病原理化特性

第三节　病原理化特性

一、结核杆菌对外界的抵抗力

结核杆菌在土壤中可生存7个月，在粪便内可生存5个月，在牛奶中可存活90天。因结核杆菌体内含有大量类脂质，占结核菌干重的40%，细胞壁内含量最多，且其富脂外壁的疏水性，一般的消毒剂难以渗入，对外界条件有异常大的抵抗力，使通常的灭菌方法易失败，15%硫酸或15%氢氧化钠溶液处理30分钟，可杀死一般的病原菌，但不能杀死结核杆菌。在阴暗潮湿的地方可生存数月，在阳光暴晒下能生存数小时，在-7℃以下可生存4～5年。但在100℃沸水中数分钟可死亡，因此，煮沸消毒是最有效最经济的方法。醇脂性溶剂——酒精能渗入其酯层而发挥奇效，用75%酒精2分钟便可将其杀死。常用消毒药经4小时可将其杀死，70%酒精、10%漂白粉、氯胺、石炭酸、3%甲醛等均有可靠的消毒作用。

二、结核分枝杆菌不发酵糖类

牛分枝杆菌与结核分枝杆菌在培养特性上的区别之一在于，后者可合成烟酸和还原硝酸盐，而前者不能。热触酶试验对区别结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌有重要意义。结核分枝杆菌大多数触酶试验阳性，而热触酶试验阴性;非结核分枝杆菌则大多数两种试验均阳性。热触酶试验检查方法是将浓的细菌悬液置68℃水浴加温20分钟，然后再加H₂O₂，观察是否产生气泡，有气泡者为阳性。

有研究者认为，结核分枝杆菌对多种消毒剂，如5%的石炭酸、4%的NaOH和3%的福尔马林均敏感；对湿热抵抗力弱，60℃30分钟即失去活性。但结核分枝杆菌因富含类脂和蜡脂，对外界环境的抵抗力较强，不会轻易被消灭，3℃条件下可存活6～12个月，即使是盛夏，也能在粪便中存活2～3天。在干燥的组织液中可存活6～8个月，在冰点下能存活4～5个月，在污水中可保持活力11～15个月。因此，有人对我国目前牛奶的消毒效果表示怀疑，但也有人认为巴氏消毒处理的奶制品已无危险。

三、结核分枝杆菌易发生耐药性

在固体培养基中添加常用的异烟肼、链霉素、利福平，能生长的结核分枝杆菌为耐药菌，但耐药菌株活力和毒力有所减弱。异烟肼可影响细胞壁中分枝菌酸的合成，诱导结核分枝杆菌成为L型，此可能是耐异烟肼的一种原因。药物敏感试验表明对异烟肼耐药，而对利福平和链霉素大多仍敏感。故目前治疗多主张异烟肼和利福平联合用药，以减少耐药性的产生，增强疗效。临床上耐异烟肼菌株致病性也有所减弱。实验证明，豚鼠感染结核分枝杆菌常于6周内死亡，且肝内见有粟粒性病灶;而感染L型后往往要百余天才死亡，病灶缺乏典型结核结节病变，但L型有回复的特性，未经彻底治疗可导致复发。

四、结核杆菌具有抗酸染色特性

结核分枝杆菌含有脂质、蛋白质和多糖体，结核蛋白质能使机体致敏，产生变态反应。结核分枝杆菌无内毒素，也不产生外毒素和侵袭性酶类，其致病作用主要靠菌体成分，特别是细胞壁所含的大量脂质。脂质含量与结核分枝杆菌的毒力呈平行关系，含量越高毒力越强。

1.脂质

据实验研究，细菌毒力可能与其所含复杂的脂质成分有关，特别是糖脂更为重要。主要包括磷脂、脂肪酸和蜡脂，它们大多与蛋白质或多糖质结合成复合物存在。

（1）索状因子是分枝菌酸和海藻糖结合的一种糖脂。能使细菌在液体培养基中呈蜿蜒索状排列。此因子与结核分枝杆菌毒力密切相关。它能破坏细胞线粒体膜，影响细胞呼吸，抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿。若将其从细菌中提出，则细菌丧失毒力。

（2）磷脂能促使单核细胞增生，并使炎症灶中的巨噬细胞转变为类上皮细胞，从而形成结核结节。

（3）脂肪酸、硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖在结核分枝杆菌毒株细胞壁中含有，可抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的结合，使结核分枝杆菌能在吞噬细胞中长期存活。这一类糖脂能结合中性红染料，产生中性红反应，借此可鉴定结合杆菌有无毒力。

（4）蜡质D是一种肽糖脂和分枝菌酸的复合物，可从有毒株或卡介苗中用甲醇提出，具有佐剂作用，可激发机体产生迟发型超敏反应。

2.荚膜

荚膜的主要成分为多糖、部分脂质和蛋白质。其对结核分枝杆菌的作用有：一是荚膜能与吞噬细胞表面的补体受体3（CR3）结合，有助于结核分枝杆菌在宿主细胞上的粘附与入侵；二是荚膜中有多种酶可降解宿主组织中的大分子物质，供入侵的结核分枝杆菌繁殖所需的营养；三是荚膜能防止宿主的有害物质进入结核分枝杆菌，甚至如小分子NaOH也不易进入。故结核标本用4% NaOH消化时，一般细菌很快杀死，但结核分枝杆菌可耐受数10分钟。结核分枝杆菌入侵后荚膜还可抑制吞噬体与溶酶体的融合。

3.蛋白质

有抗原性，这些蛋白质中最重要的是结核菌素。结核菌素和蜡质D结合后能使机体发生超敏反应，引起组织坏死和全身中毒症状，并在形成结核结节中发挥一定作用。

4.多糖质

多糖质常与脂质结合存在于细胞壁中，主要有半乳糖、甘露醇、阿拉伯糖等。多糖质可使中性粒细胞增多，引起局部病灶细胞浸润。

5.核酸

结核分枝杆菌的核糖体核糖核酸是本菌的免疫原，刺激机体产生特异性细胞免疫。