响细胞凋亡获奖。细胞器线粒体新功能，是另外一个可能。

3.Mark Ptashne，美国纽约斯隆—凯特琳（Sloan-Kettering）癌症研究中心。基因调控的机制，发现第一个转录因子：原核细胞（细菌）的λ抑制子。可以独得，也可和加州大学伯克利分校的Bob Tjian（钱泽南）合得。Ptashne做真核细胞转录调控的研究中，有北京大学留学生马俊的工作。

同类工作得奖了，获奖者是Roger Kornberg，不是此名单上的Mark Ptashne，或者很多人认为应该得奖的Bob Roeder。只能说，诺贝尔化学奖委员会评判生物学的能力不太行。

4.Elizabeth Blackburn，美国加州大学旧金山分校和Carol Greider，美国约翰斯·霍普金斯大学。端粒和端粒酶。Blackburn主要发现是在加州大学伯克利分校做出的，Greider那时是她的学生。复旦大学的留学生于国良在他实验室做过一些早期工作。

5.Roderick MacKinnon，美国洛克菲勒大学。钾离子通道的结构。可以单独，也可以合得。不确定合得者，如果就钾通道而言，加州大学旧金山分校的Lily Yeh Jan（叶公杼）和Yuh Nung Jan（詹裕农）有可能；如果广义地给离子通道，美国华盛顿大学西雅图分校的Bertil Hille有可能。

6.Y.W.Kan（简悦威），美国加州大学旧金山分校。第一个提出可以用限制性内切酶片段多态性跟踪人类基因变异，使人类遗传学进入新时代，可以合得，也可以单独。

也可能由David Botstein获奖。

7.Eric Lander，美国麻省理工学院；John Sulston，英国剑桥大学；Bob Wasterson，美国圣路易斯华盛顿大学分校，基因组研究。

也可能Craig Venter得奖。

8.Roger Y.Tsien（钱永健），美国加州大学圣迭戈分校；Douglas C.Prasher，美国农业部马萨诸塞州奥的斯（Otis）植物保护中心。发明测定活细胞内分子的新方法。Tsien发明钙染料，Prasher发现绿色荧光蛋白GFP。

也见《美妙的生物荧光分子与好奇的生物化学家》一文。^[4]

9.Afred G.Knudson，美国费城福克斯·蔡斯癌症中心。肿瘤抑制基因，可能和Janet D.Rowley（美国芝加哥大学）和Bob Weinberg （美国麻省理工学院）合得，华裔李文华（得克萨斯大学生物工程研究所）和Weinberg工作很近，有争议谁第一；Weinberg可能更容易得，他以前错过一次因癌基因与Michacl Bishop和Harold Varmus合得的机会。

10.John Gurdon，英国剑桥大学；Ian Wilmut，英国爱尔兰罗斯林研究所。核转移。Gurdon在1960年代第一个用成体细胞核成功克隆出蛙，Wilmut是1990年代第一个用类似方法克隆出哺乳动物。

必须增加2006年，日本科学家山中伸弥发明诱导多能干细胞的方法。

11.Pamela Bjorkman，美国加州理工学院；Jack Strominger，美国哈佛大学；Emil Unanue，美国华盛顿大学圣路易斯分校。前两位发现MHC（主要组织相容性抗原复合体）结构，后者发现抗原呈现细胞。Bjorkman的工作是跟Don Wiley做研究生时做的，Wiley如果不去世，应该得奖。

12.Yasutomi Nishizuka，日本神户大学；Michael Berridge，英国巴布拉汉研究所。细胞内信号转导分子研究。前者发现蛋白激酶C，后者发现磷酸肌醇。

13.Aaron Ciechanover，以色列工学院；Avram Hershko，以色列工学院；Alexander Varshavsky，美国加州理工学院。发现蛋白质降解的生物化学机制。

14.Judah Folkman，哈佛大学医学院。发现调节血管形成的分子。

15.Sydney Brenner和Seymour Benzer，美国加州理工学院；用遗传学方法研究发育、神经和行为。Brenner提出用线虫研究发育和神经，Benzer提出用果蝇研究神经和行为。

16.Marc Raichle，美国华盛顿大学圣路易斯分校，用正电子发射断层扫描 （PET） 做活体人影像检测。可能和发明改进功能性磁共振（fMRI）的人合得。他们的工作是生物医学影像的重要发展。

2003年Paul Lauterbur和Peter Mansfi eld因MRI研究获生理学医学奖。奖项可以着重于脑成像方面，Marc Raichle的PET，日裔美国科学家小川诚二对于脑fMRI成像的工作。

17.Luc Montagnier，法国巴黎世界艾滋病研究和预防基因会；Robert C.Gallo，美国马里兰大学医学院，发现艾滋病病毒。

18.Tim Bliss，英国国家医学研究院；Terje Lomo，挪威奥斯陆大学。发现长时程增强作用（LTP）,推动高等动物学习记忆研究。这项奖，受Eric Kandel近年刚因为研究低等动物（海兔）学习记忆得奖而可能推后。

19.Herbert Boyer，美国加州大学旧金山分校；Stanley Cohen，美国斯坦福大学。发明重组DNA技术，开创生物工程时代。

20.Avaram Goldstein，美国斯坦福大学；Solomon Snyder，美国约翰斯·霍普金斯大学；John Hughes，英国帝国理工学院。发现痛觉的分子机制。Goldstein提出证明阿片受体的方法；Snyder实验室的Candace Pert、纽约大学的Eric Simon和瑞典的Lars Terenius用Goldstein的方法发现阿片受体；英国苏格兰阿伯丁大学的John Hughes和导师Hans Kosterlitz发现第一个内源性阿片肽。Kosterlitz 已经去世。 严格地说，加州大学伯克利分校的Choh H.Li（李卓皓）才是第一个发现有镇痛作用的蛋白质，他在1964年发现β促脂解素（β-Lipotropin），而且知道有镇痛作用，但未提出内源性的阿片样物质概念，而且他已经去世多年了。

21.RNA干扰。不一定会在近年发奖，可能等机制进一步搞清，但是发奖时会包括发现RNA干扰现象的人。有三个重要的候选人：Ken Kemphues，美国康奈尔大学；Andy Fire，美国卡内基研究所；Craig Mello，美国马萨诸塞大学。Kemphues的工作是中国复旦大学留美学生郭苏做的。如果不包括机制，就是他们；如果包括机制，那么只能在这三个里面选一两个加上以后发现RNAi机制最重要的人。

编者注： 《二十一项值得获诺贝尔生理学医学奖的工作及科学家》一文写于2002年10月诺贝尔奖公布前一天。本文写于2010年10月初。到2013年10月，几乎每年都有上述所列项目获奖，如：

第2项的Bob Horvitz、第15项的Sydney Brenner和第7项的John Sulston获2002年生理学医学奖。

第5项的Roderick Mackinnon获2003年化学奖。

第16项的磁共振成像部分获2003年生理学医学奖。

第13项的Aaron Ciechanover和Avram Hershko获2004年化学奖。

第21项的Andy Fire 和Craig Mello获2006年生理学医学奖。

第1项的Mario Capecchi和Oliver Smithies获2007年生理学医学奖。

第17项的Luc Montagnier获2008年生理学医学奖。

第8项的钱永健获2008年化学奖。

第4项的Elizabeth Blackburn和Carol Greider获2009年生理学医学奖。

第10项的John Gurdon和山中伸弥获2012年生理学医学奖。

【注释】

[1]发表于《科学文化评论》2004年第6期。收录于《饶议科学Ⅰ》，饶毅著，上海科技教育出版社，2014。

[2]见《控制体重的基因和治疗肥胖的可能》一文，《饶议科学Ⅰ》，饶毅著，上海科技教育出版社，2014。

[3]见《什么是男子汉：基因本质和行为表象》一文，《饶议科学Ⅰ》，饶毅著，上海科技教育出版社，2014。

[4]收录于《饶议科学Ⅰ》，饶毅著，上海科技教育出版社，2014。